Ivonescimab před operací pro léčbu vysoce rizikového lokalizovaného světlobuněčného karcinomu ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení čistobuněčného RCC
• Vysokorizikové onemocnění definované jako cT2G3-4N0M0, cT3GjakýkolivN0M0, cT4GjakýkolivN0M0, cTjakýkolivGjakýkolivN+M0 (stupeň stanovený biopsií)
• Kandidát na částečnou nebo úplnou nefrektomii, která odstraní veškerou nádorovou tkáň jako součást léčebného plánu
• Měřitelné onemocnění podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1
• Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (bez krevních transfuzí nebo terapie růstovými faktory použitých do 7 dnů před screeningovým kompletním krevním obrazem [CBC])
• Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l (bez krevních transfuzí nebo terapie růstovými faktory použitých do 7 dnů před screeningovým CBC)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (bez krevních transfuzí nebo terapie růstovými faktory použitých do 7 dnů před screeningovým CBC)
• Clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce nebo odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min pomocí rovnice Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (úprava podle povrchu těla [BSA] není pro eGFR vyžadována)
• Bílkovina v moči < 2+ nebo 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči < 1,0 g
• Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); pro pacienty s jaterními metastázami nebo potvrzeným/podezřelým Gilbertovým syndromem TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pro pacienty s jaterními metastázami AST a ALT ≤ 5 × ULN
• Koagulace: Protrombinový čas (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN a parciální protrombinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (pokud abnormality nesouvisejí s koagulopatií). To platí pouze pro pacienty, kteří nejsou na terapeutické antikoagulační léčbě. Pacienti na terapeutické antikoagulační léčbě musí mít stabilní dávku
• Ženské pacientky v plodném věku musí mít před zařazením negativní výsledky těhotenského testu v séru nebo podle regionálně specifických pokynů uvedených v informovaném souhlasu a negativní těhotenský test z moči v den první dávky před podáním
• Ženská pacientka v plodném věku, která má pohlavní styk s nesterilizovaným mužským partnerem, musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od začátku screeningu do 90 dnů po poslední dávce ivonescimabu
• Nesterilizovaní mužští pacienti, kteří mají pohlavní styk s ženskou partnerkou v plodném věku nebo s těhotnou nebo kojící partnerkou, musí souhlasit s použitím bariérové antikoncepce (mužský kondom) po dobu léčby až do 90 dnů po poslední dávce ivonescimabu. Mužští pacienti se ženskými partnerkami v plodném věku musí zajistit, aby jejich partnerka souhlasila s použitím alespoň 1 formy vysoce účinné antikoncepce po dobu léčby až do 90 dnů po poslední dávce ivonescimabu
• Dospělí ve věku 18 let nebo starší

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí systémová protinádorová léčba RCC
• Závažné chirurgické výkony nebo závažná trauma do 4 týdnů před zařazením nebo plánované závažné chirurgické výkony do 4 týdnů po první dávce (dle posouzení vyšetřovatele). Drobné lokální výkony (kromě centrální žilní katetrizace a implantace portu) do 3 dnů před zařazením

• Anamnéza krvácivých tendencí nebo koagulopatie a/nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo riziko do 4 týdnů před zařazením, včetně ale ne omezeno na:

  • Aktuální užívání profylaktických nebo plných dávek antikoagulancií nebo antiagregancií pro terapeutické účely, které není stabilní před zařazením, není povoleno. Použití plných dávek antikoagulancií je povoleno, pokud je mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutických mezích podle lékařského standardu zařazující instituce
• Špatně kontrolovaná hypertenze s opakovaným systolickým tlakem ≥ 150 mmHg nebo diastolickým tlakem ≥ 100 mmHg po perorální antihypertenzní terapii

• Aktivní autoimunitní nebo plicní onemocnění vyžadující systémovou terapii (např. s chorobu modifikujícími léky, prednison > 10 mg denně nebo ekvivalent, imunosupresivní terapie) do 2 let před zařazením, avšak následující bude povoleno:

  • Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) je povolena
  • Intermittentní použití bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních kortikosteroidních injekcí je povoleno

• Anamnéza závažných onemocnění před zařazením, konkrétně:

  • Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ stupeň 2) nebo nestabilní cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty s rizikem ruptury, Moyamoya choroba), které vyžadovalo hospitalizaci do 12 měsíců před zařazením, nebo jiné srdeční postižení, které může ovlivnit bezpečnostní hodnocení studijního léku (např. špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu)
  • Anamnéza jícnových žaludečních varixů, těžkých vředů, nehojících se ran, břišní píštěle, nitrobřišních abscesů nebo akutního gastrointestinálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
  • Anamnéza arteriální tromboembolické příhody jakéhokoliv stupně, žilní tromboembolické příhody stupně 3 a výše, podle National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, přechodné ischemické ataky, cévní mozkové příhody, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie do 12 měsíců před zařazením
  • Akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci do 4 týdnů před zařazením
  • Anamnéza perforace gastrointestinálního traktu a/nebo píštěle, anamnéza gastrointestinální obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlé resekce střeva (částečná kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva) do 6 měsíců před zařazením
• Zobrazování během screeningového období ukazuje, že pacient má metastatické onemocnění
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), metastázy CNS s hemoragickými rysy, metastáza CNS ≥ 1,5 cm, ozařování CNS do 7 dnů před zařazením, potenciální potřeba ozařování CNS během prvního cyklu nebo leptomeningeální onemocnění
• Živá vakcína nebo živá atenuovaná vakcína do 4 týdnů před plánovaným zařazením nebo pokud je naplánováno podání živé vakcíny nebo živé atenuované vakcíny během studie. Inaktivované vakcíny jsou povoleny
• Těžká infekce do 4 týdnů před zařazením, včetně ale ne omezeno na komorbidity vyžadující hospitalizaci, sepse nebo těžká pneumonie; aktivní infekce (dle posouzení vyšetřovatele) vyžadující systémovou protinifekční terapii do 2 týdnů před zařazením (kromě antivirové terapie pro hepatitidu B nebo C)
• Předexistující periferní neuropatie, která je ≥ Stupeň 2 podle CTCAE verze 5
• Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites, které jsou klinicky symptomatické
• Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující systémové kortikosteroidy nebo současné intersticiální plicní onemocnění
• Aktivní nebo předchozí anamnéza zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem)
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) s nekontrolovanou virovou náloží
• Aktuální užívání systémových kortikosteroidů (> 10 mg denně prednizonu nebo ekvivalent)
• Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
• Pacienti s aktivní hepatitidou B musí mít stabilní nebo klesající hladiny DNA hepatitidy B pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) na vhodné antivirové terapii s přijatelnou tolerancí po dobu jednoho měsíce před zařazením. Všichni pacienti s aktivní hepatitidou C (protilátka proti viru hepatitidy C [HCV] pozitivní s hladinami HCV ribonukleové kyseliny [RNA] nad dolní hranicí detekce) jsou vyloučeni
• Známá alergie na jakoukoliv složku studijního léku; známá anamnéza těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky
• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoliv stavu (lékařského [včetně nežádoucích příhod z předchozí protinádorové terapie, poruch sekundárních k nádoru], chirurgického nebo psychiatrického [včetně zneužívání návykových látek]) nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, interferovat s účastí pacienta po celou dobu studie, mohla by vést k vyššímu lékařskému riziku a/nebo není v nejlepším zájmu pacienta se účastnit, dle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Pacientka kojí nebo plánuje kojit během studie
• Anamnéza závažných imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod z imunoterapeutických látek (tj. inhibitorů PD1/PDL1/CTLA4) nebo imunitně zprostředkované oční toxicity, pneumonitidy nebo kardiomyopatie jakéhokoliv stupně