Ivonescimab Prima dell'Intervento Chirurgico per il Trattamento del Carcinoma Renale a Cellule Chiare Localizzato ad Alto Rischio

Criteri di inclusione:

• Conferma istologica di carcinoma renale a cellule chiare
• Malattia ad alto rischio definita come cT2G3-4N0M0, cT3GqualsiasiN0M0, cT4GqualsiasiN0M0, cTqualsiasiGqualsiasiN+M0 (Grado determinato da biopsia)
• Candidato per nefrectomia parziale o completa che estirpi tutto il tessuto tumorale come parte del piano di trattamento
• Malattia misurabile secondo i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versione 1.1
• Stato di performance (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori di crescita utilizzata entro 7 giorni dall'emocromo completo [CBC] di screening)
• Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori di crescita utilizzata entro 7 giorni dall'emocromo completo [CBC] di screening)
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori di crescita utilizzata entro 7 giorni dall'emocromo completo [CBC] di screening)
• Clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o valore stimato del tasso di filtrazione glomerulare (eGFR) ≥ 60 mL/min utilizzando l'equazione Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (non è richiesto l'aggiustamento per la superficie corporea [BSA] per l'eGFR)
• Proteine urinarie < 2+ o quantificazione delle proteine urinarie delle 24 ore < 1,0 g
• Bilirubina totale sierica (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); per pazienti con metastasi epatiche o sindrome di Gilbert confermata/sospetta, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; per pazienti con metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN
• Coagulazione: tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN, e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (a meno che le anomalie non siano correlate a coagulopatia). Questo si applica solo ai pazienti che non sono in terapia anticoagulante. I pazienti che ricevono terapia anticoagulante devono essere a dosaggio stabile
• Le pazienti di età fertile devono avere risultati negativi al test di gravidanza sierico prima dell'arruolamento o secondo le linee guida specifiche della regione documentate nel consenso informato e un test di gravidanza urinario negativo il giorno della prima dose prima della somministrazione
• Le pazienti di età fertile che hanno rapporti sessuali con un partner maschile non sterilizzato devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dall'inizio dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di ivonescimab
• I pazienti maschi non sterilizzati che hanno rapporti sessuali con una partner di età fertile, o una partner in gravidanza o allattamento, devono acconsentire a utilizzare la contraccezione di barriera (preservativo maschile) per tutta la durata del periodo di trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di ivonescimab. I pazienti maschi con partner di età fertile devono far sì che la partner acconsenta a utilizzare almeno 1 forma di contraccezione altamente efficace per tutta la durata del periodo di trattamento fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di ivonescimab
• Adulti di età pari o superiore a 18 anni

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale sistemico per il carcinoma renale a cellule chiare
• Procedure chirurgiche maggiori o trauma grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento, o programmazione di procedure chirurgiche maggiori entro 4 settimane dopo la prima dose (come determinato dallo sperimentatore). Procedure locali minori (esclusa cateterizzazione venosa centrale e impianto di port) entro 3 giorni prima dell'arruolamento

• Storia di tendenze emorragiche o coagulopatia e/o sintomi emorragici clinicamente significativi o rischio entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a:

  • Non è consentito l'uso corrente di anticoagulanti profilattici o a dose piena o agenti anti-piastrinici per scopi terapeutici che non siano stabili prima dell'arruolamento. L'uso di anticoagulanti a dose piena è permesso purché il rapporto internazionale normalizzato (INR) o il tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) rientri nei limiti terapeutici secondo lo standard medico dell'istituto di arruolamento
• Ipertensione scarsamente controllata con pressione sistolica ripetuta ≥ 150 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg dopo terapia antiipertensiva orale

• Malattia autoimmune attiva o polmonare che richiede terapia sistemica (es. con farmaci modificanti la malattia, prednisone > 10 mg al giorno o equivalente, terapia immunosoppressiva) entro 2 anni prima dell'arruolamento, tuttavia saranno consentiti i seguenti:

  • È permessa la terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia corticosteroidea fisiologica per insufficienza surrenalica o ipofisaria)
  • È permesso l'uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o iniezioni locali di corticosteroidi

• Storia di malattie maggiori prima dell'arruolamento, specificamente:

  • Angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ grado 2) o malattia vascolare instabile (es. aneurisma aortico a rischio di rottura, malattia di Moyamoya) che ha richiesto ospedalizzazione entro 12 mesi prima dell'arruolamento, o altro compromissione cardiaca che può influenzare la valutazione di sicurezza del farmaco in studio (es. aritmie scarsamente controllate, ischemia miocardica)
  • Storia di varici esofagee gastriche, ulcere gravi, ferite che non guariscono, fistola addominale, ascessi intra-addominali o sanguinamento gastrointestinale acuto entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Storia di qualsiasi evento tromboembolico arterioso di qualsiasi grado, evento tromboembolico venoso di Grado 3 e superiore, come specificato nel National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva entro 12 mesi prima dell'arruolamento
  • Esacerbazione acuta della broncopneumopatia cronica ostruttiva entro 4 settimane prima dell'arruolamento
  • Storia di perforazione del tratto gastrointestinale e/o fistola, storia di ostruzione gastrointestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue) entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Le immagini durante il periodo di screening mostrano che il paziente ha malattia metastatica
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi del SNC con caratteristiche emorragiche, metastasi del SNC ≥ 1,5 cm, radioterapia del SNC entro 7 giorni prima dell'arruolamento, potenziale necessità di radioterapia del SNC durante il primo ciclo, o malattia leptomeningea
• Vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento pianificato, o se programmato per ricevere un vaccino vivo o vivo attenuato durante il periodo di studio. Sono permessi i vaccini inattivati
• Infezione grave entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a comorbidità che richiedono ospedalizzazione, sepsi o polmonite grave; infezione attiva (come determinato dallo sperimentatore) che richiede terapia anti-infettiva sistemica entro 2 settimane prima dell'arruolamento (esclusa terapia antivirale per epatite B o C)
• Neuropatia periferica preesistente che è ≥ Grado 2 secondo CTCAE versione 5
• Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite non controllati che sono clinicamente sintomatici
• Storia di polmonite non infettiva che richiede corticosteroidi sistemici, o attuale malattia polmonare interstiziale
• Storia attiva o pregressa di malattia infiammatoria intestinale (es. malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica)
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con carica virale non controllata
• Uso corrente di corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
• Storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogenico
• I pazienti con epatite B attiva devono avere livelli di DNA dell'epatite B stabili o in diminuzione mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) con appropriata terapia antivirale con tollerabilità accettabile per un mese prima dell'arruolamento. Tutti i pazienti con epatite C attiva (anticorpo del virus dell'epatite C [HCV] positivo con livelli di acido ribonucleico [RNA] dell'HCV superiori al limite inferiore di rilevamento) sono esclusi
• Allergia nota a qualsiasi componente di qualsiasi farmaco in studio; storia nota di grave ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (medica [inclusi eventi avversi da precedente terapia antitumorale, disturbi secondari al tumore], chirurgica o psichiatrica [incluso abuso di sostanze]), o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, potrebbe portare a un rischio medico più elevato e/o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore trattante
• Il paziente sta allattando o pianifica di allattare durante lo studio
• Storia di gravi eventi avversi immuno-mediati da agenti immunoterapici (cioè inibitori PD1/PDL1/CTLA4), o tossicità oculare immuno-correlata, polmonite o cardiomiopatia di qualsiasi grado