고위험 국소 투명세포 신세포암 치료를 위한 수술 전 이보네시맙

포함 기준:

• 투명세포 신세포암의 조직학적 확인
• cT2G3-4N0M0, cT3GanyN0M0, cT4GanyN0M0, cTanyGanyN+M0으로 정의된 고위험 질환 (등급은 생검으로 결정)
• 치료 계획의 일부로 모든 종양 조직을 절제하는 부분 또는 완전 신장절제술 후보
• 고형종양 반응평가기준(RECIST) 버전 1.1에 따른 측정 가능한 질환
• 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L (선별 완전혈구계산(CBC) 7일 이내 수혈 또는 성장인자 치료 없음)
• 혈소판 수 ≥ 100 × 10^9/L (선별 CBC 7일 이내 수혈 또는 성장인자 치료 없음)
• 혈색소 ≥ 9.0 g/dL (선별 CBC 7일 이내 수혈 또는 성장인자 치료 없음)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용한 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50 mL/분 또는 만성신장병역학공동연구(CKD-EPI) 방정식을 사용한 추정사구체여과율(eGFR) ≥ 60 mL/분 (eGFR의 경우 체표면적(BSA) 조정 불필요)
• 요단백 < 2+ 또는 24시간 요단백 정량 < 1.0 g
• 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상값(ULN); 간전이 또는 확진/의심 길베르트 증후군 환자의 경우 TBIL ≤ 3 × ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간전이 환자의 경우 AST 및 ALT ≤ 5 × ULN
• 응고: 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 부분 프로트롬빈 시간(PTT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN (이상이 응고장애와 무관한 경우 제외). 이는 치료적 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료적 항응고 치료를 받는 환자는 안정된 용량을 유지해야 함
• 가임기 여성 환자는 등록 전 또는 동의서에 문서화된 지역별 지침에 따라 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유하고 첫 투여일 당일 투여 전 음성 소변 임신 검사를 받아야 함
• 가임기 여성 환자가 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성관계를 가지는 경우 선별 시작부터 ivonescimab 최종 투여 후 90일까지 고효과 피임법 사용에 동의해야 함
• 불임 수술을 받지 않은 남성 환자가 가임기 여성 파트너 또는 임신 중이거나 수유 중인 파트너와 성관계를 가지는 경우 치료 기간 동안 ivonescimab 최종 투여 후 90일까지 장벽 피임법(남성 콘돔) 사용에 동의해야 함. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우 여성 파트너가 치료 기간 동안 ivonescimab 최종 투여 후 90일까지 최소 1가지 고효과 피임법 사용에 동의해야 함
• 18세 이상의 성인

제외 기준:

• 신세포암에 대한 이전 전신 항종양 치료
• 등록 전 4주 이내 주요 수술 절차 또는 심각한 외상, 또는 첫 투여 후 4주 이내 주요 수술 절차 계획 (연구자의 판단에 따름). 등록 전 3일 이내 소국소 수술 (중심정맥관 삽입 및 포트 이식 제외)

• 등록 전 4주 이내 출혈 경향 또는 응고장애 및/또는 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 위험 병력, 다음을 포함但不限于:

  • 등록 전 안정되지 않은 치료 목적의 예방적 또는 전량 항응고제 또는 항혈소판제 현재 사용은 허용되지 않음. 등록 기관의 의료 기준에 따라 국제표준화비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 치료 범위 내에 있는 경우 전량 항응고제 사용 허용
• 경구 항고혈압 치료 후 반복적으로 수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg인 조절되지 않은 고혈압

• 등록 전 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 또는 폐질환 (예, 질환 수정 약물, 프레드니손 > 10 mg/일 또는 동등량, 면역억제제 치료), 그러나 다음은 허용됨:

  • 대체 요법 (예, 갑상선기능저하증을 위한 thyroxine, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법) 허용
  • 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사의 간헐적 사용 허용

• 등록 전 주요 질환 병력, 구체적으로:

  • 등록 전 12개월 이내 입원이 필요한 불안정성 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전 (뉴욕심장학회[NYHA] 분류 ≥ 2급) 또는 불안정 혈관질환 (예, 파열 위험 있는 대동맥류, 모야모야병), 또는 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심장 손상 (예, 조절되지 않은 부정맥, 심근허혈)
  • 등록 전 6개월 이내 식도 위정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않는 상처, 복강 누공, 복강 내 농양, 또는 급성 위장관 출혈 병력
  • 등록 전 12개월 이내 미국국립암연구소(NCI) 약물유해반응 공통용어기준(CTCAE) 5.0에 명시된 모든 등급 동맥 혈전색전증, 3등급 이상 정맥 혈전색전증, 일과성 뇌허혈발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기, 또는 고혈압성 뇌병증 병력
  • 등록 전 4주 이내 만성폐쇄성폐질환의 급성 악화
  • 등록 전 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 병력, 위장관 폐색 병력 (정맥영양이 필요한 불완전 장폐색 포함), 광범위 장절제 (부분 대장절제 또는 광범위 소장절제) 병력
• 선별 기간 중 영상 검사에서 전이성 질환이 있는 것으로 확인된 환자
• 증상성 중추신경계(CNS) 전이, 출혈 특성을 가진 CNS 전이, CNS 전이 ≥ 1.5 cm, 등록 전 7일 이내 CNS 방사선 치료, 첫 주기 내 CNS 방사선 치료 필요 가능성, 또는 뇌척수막 질환
• 계획된 등록 전 4주 이내 생백신 또는 생감독 백신 접종, 또는 연구 기간 중 생백신 또는 생감독 백신 접종 예정. 사백신은 허용됨
• 등록 전 4주 이내 중증 감염, 입원이 필요한 동반질환, 패혈증, 또는 중증 폐렴 포함但不限于; 등록 전 2주 이내 전신 항감염 치료가 필요한 활동성 감염 (연구자의 판단에 따름) (B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외)
• CTCAE 버전 5 기준 ≥ 2등급의 기존 말초신경병증
• 임상적으로 증상이 있는 조절되지 않은 흉수, 심막삼출액, 또는 복수
• 전신 코르티코스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 간질성 폐질환
• 활동성 또는 이전 염증성 장질환 병력 (예, 크론병, 궤양성 대장염, 또는 만성 설사)
• 바이러스 부하가 조절되지 않은 인간면역결핍바이러스(HIV) 알려진 병력
• 전신 코르티코스테로이드 현재 사용 (> 10 mg/일 프레드니손 또는 동등량)
• 알려진 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력
• 활동성 B형 간염 환자의 경우 등록 전 1개월 동안 적절한 항바이러스 치료로 B형 간염 DNA 중합효소연쇄반응(PCR) 수치가 안정적이거나 감소해야 하며 허용 가능한 내약성을 보여야 함. 모든 활동성 C형 간염 (C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 및 HCV 리보핵산[RNA] 수치가 검출 하한치 이상) 환자는 제외됨
• 연구 약물 성분에 대한 알려진 알레르기; 기타 단일클론항체에 대한 중증 과민반응 알려진 병력
• 연구 결과를 혼동시키거나, 연구 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 더 높은 의학적 위험을 초래할 수 있고/또는 환자 참여에 최선의 이익이 아닐 수 있는 모든 상태 (의학적 [이전 항암 치료의 유해반응, 종양 이차 장애 포함], 외과적 또는 정신의학적 [약물 남용 포함]) 또는 검사실 이상의 병력 또는 현재 증거 (치료 연구자의 판단에 따름)
• 연구 중 모유 수유 중이거나 모유 수유 계획인 환자
• 면역치료제 (즉 PD1/PDL1/CTLA4 억제제)로부터의 중증 면역매개 유해반응 병력, 또는 면역관련 안과 독성, 폐렴, 또는 모든 등급의 심근병증