Ивонесимаб перед операцией для лечения высокорискового локализованного светлоклеточного почечно-клеточного рака

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение светлоклеточного почечно-клеточного рака
• Заболевание высокого риска, определяемое как cT2G3-4N0M0, cT3GлюбойN0M0, cT4GлюбойN0M0, cTлюбойGлюбойN+M0 (степень злокачественности определяется по биопсии)
• Кандидат на частичную или полную нефрэктомию, удаляющую всю опухолевую ткань в рамках плана лечения
• Измеряемое заболевание по Критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
• Статус работоспособности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л (без переливаний крови или терапии факторами роста в течение 7 дней до скринингового общего анализа крови [ОАК])
• Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л (без переливаний крови или терапии факторами роста в течение 7 дней до скринингового ОАК)
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (без переливаний крови или терапии факторами роста в течение 7 дней до скринингового ОАК)
• Клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 60 мл/мин по уравнению сотрудничества по эпидемиологии хронической болезни почек (CKD-EPI) (коррекция по площади поверхности тела [ППТ] для рСКФ не требуется)
• Белок в моче < 2+ или суточное количество белка в моче < 1,0 г
• Общий билирубин сыворотки (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); для пациентов с метастазами в печени или подтвержденным/предполагаемым синдромом Жильбера ТБИЛ ≤ 3 × ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; для пациентов с метастазами в печени АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН
• Коагуляция: протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, и частичное протромбиновое время (ЧПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (если отклонения не связаны с коагулопатией). Это относится только к пациентам, не получающим терапевтическую антикоагулянтную терапию. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию, должны получать стабильную дозу
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательные результаты анализа сыворотки на беременность до включения в исследование или согласно региональным рекомендациям, указанным в информированном согласии, и отрицательный анализ мочи на беременность в день первой дозы до введения препарата
• Женщина детородного потенциала, имеющая половые контакты с нестерилизованным партнером-мужчиной, должна согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с начала скрининга до 90 дней после последней дозы ивонесцимаба
• Нестерилизованные пациенты-мужчины, имеющие половые контакты с женщиной детородного потенциала, или с беременной или кормящей партнершей, должны согласиться использовать барьерную контрацепцию (мужской презерватив) на протяжении всего периода лечения до 90 дней после последней дозы ивонесцимаба. Пациенты-мужчины с партнершами детородного потенциала должны обеспечить, чтобы партнерша согласилась использовать как минимум 1 высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего периода лечения до 90 дней после последней дозы ивонесцимаба
• Взрослые в возрасте 18 лет и старше

Критерии исключения:

• Предыдущее системное противоопухолевое лечение почечно-клеточного рака
• Крупные хирургические процедуры или серьезная травма в течение 4 недель до включения в исследование, или планы на крупные хирургические процедуры в течение 4 недель после первой дозы (по оценке исследователя). Незначительные местные процедуры (исключая катетеризацию центральной вены и имплантацию порта) в течение 3 дней до включения

• Склонность к кровотечениям или коагулопатия и/или клинически значимые симптомы кровотечения или риск в течение 4 недель до включения, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущее использование профилактических или полных доз антикоагулянтов или антиагрегантов в терапевтических целях, не стабильное до включения, не допускается. Использование полных доз антикоагулянтов разрешено, если международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) находятся в терапевтических пределах согласно медицинскому стандарту учреждения, включающего пациента
• Плохо контролируемая гипертензия с повторяющимся систолическим давлением ≥ 150 мм рт.ст. или диастолическим давлением ≥ 100 мм рт.ст. после пероральной антигипертензивной терапии

• Активное аутоиммунное или легочное заболевание, требующее системной терапии (например, болезнь-модифицирующими препаратами, преднизон > 10 мг в день или эквивалент, иммуносупрессивная терапия) в течение 2 лет до включения, однако следующее разрешено:

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) разрешена
  • Прерывистое использование бронходилататоров, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов разрешено

• История серьезных заболеваний до включения, конкретно:

  • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ 2 степени) или нестабильное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты с риском разрыва, болезнь Моямоя), потребовавшие госпитализации в течение 12 месяцев до включения, или другие сердечные нарушения, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемые аритмии, ишемия миокарда)
  • История желудочно-пищеводных варикозов, тяжелых язв, незаживающих ран, абдоминальных свищей, внутрибрюшных абсцессов или острого желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до включения
  • История любого артериального тромбоэмболического события, венозного тромбоэмболического события 3 степени и выше, как указано в Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) 5.0 Национального института рака (NCI), транзиторной ишемической атаки, цереброваскулярного инсульта, гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии в течение 12 месяцев до включения
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких в течение 4 недель до включения
  • История перфорации желудочно-кишечного тракта и/или свищей, история желудочно-кишечной непроходимости (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки) в течение 6 месяцев до включения
• Визуализация в период скрининга показывает, что у пациента есть метастатическое заболевание
• Симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС), метастазы в ЦНС с геморрагическими признаками, метастаз в ЦНС ≥ 1,5 см, облучение ЦНС в течение 7 дней до включения, потенциальная необходимость облучения ЦНС в течение первого цикла или лептоменингеальная болезнь
• Живая вакцина или живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель до запланированного включения, или если запланировано получение живой вакцины или живой аттенуированной вакцины в течение периода исследования. Инактивированные вакцины разрешены
• Тяжелая инфекция в течение 4 недель до включения, включая, но не ограничиваясь сопутствующими заболеваниями, требующими госпитализации, сепсисом или тяжелой пневмонией; активная инфекция (по оценке исследователя), требующая системной антиинфекционной терапии в течение 2 недель до включения (исключая противовирусную терапию гепатита B или C)
• Имеется ранее существовавшая периферическая нейропатия ≥ 2 степени по CTCAE версии 5
• Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, клинически симптоматические
• История неинфекционной пневмонии, требующей системных кортикостероидов, или текущее интерстициальное заболевание легких
• Активное или предшествующее воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея)
• Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с неконтролируемой вирусной нагрузкой
• Текущее использование системных кортикостероидов (> 10 мг преднизона в день или эквивалент)
• Известная история аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
• Пациенты с активным гепатитом B должны иметь стабильные или снижающиеся уровни ДНК гепатита B по полимеразной цепной реакции (ПЦР) на соответствующей противовирусной терапии с приемлемой переносимостью в течение одного месяца до включения. Все пациенты с активным гепатитом C (положительные антитела к вирусу гепатита C [HCV] с уровнями рибонуклеиновой кислоты [РНК] HCV выше нижнего предела обнаружения) исключаются
• Известная аллергия на любой компонент любого исследуемого препарата; известная история тяжелой гиперчувствительности к другим моноклональным антителам
• История или текущие доказательства любого состояния (медицинского [включая нежелательные явления от предыдущей противораковой терапии, расстройства, вторичные по отношению к опухоли], хирургического или психиатрического [включая злоупотребление психоактивными веществами]) или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования, могут привести к более высокому медицинскому риску и/или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего исследователя
• Пациентка кормит грудью или планирует кормить грудью во время исследования
• История тяжелых иммуноопосредованных нежелательных явлений от иммунотерапевтических агентов (т.е. ингибиторов PD1/PDL1/CTLA4) или иммуно-опосредованной офтальмологической токсичности, пневмонита или кардиомиопатии любой степени