Ivonescimab Antes de la Cirugía para el Tratamiento del Cáncer de Células Renales Claros Localizado de Alto Riesgo

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de carcinoma de células renales de células claras
• Enfermedad de alto riesgo definida como cT2G3-4N0M0, cT3GcualquieraN0M0, cT4GcualquieraN0M0, cTcualquieraGcualquieraN+M0 (Grado determinado por biopsia)
• Candidato para nefrectomía parcial o completa que extirpe todo el tejido tumoral como parte del plan de tratamiento
• Enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (sin transfusiones de sangre o terapia con factores de crecimiento utilizados dentro de los 7 días previos al hemograma completo [CBC] de cribado)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (sin transfusiones de sangre o terapia con factores de crecimiento utilizados dentro de los 7 días previos al CBC de cribado)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sin transfusiones de sangre o terapia con factores de crecimiento utilizados dentro de los 7 días previos al CBC de cribado)
• Aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 60 mL/min utilizando la ecuación de la Colaboración de Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI) (no se requiere ajuste por superficie corporal [BSA] para la TFGe)
• Proteína en orina < 2+ o cuantificación de proteína en orina de 24 horas < 1,0 g
• Bilirrubina total sérica (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (ULN); Para pacientes con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert confirmado/sospechado, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Para pacientes con metástasis hepáticas, AST y ALT ≤ 5 × ULN
• Coagulación: Tiempo de protrombina (PT) o relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN, y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que las anomalías no estén relacionadas con coagulopatía). Esto se aplica solo a pacientes que no están en anticoagulación terapéutica. Los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben estar con una dosis estable
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener resultados negativos de prueba de embarazo en suero antes de la inscripción o según la guía específica de la región documentada en el consentimiento informado y una prueba de embarazo en orina negativa el día de la primera dosis antes de la administración
• La paciente femenina con potencial de procreación que tenga relaciones sexuales con una pareja masculina no esterilizada debe aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo desde el inicio del cribado hasta 90 días después de la última dosis de ivonescimab
• Los pacientes masculinos no esterilizados que tengan relaciones sexuales con una pareja femenina con potencial de procreación, o una pareja embarazada o en período de lactancia, deben aceptar utilizar anticoncepción de barrera (condón masculino) durante todo el período de tratamiento hasta 90 días después de la última dosis de ivonescimab. Los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial de procreación deben hacer que la pareja femenina acepte utilizar al menos 1 forma de anticoncepción altamente efectiva durante todo el período de tratamiento hasta 90 días después de la última dosis de ivonescimab
• Adultos de 18 años o más

Criterios de exclusión:

• Tratamiento antitumoral sistémico previo para CCR
• Procedimientos quirúrgicos mayores o traumatismos graves dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o planes de procedimientos quirúrgicos mayores dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis (según lo determine el investigador). Procedimientos locales menores (excluyendo cateterismo venoso central e implantación de puerto) dentro de los 3 días previos a la inscripción

• Antecedentes de tendencias hemorrágicas o coagulopatía y/o síntomas de sangrado clínicamente significativos o riesgo dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, incluyendo pero no limitado a:

  • No se permite el uso actual de anticoagulantes o agentes antiplaquetarios en dosis profilácticas o completas con fines terapéuticos que no sean estables antes de la inscripción. Se permite el uso de anticoagulantes en dosis completas siempre que la relación normalizada internacional (INR) o el tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) estén dentro de los límites terapéuticos según el estándar médico de la institución de inscripción
• Hipertensión mal controlada con presión arterial sistólica repetida ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después de terapia antihipertensiva oral

• Enfermedad autoinmune o pulmonar activa que requiera terapia sistémica (por ejemplo, con fármacos modificadores de la enfermedad, prednisona > 10 mg diarios o equivalente, terapia inmunosupresora) dentro de los 2 años previos a la inscripción, sin embargo se permitirá lo siguiente:

  • Se permite la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria)
  • Se permite el uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides

• Antecedentes de enfermedades mayores antes de la inscripción, específicamente:

  • Angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación de la Asociación de Nueva York [NYHA] ≥ grado 2) o enfermedad vascular inestable (por ejemplo, aneurisma aórtico con riesgo de ruptura, enfermedad de Moyamoya) que requirió hospitalización dentro de los 12 meses previos a la inscripción, u otro deterioro cardíaco que pueda afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (por ejemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica)
  • Antecedentes de várices esofagogástricas, úlceras graves, heridas que no cicatrizan, fístula abdominal, abscesos intraabdominales o hemorragia gastrointestinal aguda dentro de los 6 meses previos a la inscripción
  • Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial de cualquier grado, evento tromboembólico venoso de Grado 3 y superior, según se especifica en los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) 5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de los 12 meses previos a la inscripción
  • Exacerbación aguda de enfermedad pulmonar obstructiva crónica dentro de las 4 semanas previas a la inscripción
  • Antecedentes de perforación del tracto gastrointestinal y/o fístula, antecedentes de obstrucción gastrointestinal (incluyendo obstrucción intestinal incompleta que requiera nutrición parenteral), resección intestinal extensa (colectomía parcial o resección extensa del intestino delgado) dentro de los 6 meses previos a la inscripción
• Las imágenes durante el período de cribado muestran que el paciente tiene enfermedad metastásica
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), metástasis del SNC con características hemorrágicas, metástasis del SNC ≥ 1,5 cm, radioterapia del SNC dentro de los 7 días previos a la inscripción, necesidad potencial de radioterapia del SNC dentro del primer ciclo, o enfermedad leptomeníngea
• Vacuna viva o vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la inscripción planificada, o si está programado para recibir una vacuna viva o atenuada viva durante el período de estudio. Se permiten vacunas inactivadas
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, incluyendo pero no limitado a comorbilidades que requieran hospitalización, sepsis o neumonía grave; infección activa (según lo determine el investigador) que requiera terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas previas a la inscripción (excluyendo terapia antiviral para hepatitis B o C)
• Neuropatía periférica preexistente que sea ≥ Grado 2 según CTCAE versión 5
• Derrames pleurales, derrames pericárdicos o ascitis no controlados que sean clínicamente sintomáticos
• Antecedentes de neumonía no infecciosa que requirió corticosteroides sistémicos, o enfermedad pulmonar intersticial actual
• Enfermedad intestinal inflamatoria activa o antecedentes de la misma (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica)
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) cuya carga viral no esté controlada
• Uso actual de corticosteroides sistémicos (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente)
• Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
• Los pacientes con hepatitis B activa deben tener niveles estables o decrecientes de ADN de hepatitis B por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con terapia antiviral apropiada con tolerabilidad aceptable durante un mes previo a la inscripción. Todos los pacientes con hepatitis C activa (anticuerpo del virus de la hepatitis C [VHC] positivo con niveles de ácido ribonucleico [ARN] del VHC por encima del límite inferior de detección) están excluidos
• Alergia conocida a cualquier componente de cualquier fármaco del estudio; antecedentes conocidos de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
• Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición (médica [incluyendo eventos adversos de terapia anticancerosa previa, trastornos secundarios al tumor], quirúrgica o psiquiátrica [incluyendo abuso de sustancias]), o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio, pueda conducir a un mayor riesgo médico y/o no esté en el mejor interés del paciente participar, según la opinión del investigador tratante
• La paciente está amamantando o planea amamantar durante el estudio
• Antecedentes de eventos adversos inmunomediados graves por agentes de inmunoterapia (es decir, inhibidores de PD1/PDL1/CTLA4), o toxicidad ocular inmunorrelacionada, neumonitis o miocardiopatía de cualquier grado