此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项针对接受经颅磁刺激治疗的成人难治性抑郁症患者的NRX-101对比安慰剂的随机双盲对照研究 (SPARC-TMS)

2026年6月21日 更新者：Jonathan C. Javitt, MD, MPH、NeuroRx, Inc.

一项针对接受经颅磁刺激治疗难治性抑郁症成人患者的NRX-101与安慰剂随机双盲对照比较研究

重度抑郁症（MDD）是一个重大的公共卫生问题，也是全球致残的主要原因。 治疗抵抗在MDD中很常见，然而对于这些患者，靶向非侵入性脑刺激是一种替代疗法。 重复经颅磁刺激（rTMS）以及近年来出现的θ脉冲刺激（TBS），是MDD治疗中证据基础最丰富的非侵入性脑刺激方式。 尽管有效，仍有相当比例患者未见显著改善，目前正在研究TMS参数空间的多个方面以提升临床疗效。

随机试验显示，与传统TMS相比，DCS可使治疗应答率和缓解率提高一倍以上。 当AMPA一日（ONE-D）TMS方案与DCS联合使用时，一周后测得的应答率达到87%。

本试验将比较经颅磁刺激+D-环丝氨酸与TMS+安慰剂治疗六周后的应答率和缓解率。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

重度抑郁症（MDD）是一个重大的公共卫生问题，也是全球致残的主要原因。 治疗抵抗在MDD中很常见，然而对于这些患者，靶向非侵入性脑刺激是一种替代疗法。 重复经颅磁刺激（rTMS）以及近年来的θ脉冲刺激（TBS），是MDD治疗中证据基础最丰富的非侵入性脑刺激方式。 尽管有效，但仍有不可接受比例的患者未见显著改善，目前正在研究TMS参数空间的多个方面以提升临床疗效。

rTMS和TBS被认为依赖于靶向回路中的突触可塑性。 然而，有多方面证据表明MDD患者的突触可塑性存在异常，例如学习记忆功能受损和神经营养因子表达降低。使用TMS作为探测突触可塑性的工具，发现MDD患者运动皮层和前额叶皮层的长时程增强样促进作用减弱。 重要的是，这在用于MDD治疗的间歇性TBS（iTBS）方案中也被观察到。 因此，iTBS治疗效果可能受限于MDD中受损的突触可塑性。

改善疗效的一个潜在策略是在刺激期间辅助靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体，这是一种离子型谷氨酸受体和突触可塑性的关键调节因子。连续性和间歇性TBS诱导的突触可塑性具有NMDA受体依赖性，因为拮抗剂会消除两种方案的效果。我们已经证明，使用低剂量部分激动剂D-环丝氨酸（DCS）靶向NMDA受体，可使MDD患者的运动皮层长时程可塑性恢复正常。 此外，与安慰剂相比，它能导致iTBS诱导的变化具有更长的持续性。但需要证实这些生理效应会对治疗结果产生影响。

一项随机试验显示，与传统TMS相比，DCS可使应答率和缓解率提高一倍以上。 当AMPA一日（ONE-D）TMS方案与DCS联用时，一周测得的应答率达到87%。

本试验将比较经颅磁刺激+D-环丝氨酸与TMS+安慰剂治疗六周后的应答率和缓解率。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

400

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 纳入标准：患者必须符合以下所有条件才有资格参与本研究：

    1. 筛选时年龄在18至65岁之间（含边界值）。
    2. 经治疗医师安排接受经颅磁刺激治疗。
    3. 能够理解并在筛选前签署注明日期的书面知情同意书。
    4. 被认为可能遵守研究方案，包括不良事件（AEs）及其他临床重要信息的沟通，并遵守试验中的短信沟通要求。
    5. 将根据标准护理规范，遵循精神科医疗指导。
    6. 居住状况稳定。 稳定居住状况定义为在同一地址至少居住3个月，且有合理预期该状况将持续，不影响患者参与研究的能力。 请注意：任何形式的庇护所居住不被视为稳定住房。
    7. 根据DSM-V标准先前被诊断为治疗抵抗性抑郁症，且至少两种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）药物治疗失败。
    8. 有已确认的可靠信息提供者/护理伙伴愿意必要时提供信息和/或支持性护理。
    9. 无主动自杀倾向（无行动意图），哥伦比亚自杀严重程度评定量表得分不超过3分。
    10. 蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表10项总分大于或等于25分。
    11. 通过病史、体格检查（包括生命体征测量）、临床实验室评估和心电图（ECG）确认无可能影响依从性或疗效安全性评估的合并症。

    12. 若为女性，需符合以下非生育潜力状态或使用可接受的避孕措施标准，并同意在研究期间持续使用相同避孕方法：

      a. 非生育潜力：生理上无法怀孕（即永久绝育[子宫切除术后、双侧输卵管结扎]或绝经后且末次月经在筛选前至少1年）；或 b. 具有生育潜力，并符合以下标准：i. 筛选前至少2个月使用任何形式的激素避孕，在12个月闭经前开始激素替代治疗，筛选前至少1个月使用宫内节育器（IUD），与已进行输精管结扎的伴侣保持单配偶关系，或禁欲。

      ii. 筛选时尿妊娠试验阴性，并在第1天接受研究治疗前通过第二次尿妊娠试验确认阴性。

    13. 体重指数（BMI）介于18-40 kg/m2；经医学监查员审核批准后BMI可允许至45 kg/m2。
    14. 若正在接受同步心理治疗，治疗类型和频率（如每周或每月）在筛选前已稳定至少3个月，且预计在研究期间保持稳定。
    15. 若在筛选前已稳定至少4周且预计在研究期间保持稳定，允许同步使用催眠疗法（如使用唑吡坦、扎来普隆、褪黑素、苯二氮卓类药物每日最大剂量2mg，或曲唑酮）。
    16. 若在筛选前剂量和用药方案已稳定至少4周且预计在研究期间保持稳定，允许同步使用苯二氮卓类药物治疗焦虑，最大剂量为每日2mg。

    17. 若女性正在接受激素替代治疗或雌激素替代治疗，该治疗在筛选前已稳定至少3个月，且预计在研究期间保持稳定。

      排除标准：

      排除标准：若患者符合以下任一标准，则无资格参与本研究：

    1. 具有生育潜力的女性不愿在研究期间使用指定避孕措施之一。
    2. 怀孕或哺乳期女性。
    3. 筛选时或随机分组前妊娠试验呈阳性的女性。
    4. 筛选前12个月内当前符合DSM-5中度或重度物质使用障碍诊断（大麻或烟草使用障碍除外）。 （注：物质使用障碍不能作为入组研究的诱因）。

    5. 终身具有以下病史：

      1. 苯环利定（PCP）/氯胺酮药物滥用，或
      2. 使用氯胺酮治疗抑郁或自杀倾向失败。
    6. 精神分裂症或分裂情感障碍病史，或非急性双相情感障碍发作期出现精神病性症状的任何病史。
    7. 筛选前3年内有神经性厌食症、神经性贪食症、未特定进食障碍（NOS）或其他特定喂养和进食障碍（OSFED）病史。
    8. 患有痴呆、谵妄、遗忘或其他任何认知障碍。
    9. 当前主要精神障碍，经MINI 7.0.2诊断在筛选时作为主要治疗重点，且过去6个月内双相情感障碍作为次要治疗重点。
    10. 使用Cockcroft-Gault公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）低于60 ml/min/1.73 m2。
    11. 根据研究临床医生判断，筛选时体格检查存在可能影响安全性或研究参与，或可能混淆研究结果解释的临床显著异常。

    12. 当前存在以下情况：

      1. 筛选前1年内发生心肌梗死。
      2. 心绞痛诊断。
      3. 经Fridericia校正公式（QTcF）测量，男性在筛选时QTc间期≥450毫秒，女性≥470毫秒（第1天随机分组前至少间隔15分钟的3次测量中有2次符合）。
    13. 慢性肺病诊断（哮喘除外）。
    14. 终身具有以下任何病史：涉及脑或脑膜的手术操作、脑炎、脑膜炎、退行性中枢神经系统（CNS）疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、癫痫、智力低下，或经临床医生认为与CNS显著损伤或功能障碍相关的任何其他疾病/操作/事故/干预。
    15. 过去两年内有显著头部创伤史。

    16. 符合以下任一标准的糖尿病：

      1. 不稳定糖尿病定义为筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）>8.0%。
      2. 过去12周内因糖尿病或糖尿病相关疾病住院治疗。
      3. 未接受医师的糖尿病诊疗。
      4. 筛选前4周内口服降糖药和/或饮食方案未保持相同剂量。
      5. 筛选前8周内口服噻唑烷二酮类药物（格列酮类）未保持相同剂量。
    17. 根据研究者判断，当前或既往有任何可能使患者处于风险或干扰研究结果解释的身体状况。
    18. HIV/艾滋病诊断。
    19. 丙型肝炎诊断。
    20. 正在使用排除性伴随精神药物和非精神药物（见附录1）。

    21. 随机分组时在以下各类别中处方超过一种药物：

      1. 获批的SSRIs。
      2. 获批的5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）。
      3. 获批的四环类抗抑郁药（TeCAs）。
    22. 当前处方奥卡西平或卡马西平。
    23. 筛选时存在排除性实验室值或任何其他临床显著异常实验室结果。 正常范围（WNL）将根据所用当地实验室的参考值确定。
    24. 已知对鲁拉西酮或Latuda®、环丝氨酸或Seromycin®，或以下辅料过敏：甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化硅和/或羟丙甲纤维素（HPMC）。
    25. 过去一个月内参与过任何试验性药物或器械的临床试验，或计划同时参与其他研究。
    26. 研究中心工作人员和/或NRx Pharma公司、合同研究组织（CRO）、研究者或研究中心（即负责研究实施的永久、临时合同工或指定人员）的雇员，或此类人员的直系亲属（即配偶、父母、子女或兄弟姐妹[生物学或合法收养]）。
    27. 尿液毒性筛查对任何可卡因、阿片类药物、非处方安非他命或非处方巴比妥类药物呈阳性。 （注：大麻素或大麻使用不排除，除非患者符合DSM-5大麻戒断标准）。
    28. 活动性或残留性COVID-19的体征和症状，或未解决的COVID-19症状影响健康（如需要氧疗等）。过去28天内因COVID-19住院出院超过48小时。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：经颅磁刺激联合NRX-101
受试者接受ONE-D经颅磁刺激联合NRX-101（175mg DCS/8.5mg鲁拉西酮）每日一次治疗，持续五天
药品：NRX-101
D-环丝氨酸 175毫克 + 鲁拉西酮 8.5毫克
设备：Neuronavigated robotic-enabled TMS
One Day TMS Protocol performed with the Zeta Surgical neuronavigated robotic-enabled system and the neurocare Apollo TMS Device 30 Theta burst pulses delivered as per protocol
安慰剂比较：经颅磁刺激
参与者接受ONE-D TMS加安慰剂治疗，每日一次，持续五天
设备：Neuronavigated robotic-enabled TMS
One Day TMS Protocol performed with the Zeta Surgical neuronavigated robotic-enabled system and the neurocare Apollo TMS Device 30 Theta burst pulses delivered as per protocol
药品：Oral Placebo
An oral placebo capsule visually identical to NRX-101
实验性的：Sham TMS + NRX-101
Participants will be treated with Sham TMS (i.e. a TMS coil that does not deliver effective energy to the brain) + NRX-101
药品：NRX-101
D-环丝氨酸 175毫克 + 鲁拉西酮 8.5毫克
设备：Sham TMS
An Apollo TMS device configured not to deliver effective energy to the brain

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MADRS抑郁量表
大体时间：6周
蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表总分
6周
CGI-SS自杀倾向评分
大体时间：6周
临床总体印象自杀倾向量表
6周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
EMOBOT改善百分比
大体时间：六周
EMOBOT手机应用程序改善百分比
六周
EMOCARE Depression Thermometer
大体时间：6 weeks
EMOCARE Smartphone application that measures depression with 0.89 correlation to the MADRS using voice prosity, facial recognition, activity, and screen behavior
6 weeks
Percent Response on MADRS
大体时间：Six weeks
Percent Response from Depression
Six weeks
Percent Remission from Depression on MADRS
大体时间：Six weeks
Percent Remission from Depression
Six weeks
Percent Remission from Suicidality on CGI-SS
大体时间：Six weeks
Percent Remission from Suicidality
Six weeks
PHQ-9 Depression Scale
大体时间：6 weeks
PHQ-9 Depression Scale
6 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

NeuroRx, Inc.

合作者

neurocare group AG
Zeta Surgical, Inc.
HOPE Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年3月31日

研究注册日期

首次提交

2025年11月9日

首先提交符合 QC 标准的

2025年11月9日

首次发布 (实际的)

2025年11月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月21日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NRX101-011

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 共享时间框架

upon study inception

IPD 共享访问标准

Protocol and ICF shared with all SAP and CSR upon signed confidentiality agreement

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅