手術前の高リスク限局性明細胞腎細胞癌に対するイボネシマブ

対象基準：

• 淡明細胞型腎細胞癌の組織学的確認
• 高危険群疾患の定義：cT2G3-4N0M0、cT3G任意N0M0、cT4G任意N0M0、cT任意G任意N+M0（生検によるグレード判定）
• 治療計画の一部として全ての腫瘍組織を摘出する部分腎摘出術または完全腎摘出術の適応
• 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づく測定可能疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status（PS）0または1
• 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L（スクリーニング時の全血球計算（CBC）測定前7日間における輸血または増殖因子療法未使用）
• 血小板数 ≥ 100 × 10^9/L（スクリーニングCBC測定前7日間における輸血または増殖因子療法未使用）
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL（スクリーニングCBC測定前7日間における輸血または増殖因子療法未使用）
• Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス（CrCL）≥ 50 mL/分、または慢性腎臓病疫学協働（CKD-EPI）式による推定糸球体濾過量（eGFR）≥ 60 mL/分（eGFRにおける体表面積（BSA）補正は不要）
• 尿蛋白＜2+、または24時間尿蛋白定量＜1.0 g
• 血清総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；肝転移または確定/疑いのあるギルバート症候群の患者ではTBIL ≤ 3 × ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 × ULN；肝転移患者ではASTおよびALT ≤ 5 × ULN
• 凝固能：プロトロンビン時間（PT）または国際標準化比（INR）≤ 1.5 × ULN、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 × ULN（凝固異常によるものでない場合に限る）。 治療的抗凝固療法を受けていない患者に適用。 治療的抗凝固療法中の患者は安定投与量であること
• 妊娠可能年齢の女性患者は、登録前または地域別ガイダンスに基づくインフォームドコンセントに記載された方法で血清妊娠検査陰性、かつ初回投与前の尿中妊娠検査陰性を確認
• 不妊化されていない男性パートナーとの性交渉がある妊娠可能な女性患者は、スクリーニング開始からイボネシマブ最終投与後90日まで、高効率避妊法の使用に同意すること
• 妊娠可能な女性パートナー、妊娠中または授乳中のパートナーとの性交渉がある不妊化されていない男性患者は、治療期間中からイボネシマブ最終投与後90日までバリア避妊法（男性用コンドーム）の使用に同意すること。 妊娠可能な女性パートナーがいる男性患者は、治療期間中からイボネシマブ最終投与後90日まで、パートナーが少なくとも1つの高効率避妊法を使用することに同意すること
• 18歳以上の成人

除外基準：

• RCCに対する既往の全身的抗腫瘍治療
• 登録前4週間以内の大手術または重度外傷、または初回投与後4週間以内の大手術計画（試験責任医師が判断）。 登録前3日以内の小規模な局所処置（中心静脈カテーテル留置およびポート埋め込みを除く）

• 登録前4週間以内の出血傾向または凝固障害の病歴、および/または臨床的に有意な出血症状またはリスク（以下に限定されない）：

  • 登録前までに安定していない予防的または完全用量の抗凝固薬または抗血小板薬の治療目的での使用は不可。 登録施設の医療基準に基づき治療域内の国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が維持されている場合は完全用量抗凝固薬の使用可
• 経口降圧薬投与後も反復して収縮期血圧≥150 mmHgまたは拡張期血圧≥100 mmHgを示す制御不良の高血圧

• 登録前2年以内に全身療法（疾患修飾薬、プレドニゾン＞10 mg/日または同等量、免疫抑制療法など）を要する活動性自己免疫疾患または肺疾患、ただし以下は許容：

  • 補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は可
  • 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の断続的使用は可

• 登録前の主要な疾患の病歴、具体的には：

  • 登録前12ヶ月以内に入院を要した不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]分類≥2度）または不安定血管疾患（破裂リスクのある大動脈瘤、もやもや病など）、または試験薬の安全性評価に影響を与える可能性のあるその他の心機能障害（制御不良の不整脈、心筋虚血など）
  • 登録前6ヶ月以内の食道胃静脈瘤、重度潰瘍、治癒不全創、腹部瘻孔、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴
  • 登録前12ヶ月以内の米国国立がん研究所（NCI）共通毒性基準（CTCAE）5.0で規定される任意のグレードの動脈血栓塞栓症、グレード3以上の静脈血栓塞栓症、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧緊急症、または高血圧性脳症の病歴
  • 登録前4週間以内の慢性閉塞性肺疾患の急性増悪
  • 登録前6ヶ月以内の消化管穿孔および/または瘻孔の病歴、腸閉塞（静脈栄養を要する不完全腸閉塞を含む）の病歴、広範囲腸切除（部分結腸切除または広範囲小腸切除）の病歴
• スクリーニング期間中の画像診断で転移性疾患が確認された患者
• 症状性中枢神経系（CNS）転移、出血性特徴を有するCNS転移、CNS転移≥1.5 cm、登録前7日以内のCNS放射線治療、初回サイクル中でのCNS放射線治療の必要性、または癌性髄膜炎
• 計画登録前4週間以内の生ワクチンまたは弱毒生ワクチン、または試験期間中の生ワクチンまたは弱毒生ワクチン接種予定。 不活化ワクチンは可
• 登録前4週間以内の重度感染症（入院を要する合併症、敗血症、または重度肺炎を含むがこれらに限らない）；登録前2週間以内に全身的抗感染症療法を要する活動性感染症（B型またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）（試験責任医師が判断）
• CTCAEバージョン5でグレード2以上の既存の末梢神経障害
• 臨床的に症状のある制御不能の胸水、心嚢液、または腹水
• 全身性コルチコステロイドを要した非感染性肺炎の病歴、または現在の間質性肺疾患
• 活動性または既往の炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎、または慢性下痢など）
• ウイルス量が制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴
• 全身性コルチコステロイドの現在の使用（プレドニゾン＞10 mg/日または同等量）
• 同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の病歴
• 活動性B型肝炎患者は、登録前1ヶ月間の適切な抗ウイルス療法下で許容範囲内の忍容性を伴い、PCR法によるB型肝炎DNA値が安定または減少していること。 活動性C型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]抗体陽性かつHCVリボ核酸[RNA]値が検出下限以上）の全患者は除外
• 試験薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギー；他のモノクローナル抗体に対する重度過敏症の既知の病歴
• 試験結果を混乱させる可能性、患者の全試験期間参加を妨げる可能性、より高い医学的リスクにつながる可能性、および/または患者の最善の利益に合わない可能性のある、あらゆる状態（医学的[既往のがん治療に伴う有害事象、腫瘍に二次性の障害を含む]、外科的または精神的[物質乱用を含む]）または検査値異常の病歴または現在の所見（治療責任医師の判断による）
• 試験期間中に授乳中または授乳予定の患者
• 免疫療法薬（PD1/PDL1/CTLA4阻害薬など）による重度免疫介在性有害事象、または免疫関連眼毒性、肺炎、または任意グレードの心筋症の病歴