Ivonescimab før operasjon for behandling av høyrisiko lokaliseret klar celle nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet klar celle RCC
• Høyrisikosykdom definert som cT2G3-4N0M0, cT3GanyN0M0, cT4GanyN0M0, cTanyGanyN+M0 (Grad bestemt ved biopsi)
• Kandidat for partiell eller komplett nefrektomi som fjerner alt svulstvev som del av behandlingsplanen
• Målbar sykdom i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening fullblodsprøve [CBC])
• Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L (ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening CBC)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen blodoverføringer eller vekstfaktorbehandling brukt innen 7 dager før screening CBC)
• Kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault formelen eller estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) verdi ≥ 60 mL/min ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen (justering etter kroppsoverflate [BSA] er ikke nødvendig for eGFR)
• Urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinkvantifisering < 1,0 g
• Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); For pasienter med levermetastaser eller bekreftet/mistenkt Gilbert syndrom, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; For pasienter med levermetastaser, AST og ALT ≤ 5 × ULN
• Koagulasjon: Protrombin tid (PT) eller internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, og partiell protrombin tid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre unormaliteter ikke er relatert til koagulopati). Dette gjelder kun for pasienter som ikke er på terapeutisk antikoagulering. Pasienter som mottar terapeutisk antikoagulering bør ha en stabil dose
• Kvinner i fruktbar alder må ha negative serum graviditetstestresultater før inkludering eller i henhold til regionsspesifikk veiledning dokumentert i informert samtykke og en negativ urin graviditetstest på dagen for første dose før dosering
• Kvinner i fruktbar alder som har sex med en usterilisert mannlig partner må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra starten av screening til 90 dager etter siste dose av ivonescimab
• Usteriliserte menn som har sex med en kvinne i fruktbar alder, eller en gravid eller ammende partner må samtykke i å bruke barriereprevensjon (mannskondom) i løpet av behandlingsperioden til 90 dager etter siste dose av ivonescimab. Menn med kvinnelige partnere i fruktbar alder må sikre at den kvinnelige partneren samtykker i å bruke minst 1 form for svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingsperioden til 90 dager etter siste dose av ivonescimab
• Voksne i alderen 18 år eller eldre

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere systemisk anti-tumorbehandling for RCC
• Store kirurgiske inngrep eller alvorlig traume innen 4 uker før inkludering, eller planer om store kirurgiske inngrep innen 4 uker etter første dose (som vurdert av forskeren). Mindre lokale prosedyrer (unntatt sentral venekateterisering og portimplantasjon) innen 3 dager før inkludering

• Historie med blødningstendens eller koagulopati og/eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller risiko innen 4 uker før inkludering, inkludert men ikke begrenset til:

  • Nåværende bruk av profylaktiske eller fulldose antikoagulantia eller antiplateletmidler for terapeutiske formål som ikke er stabil før inkludering er ikke tillatt. Bruk av fulldose antikoagulantia er tillatt så lenge den internasjonale normaliserte ratioen (INR) eller aktivert partiell tromboplastin tid (aPTT) er innenfor terapeutiske grenser i henhold til medisinsk standard ved inkluderingsinstitusjonen
• Dårlig kontrollert hypertensjon med gjentatt systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter oral antihypertensiv behandling

• Aktiv autoimmun eller lungsykdom som krever systemisk terapi (f.eks. med sykdomsmodifiserende legemidler, prednison > 10 mg daglig eller ekvivalent, immunosuppressiv terapi) innen 2 år før inkludering, men følgende vil være tillatt:

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt
  • Intermittent bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider, eller lokale kortikosteroidinjeksjoner er tillatt

• Historie med alvorlige sykdommer før inkludering, spesifikt:

  • Ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klassifisering ≥ grad 2) eller ustabil vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur, Moyamoya sykdom) som krevde innleggelse innen 12 måneder før inkludering, eller annen hjertefunksjonssvikt som kan påvirke sikkerhetsvurderingen av studielegemiddelet (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardieiskemi)
  • Historie med esofageale gastriske varicer, alvorlige sår, sår som ikke leger, abdominal fistel, intra-abdominale abscesser, eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før inkludering
  • Historie med arteriell tromboembolisk hendelse av noen grad, Grade 3 og høyere venøs tromboembolisk hendelse, som spesifisert i National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, transitorisk iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati innen 12 måneder før inkludering
  • Akutt forverring av kronisk obstruktiv lungsykdom innen 4 uker før inkludering
  • Historie med perforasjon av gastrointestinaltrakt og/eller fistel, historie med gastrointestinal obstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmereseksjon (partiell kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon) innen 6 måneder før inkludering
• Bildediagnostikk under screeningperioden viser at pasienten har metastatisk sykdom
• Symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser, CNS metastaser med hemoragiske trekk, CNS metastase ≥ 1,5 cm, CNS stråling innen 7 dager før inkludering, potensielt behov for CNS stråling innen første syklus, eller leptomeningeal sykdom
• Levende vaksine eller levende attenuert vaksine innen 4 uker før planlagt inkludering, eller hvis planlagt å motta levende vaksine eller levende attenuert vaksine i løpet av studieperioden. Inaktiverte vaksiner er tillatt
• Alvorlig infeksjon innen 4 uker før inkludering, inkludert men ikke begrenset til komorbiditeter som krever innleggelse, sepsis, eller alvorlig lungebetennelse; aktiv infeksjon (som vurdert av forskeren) som krever systemisk antiinfeksiøs terapi innen 2 uker før inkludering (unntatt antiviral terapi for hepatitt B eller C)
• Har pre-eksisterende perifer nevropati som er ≥ Grad 2 etter CTCAE versjon 5
• Ukontrollerte pleuraeffusjoner, perikardiale effusjoner, eller ascites som er klinisk symptomgivende
• Historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde systemiske kortikosteroider, eller nåværende interstitiell lungsykdom
• Aktiv eller tidligere historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, eller kronisk diaré)
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) hvis viruslast ikke er kontrollert
• Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller ekvivalent)
• Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
• Pasienter med aktiv hepatitt B må ha stabile eller synkende nivåer av hepatitt B DNA ved polymerase chain reaction (PCR) på passende antiviral terapi med akseptabel tolerabilitet i en måned før inkludering. Alle pasienter med aktiv hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv med HCV ribonukleinsyre [RNA] nivåer over nedre deteksjonsgrense) er ekskludert
• Kjent allergi mot noe komponent i noe studielegemiddel; kjent historie med alvorlig overfølsomhet mot andre monoklonale antistoffer
• Historie eller nåværende tegn på enhver tilstand (medisinsk [inkludert bivirkninger fra tidligere kreftbehandling, lidelser sekundært til svulst], kirurgisk eller psykiatrisk [inkludert substansmisbruk]), eller laboratorieunormalitet som kan forvirre studiens resultater, forstyrre pasientens deltakelse for hele studiets varighet, kan føre til høyere medisinsk risiko og/eller ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter behandlende forskers vurdering
• Pasienten ammer eller planlegger å amme under studien
• Historie med alvorlige immunmediert bivirkninger fra immunterapimidler (dvs. PD1/PDL1/CTLA4 hemmer), eller immunrelatert okulær toksisitet, lungebetennelse, eller kardiomyopati av noen grad