Ivonescimab Przed Operacją w Leczeniu Wysokiego Ryzyka Miejscowo Zaawansowanego Czystokomórkowego Raka Nerki

Kryteria włączenia:

• Potwierdzenie histologiczne raka jasnokomórkowego nerki (RCC)
• Choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana jako cT2G3-4N0M0, cT3GdowolnyN0M0, cT4GdowolnyN0M0, cTdowolnyGdowolnyN+M0 (stopień określony na podstawie biopsji)
• Kandydat do częściowej lub całkowitej nefrektomii, która usuwa całą tkankę nowotworową jako część planu leczenia
• Wymierna choroba według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST) wersja 1.1
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (bez transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem morfologii krwi [CBC])
• Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L (bez transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem CBC)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (bez transfuzji krwi lub terapii czynnikami wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem CBC)
• Klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 mL/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥ 60 mL/min przy użyciu równania Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (dostosowanie do powierzchni ciała [BSA] nie jest wymagane dla eGFR)
• Białko w moczu < 2+ lub ilościowe oznaczenie białka w moczu z 24 godzin < 1,0 g
• Całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); Dla pacjentów z przerzutami do wątroby lub potwierdzonym/podejrzewanym zespołem Gilberta, TBIL ≤ 3 × ULN
• Asparaginianowa transaminaza (AST) i alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Dla pacjentów z przerzutami do wątroby, AST i ALT ≤ 5 × ULN
• Koagulacja: Czas protrombinowy (PT) lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN oraz czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (chyba że nieprawidłowości nie są związane z koagulopatią). Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie są poddawani terapeutycznej antykoagulacji. Pacjenci otrzymujący terapeutyczną antykoagulację powinni otrzymywać stabilną dawkę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemne wyniki testu ciążowego z surowicy przed rejestracją lub zgodnie z wytycznymi specyficznymi dla regionu udokumentowanymi w świadomej zgodzie oraz ujemny test ciążowy z moczu w dniu pierwszej dawki przed podaniem
• Kobieta w wieku rozrodczym odbywająca stosunki płciowe z niesterylnym partnerem płci męskiej musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od początku badań przesiewowych do 90 dni po ostatniej dawce ivonescimabu
• Niesterylni mężczyźni odbywający stosunki płciowe z kobietą w wieku rozrodczym lub z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią muszą zgodzić się na stosowanie barierowej antykoncepcji (prezerwatywy męskiej) przez cały okres leczenia do 90 dni po ostatniej dawce ivonescimabu. Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zapewnić, że partnerka zgodzi się na stosowanie co najmniej 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia do 90 dni po ostatniej dawce ivonescimabu
• Dorośli w wieku 18 lat lub starsi

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze systemowe leczenie przeciwnowotworowe RCC
• Poważne zabiegi chirurgiczne lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub planowane poważne zabiegi chirurgiczne w ciągu 4 tygodni po pierwszej dawce (określone przez badacza). Drobne zabiegi miejscowe (z wyłączeniem cewnikowania żyły centralnej i implantacji portu) w ciągu 3 dni przed rejestracją

• Wywiad skłonności do krwawień lub koagulopatii i/lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub ryzyko w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, w tym ale nie ograniczając się do:

  • Nie jest dozwolone obecne stosowanie profilaktycznych lub pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych w celach terapeutycznych, które nie są stabilne przed rejestracją. Stosowanie pełnych dawek leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) mieści się w granicach terapeutycznych zgodnie ze standardem medycznym instytucji rejestrującej
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze z powtarzającym się skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 100 mmHg po doustnej terapii przeciwnadciśnieniowej

• Aktywna choroba autoimmunologiczna lub płucna wymagająca leczenia systemowego (np. lekami modyfikującymi przebieg choroby, prednizon > 10 mg dziennie lub ekwiwalent, terapia immunosupresyjna) w ciągu 2 lat przed rejestracją, jednak następujące będą dozwolone:

  • Dopuszczalna jest terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki)
  • Dopuszczalne jest sporadyczne stosowanie leków rozszerzających oskrzela, inhalacyjnych kortykosteroidów lub miejscowych wstrzyknięć kortykosteroidów

• Wywiad poważnych chorób przed rejestracją, w szczególności:

  • Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥ stopień 2) lub niestabilna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty zagrożony pęknięciem, choroba Moyamoya) wymagająca hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją, lub inne zaburzenia sercowe, które mogą wpłynąć na ocenę bezpieczeństwa leku badawczego (np. niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niedokrwienie mięśnia sercowego)
  • Wywiad żylaków przełyku i żołądka, ciężkich wrzodów, ran niegojących się, przetok brzusznych, ropni śródotrzewnowych lub ostrego krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
  • Wywiad dowolnego stopnia tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, żylnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego stopnia 3 i wyższego, jak określono w National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, przemijający atak niedokrwienny, udar mózgu, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją
  • Ostre zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
  • Wywiad perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki, wywiad niedrożności przewodu pokarmowego (w tym niepełnej niedrożności jelit wymagającej żywienia pozajelitowego), rozległej resekcji jelita (częściowa kolektomia lub rozległa resekcja jelita cienkiego) w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Badania obrazowe w okresie badań przesiewowych wykazują, że pacjent ma chorobę przerzutową
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), przerzuty do OUN z cechami krwotocznymi, przerzuty do OUN ≥ 1,5 cm, radioterapia OUN w ciągu 7 dni przed rejestracją, potencjalna potrzeba radioterapii OUN w pierwszym cyklu lub choroba opon miękkich
• Żywa szczepionka lub żywa atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed planowaną rejestracją lub zaplanowane otrzymanie żywej szczepionki lub żywej atenuowanej szczepionki w okresie badania. Dopuszczalne są szczepionki inaktywowane
• Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, w tym ale nie ograniczając się do chorób współistniejących wymagających hospitalizacji, posocznicy lub ciężkiego zapalenia płuc; aktywna infekcja (określona przez badacza) wymagająca systemowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (z wyłączeniem terapii przeciwwirusowej w zapaleniu wątroby typu B lub C)
• Występowanie obwodowej neuropatii ≥ stopnia 2 według CTCAE wersja 5
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które są objawowe klinicznie
• Wywiad nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego systemowych kortykosteroidów lub obecna śródmiąższowa choroba płuc
• Aktywna lub przebyta historia zapalnej choroby jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka)
• Znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z niekontrolowanym wiremią
• Obecne stosowanie systemowych kortykosteroidów (> 10 mg prednizonu dziennie lub ekwiwalent)
• Znany wywiad allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych
• Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą mieć stabilne lub malejące poziomy DNA wirusa zapalenia wątroby typu B metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR) przy odpowiedniej terapii przeciwwirusowej z akceptowalną tolerancją przez jeden miesiąc przed rejestracją. Wszyscy pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] z poziomami kwasu rybonukleinowego [RNA] HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności) są wykluczeni
• Znana alergia na jakikolwiek składnik jakiegokolwiek leku badawczego; znany wywiad ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Wywiad lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu (medycznego [w tym niepożądanych zdarzeń z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zaburzeń wtórnych do guza], chirurgicznego lub psychiatrycznego [w tym nadużywania substancji]) lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez pełny czas trwania badania, mogłyby prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub nie są w najlepszym interesie pacjenta, według opinii leczącego badacza
• Pacjentka karmi piersią lub planuje karmienie piersią podczas badania
• Wywiad ciężkich działań niepożądanych o podłożu immunologicznym od leków immunoterapeutycznych (tj. inhibitorów PD1/PDL1/CTLA4) lub immunologicznej toksyczności ocznej, zapalenia płuc lub kardiomiopatii dowolnego stopnia