Ivonescimab voor de operatie voor de behandeling van hoog-risico gelokaliseerd heldercellig niercelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van heldercellig niercelcarcinoom
• Hoog-risico ziekte gedefinieerd als cT2G3-4N0M0, cT3GanyN0M0, cT4GanyN0M0, cTanyGanyN+M0 (graad bepaald door biopsie)
• Kandidaat voor partiële of complete nefrectomie die al het tumorweefsel verwijdert als onderdeel van het behandelplan
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) 0 of 1
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (geen bloedtransfusies of groeifactor therapie gebruikt binnen 7 dagen voor het screening compleet bloedbeeld [CBC])
• Bloedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/L (geen bloedtransfusies of groeifactor therapie gebruikt binnen 7 dagen voor het screening CBC)
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (geen bloedtransfusies of groeifactor therapie gebruikt binnen 7 dagen voor het screening CBC)
• Creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 mL/min met Cockcroft-Gault formule of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 mL/min met Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) vergelijking (aanpassing voor lichaamsoppervlak [BSA] is niet vereist voor eGFR)
• Urine-eiwit < 2+ of 24-uurs urine-eiwit kwantificering < 1,0 g
• Serum totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovenlimiet normaal (ULN); Voor patiënten met levermetastasen of bevestigd/vermoed Gilbert syndroom, TBIL ≤ 3 × ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Voor patiënten met levermetastasen, AST en ALT ≤ 5 × ULN
• Stolling: Protrombinetijd (PT) of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN, en partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (tenzij afwijkingen niet gerelateerd zijn aan coagulopathie). Dit geldt alleen voor patiënten die niet op therapeutische antistolling zijn. Patiënten die therapeutische antistolling krijgen moeten op een stabiele dosis zijn
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten negatieve serumzwangerschapstestresultaten hebben voor inclusie of volgens regiosecifieke richtlijnen gedocumenteerd in de geïnformeerde toestemming en een negatieve urinezwangerschapstest op de dag van de eerste dosis voor toediening
• Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die seks heeft met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moet akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het begin van de screening tot 90 dagen na de laatste dosis ivonescimab
• Niet-gesteriliseerde mannelijke patiënten die seks hebben met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd, of een zwangere of borstvoedende partner moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie (mannelijk condoom) gedurende de behandelperiode tot 90 dagen na de laatste dosis ivonescimab. Mannelijke patiënten met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ervoor zorgen dat de vrouwelijke partner akkoord gaat met het gebruik van minstens 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende de behandelperiode tot 90 dagen na de laatste dosis ivonescimab
• Volwassenen van 18 jaar of ouder

Exclusiecriteria:

• Eerdere systemische antitumorbehandeling voor niercelcarcinoom
• Grote chirurgische ingrepen of ernstig trauma binnen 4 weken voor inclusie, of plannen voor grote chirurgische ingrepen binnen 4 weken na de eerste dosis (zoals bepaald door de onderzoeker). Kleine lokale procedures (exclusief centrale veneuze katheterisatie en poortimplantatie) binnen 3 dagen voor inclusie

• Geschiedenis van bloedingstendensen of coagulopathie en/of klinisch significante bloedsymptomen of risico binnen 4 weken voor inclusie, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Huidig gebruik van profylactische of volle dosis antistollingsmiddelen of antitrombocytenmiddelen voor therapeutische doeleinden die niet stabiel zijn voor inclusie is niet toegestaan. Het gebruik van volle dosis antistollingsmiddelen is toegestaan zolang de internationaal genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen therapeutische limieten is volgens de medische standaard van de instelling
• Slecht gecontroleerde hypertensie met herhaalde systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na orale antihypertensieve therapie

• Actieve auto-immuun- of longziekte die systemische therapie vereist (bijv. met ziektemodificerende geneesmiddelen, prednison > 10 mg dagelijks of equivalent, immunosuppressieve therapie) binnen 2 jaar voor inclusie, echter het volgende is toegestaan:

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, of fysiologische corticosteroid vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) is toegestaan
  • Intermittent gebruik van bronchodilatoren, geïnhaleerde corticosteroïden, of lokale corticosteroid injecties is toegestaan

• Geschiedenis van belangrijke ziekten voor inclusie, specifiek:

  • Instabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad 2) of instabiele vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma met risico op ruptuur, Moyamoya ziekte) die ziekenhuisopname vereiste binnen 12 maanden voor inclusie, of andere cardiale beperking die de veiligheidsevaluatie van het studiegeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, myocardischemie)
  • Geschiedenis van oesofageale maagvarices, ernstige ulcera, wonden die niet genezen, abdominale fistel, intra-abdominale abcessen, of acute gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden voor inclusie
  • Geschiedenis van arteriële trombo-embolische gebeurtenissen van elke graad, veneuze trombo-embolische gebeurtenissen graad 3 en hoger, zoals gespecificeerd in National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident, hypertensieve crisis, of hypertensieve encefalopathie binnen 12 maanden voor inclusie
  • Acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte binnen 4 weken voor inclusie
  • Geschiedenis van perforatie van het maag-darmkanaal en/of fistel, geschiedenis van gastro-intestinale obstructie (inclusief incomplete darmobstructie die parenterale voeding vereist), uitgebreide darmresectie (partiële colectomie of uitgebreide dunne darmresectie) binnen 6 maanden voor inclusie
• Beeldvorming tijdens de screeningperiode toont aan dat de patiënt gemetastaseerde ziekte heeft
• Symptomatische centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen, CZS metastasen met hemorragische kenmerken, CZS metastase ≥ 1,5 cm, CZS bestraling binnen 7 dagen voor inclusie, potentiële behoefte aan CZS bestraling binnen de eerste cyclus, of leptomeningeale ziekte
• Levend vaccin of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor geplande inclusie, of indien gepland om een levend vaccin of levend verzwakt vaccin te ontvangen tijdens de studieperiode. Geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan
• Ernstige infectie binnen 4 weken voor inclusie, inclusief maar niet beperkt tot comorbiditeiten die ziekenhuisopname vereisen, sepsis, of ernstige longontsteking; actieve infectie (zoals bepaald door de onderzoeker) die systemische anti-infectieuze therapie vereist binnen 2 weken voor inclusie (exclusief antivirale therapie voor hepatitis B of C)
• Bestaande perifere neuropathie die ≥ Graad 2 is volgens CTCAE versie 5
• Ongcontroleerde pleuravocht, pericardvocht, of ascites die klinisch symptomatisch zijn
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die systemische corticosteroïden vereiste, of huidige interstitiële longziekte
• Actieve of eerdere geschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of chronische diarree)
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) waarvan de virale lading niet gecontroleerd is
• Huidig gebruik van systemische corticosteroïden (> 10 mg dagelijks prednison of equivalent)
• Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Patiënten met actieve hepatitis B moeten stabiele of dalende niveaus van hepatitis B DNA hebben door polymerase kettingreactie (PCR) op geschikte antivirale therapie met acceptabele tolerantie voor één maand voor inclusie. Alle patiënten met actieve hepatitis C (hepatitis C virus [HCV] antilichaam positief met HCV ribonucleïnezuur [RNA] niveaus boven de onderste detectielimiet) zijn uitgesloten
• Bekende allergie voor enig component van enig studiegeneesmiddel; bekende geschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen
• Geschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening (medisch [inclusief bijwerkingen van eerdere antikankertherapie, stoornissen secundair aan tumor], chirurgisch of psychiatrisch [inclusief middelenmisbruik]), of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de studie zou kunnen hinderen, zou kunnen leiden tot hoger medisch risico en/of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker
• Patiënt geeft borstvoeding of plant borstvoeding te geven tijdens de studie
• Geschiedenis van ernstige immuungemedieerde bijwerkingen van immunotherapie middelen (d.w.z. PD1/PDL1/CTLA4 remmers), of immuungerelateerde oculaire toxiciteit, pneumonitis, of cardiomyopathie van elke graad