Ivonescimab före kirurgi för behandling av högrisk lokaliserad klar cell njurcancer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av klar cells RCC
• Högrisk sjukdom definierad som cT2G3-4N0M0, cT3GvalfriN0M0, cT4GvalfriN0M0, cTvalfriGvalfriN+M0 (Grad bestämd av biopsi)
• Kandidat för partiell eller komplett nefrektomi som avlägsnar all tumörvävnad som del av behandlingsplanen
• Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorbehandling använd inom 7 dagar före screenings kompletta blodräkning [CBC])
• Trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L (inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorbehandling använd inom 7 dagar före screenings CBC)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (inga blodtransfusioner eller tillväxtfaktorbehandling använd inom 7 dagar före screenings CBC)
• Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min med Cockcroft-Gault formeln eller uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) värde ≥ 60 mL/min med Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ekvation (justering med kroppsyta [BSA] krävs inte för eGFR)
• Urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1,0 g
• Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); För patienter med levermetastaser eller bekräftad/misstänkt Gilberts syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; För patienter med levermetastaser, AST och ALT ≤ 5 × ULN
• Koagulation: Protrombin tid (PT) eller internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN, och partiell tromboplastin tid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (om inte avvikelser är orelaterade till koagulopati). Detta gäller endast patienter som inte är på terapeutisk antikoagulering. Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör vara på stabil dos
• Kvinnliga patienter i barnafödande ålder måste ha negativa serumgraviditetstestresultat före inkludering eller enligt regionsspecifika riktlinjer dokumenterade i informerat samtycke och ett negativt uringraviditetstest på dagen för första dosen före dosering
• Kvinnlig patient i barnafödande ålder som har sex med en osteriliserad manlig partner måste samtycka till att använda ett mycket effektivt preventivmedel från början av screening till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab
• Osteriliserade manliga patienter som har sex med en kvinnlig partner i barnafödande ålder, eller en gravid eller ammande partner måste samtycka till att använda barriärprevention (manligt kondom) under hela behandlingsperioden till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab. Manliga patienter med kvinnliga partners i barnafödande ålder måste se till att den kvinnliga partnern samtycker till att använda minst 1 form av mycket effektiv preventivmetod under hela behandlingsperioden till 90 dagar efter sista dosen av ivonescimab
• Vuxna 18 år eller äldre

Exklusionskriterier:

• Tidigare systemisk antitumörbehandling för RCC
• Större kirurgiska ingrepp eller allvarligt trauma inom 4 veckor före inkludering, eller planer på större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor efter första dosen (som bedöms av utredaren). Mindre lokala ingrepp (exklusive central venkateterisering och portimplantation) inom 3 dagar före inkludering

• Historik av blödningstendenser eller koagulopati och/eller kliniskt signifikanta blödningssymtom eller risk inom 4 veckor före inkludering, inklusive men inte begränsat till:

  • Nuvarande användning av profylaktiska eller hela doser antikoagulantia eller antiplateletmedel för terapeutiska ändamål som inte är stabila före inkludering är inte tillåtet. Användning av hela doser antikoagulantia är tillåtet så länge som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell tromboplastin tid (aPTT) är inom terapeutiska gränser enligt inkluderingsinstitutionens medicinska standard
• Dåligt kontrollerad hypertoni med upprepat systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter oral antihypertensiv terapi

• Aktiv autoimmun eller lungsjukdom som kräver systemisk terapi (t.ex. med sjukdomsmodifierande läkemedel, prednison > 10 mg dagligen eller ekvivalent, immunosuppressiv terapi) inom 2 år före inkludering, men följande kommer att tillåtas:

  • Substitutionsbehandling (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidsubstitutionsterapi för brister i binjurar eller hypofys) är tillåten
  • Intermittent användning av bronkdilatorer, inhalerade kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner är tillåten

• Historik av större sjukdomar före inkludering, specifikt:

  • Instabil angina, hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad 2) eller instabil kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm med risk för ruptur, Moyamoyasjukdom) som krävde sjukhusvistning inom 12 månader före inkludering, eller annan hjärtpåverkan som kan påverka säkerhetsutvärderingen av studiepreparatet (t.ex. dåligt kontrollerade arytmier, myokardischemi)
  • Historik av esofageala gastriska varicer, svåra sår, sår som inte läker, abdominal fistel, intra-abdominella abscesser eller akut gastrointestinal blödning inom 6 månader före inkludering
  • Historik av arteriell tromboembolisk händelse av valfri grad, venös tromboembolisk händelse grad 3 och högre, som specificerat i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transient ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 12 månader före inkludering
  • Akut försämring av kronisk obstruktiv lungsjukdom inom 4 veckor före inkludering
  • Historik av perforation i gastrointestinalkanalen och/eller fistel, historik av gastrointestinal obstruktion (inklusive ofullständig tarmobstruktion som kräver parenteral nutrition), omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader före inkludering
• Bildtagning under screeningsperioden visar att patienten har metastatisk sjukdom
• Symptomatiska centrala nervsystemets (CNS) metastaser, CNS-metastaser med blödningsdrag, CNS-metastas ≥ 1,5 cm, CNS-strålning inom 7 dagar före inkludering, potentiellt behov av CNS-strålning under första cykeln, eller leptomeningeal sjukdom
• Levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före planerad inkludering, eller om schemalagd att få levande vaccin eller levande försvagat vaccin under studieperioden. Inaktiverade vacciner är tillåtna
• Svår infektion inom 4 veckor före inkludering, inklusive men inte begränsat till komorbiditeter som kräver sjukhusvistning, sepsis eller svår pneumoni; aktiv infektion (som bedöms av utredaren) som kräver systemisk antiinfektiv terapi inom 2 veckor före inkludering (exklusive antiviral terapi för hepatit B eller C)
• Har förutvarande perifer neuropati som är ≥ Grad 2 enligt CTCAE version 5
• Okontrollerade pleurala effusioner, perikardiala effusioner eller ascites som är kliniskt symptomgivande
• Historik av icke-infektiös pneumoni som krävde systemiska kortikosteroider, eller nuvarande interstitiell lungsjukdom
• Aktiv eller tidigare historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré)
• Känd historik av humant immunbristvirus (HIV) vars virallast inte är kontrollerad
• Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider (> 10 mg dagligen prednison eller ekvivalent)
• Känd historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Patienter med aktiv hepatit B krävs ha stabila eller sjunkande nivåer av hepatit B DNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) på lämplig antiviral terapi med acceptabel tolerabilitet i en månad före inkludering. Alla patienter med aktiv hepatit C (hepatit C-virus [HCV] antikropp positiv med HCV ribonukleinsyra [RNA] nivåer över nedre detektionsgränsen) är uteslutna
• Känd allergi mot någon komponent i något studiepreparat; känd historik av svår överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar
• Historik eller nuvarande bevis på något tillstånd (medicinskt [inklusive biverkningar från tidigare antikancerbehandling, störningar sekundära till tumör], kirurgiskt eller psykiatriskt [inklusive substansmissbruk]), eller laboratorieavvikelse som kan förvränga resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studieperioden, kan leda till högre medicinsk risk och/eller inte är i patientens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens bedömning
• Patienten ammar eller planerar att amma under studien
• Historik av svåra immunsmedierade biverkningar från immunterapiläkemedel (dvs. PD1/PDL1/CTLA4-hämmare), eller immunrelaterad okulär toxicitet, pneumonit eller kardiomyopati av valfri grad