En randomisert, dobbeltblind kontrollert sammenligning av NRX-101 mot placebo for voksne som behandles med transkraniell magnetstimulering for behandlingsresistent depresjon (SPARC-TMS)

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier: En pasient er kvalifisert for inklusjon i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

  1. 18 til 65 år gammel, inklusive, ved screening.
  2. Planlagt for transkraniell magnetstimulering av en behandlende lege.
  3. I stand til å forstå og gi skriftlig og datert informert samtykke før screening.
  4. Vurdert som sannsynlig å følge studiens protokoll, inkludert rapportering av bivirkninger og annen klinisk viktig informasjon, samt overholdelse av tekstmelding-komponenten i studien.
  5. Vil følge medisinske retningslinjer for psykiatrisk behandling, etter behov, i henhold til standard praksis.
  6. Bor i en stabil livssituasjon. En stabil livssituasjon defineres som minimum 3 måneder på samme adresse med en rimelig forventning om at situasjonen vil fortsette slik at pasientens mulighet til å delta i studien ikke påvirkes. Vær oppmerksom på at opphold i hvilken som helst form for husly ikke vil anses som stabil bolig.
  7. Tidligere diagnostisert med behandlingsresistent depresjon i henhold til kriteriene definert i DSM-V og har mislyktes med behandling med minst to selektive serotonin-gjenopptakshemmere (SSRI).
  8. Har en identifisert pålitelig informant/omsorgspartner som er villig til å gi informasjon og/eller støttende omsorg etter behov.
  9. Ingen aktiv suicidalitet (uten intensjon om handling) dokumentert ved en score på 3 eller mindre på Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. En totalscore større enn eller lik 25 på de 10 elementene i MADRS.
  11. Ingen komorbiditeter som fastslått av medisinsk historie, fysisk undersøkelse (inkludert måling av vitale tegn), kliniske laboratorieutredninger og elektrokardiogram (EKG) som kan forstyrre overholdelse eller evnen til å vurdere effekt eller sikkerhet.

  12. Hvis kvinne, en status som ikke i barnedyrkningsalder eller bruk av en akseptabel prevensjonsform i henhold til følgende kriterier, og samtykker til å fortsette bruken av samme prevensjonsmetode under studiedeltakelsen:

      a. Ikke i barnedyrkningsalder: fysiologisk ute av stand til å bli gravid (dvs. permanent steril [status post hysterektomi, bilateral tubal ligasjon], eller postmenopausalt med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller b. I barnedyrkningsalder, og oppfyller følgende kriterier: i. Bruk av enhver form for hormonell prevensjon i minst 2 måneder før screening, på hormonell erstatningsterapi som startet før 12 måneders amenoré, bruk av spiral (IUD) i minst 1 måned før screening, i et monogamt forhold med en partner som har gjennomgått vasektomi, eller seksuelt avholdende.

      ii. Negativ urinprøve for graviditet ved screening, bekreftet av en andre negativ urinprøve for graviditet på dag 1, før mottak av studiemedisin.

  13. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-40 kg/m²; BMI opp til 45 kg/m² er tillatt med medisinsk monitors vurdering og godkjenning.
  14. Hvis mottar samtidig psykoterapi, har type og frekvens av terapi (f.eks. ukentlig eller månedlig) vært stabil i minst 3 måneder før screening og forventes å forbli stabil under studiedeltakelsen.
  15. Samtidig hypnotisk terapi (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner, maksimum 2 mg daglig, eller trazodon) vil være tillatt hvis terapi har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil under pasientens deltakelse i studien.
  16. Samtidig behandling med benzodiazepiner er tillatt opp til en maksimal dose 2mg/dag brukt for angst hvis terapi har vært stabil med hensyn til dose og timeplan i minst fire uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil under pasientens deltakelse i studien.

  17. Hvis kvinner mottar hormonell erstatningsterapi eller østrogenersetting, har terapi vært stabil i minst 3 måneder før screening og forventes å forbli stabil under studiedeltakelsen.

      Eksklusjonskriterier:

      Eksklusjonskriterier: En pasient er ikke kvalifisert for inklusjon i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

  1. Kvinne i barnedyrkningsalder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
  2. Kvinne som er gravid eller ammer.
  3. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller før randomisering.
  4. Nåværende DSM-5-diagnose av moderat eller alvorlig substansbrukslidelse (unntatt marihuana eller tobakksbrukslidelse) innenfor de 12 månedene før screening. (Merk: Substansbrukslidelse kan ikke være utløsende faktor for studieinntak).

  5. Livstidshistorie med

     1. fencyclidin (PCP)/ketamin rusmiddelmisbruk, eller
     2. mislykket bruk av ketamin for depresjon eller suicidalitet.
  6. Historie med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, eller noen historie med psykotiske symptomer når ikke i en akut bipolar stemningsepisode.
  7. Historie med anorexia nervosa, bulimia nervosa, spiseforstyrrelse UNS, eller andre spesifiserte spise- og ernæringsforstyrrelser (OSFED) innen 3 år før screening.
  8. Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
  9. Nåværende større psykiatrisk lidelse, diagnostisert ved screening med MINI 7.0.2 som er hovedfokus for behandling, med bipolar lidelse som sekundært fokus for behandling, innen de siste 6 månedene.
  10. Estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR) mindre enn 60 ml/min/1,73 m² ved bruk av Cockcroft-Gault formelen.
  11. En klinisk signifikant abnormalitet ved den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerhet eller studiedeltakelse, eller som kan forvirre tolkningen av studieresultater ifølge studieklinskeren.

  12. Nåværende episode av:

      1. Hjerteinfarkt innen 1 år før screening.
      2. Diagnose av angina pectoris.
      3. Forlenget QTc-intervall, målt ved Fridericias korreksjonsformel (QTcF) ≥450 msek ved screening for menn eller ≥470 msek for kvinner på 2 av 3 målinger minst 15 minutter fra hverandre før randomisering på dag 1.
  13. Diagnose av kronisk lungesykdom, unntatt astma.
  14. Livstidshistorie med noen av følgende: kirurgiske inngrep som involverer hjernen eller meningene, encefalitt, meningitt, degenerativ sentralnervesystem (CNS) lidelse (f.eks. Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom), epilepsi, psykisk utviklingshemming, eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som, ifølge klinikeren, anses assosiert med betydelig skade på, eller feilfunksjon av, CNS.
  15. Historie med betydelig hodetraume innen de siste to årene.

  16. Diabetes mellitus som oppfyller noen av følgende kriterier:

      1. Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,0 prosent ved screening.
      2. Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes-relatert sykdom de siste 12 ukene.
      3. Ikke under legebehandling for diabetes mellitus.
      4. Ikke på samme dose av orale hypoglykemiske midler og/eller diett i de 4 ukene før screening.
      5. Ikke på samme dose av orale tiazolidinedioner (glitazoner) i de 8 ukene før screening.
  17. Nåværende eller tidligere historie med noen fysisk tilstand som, etter forskerens vurdering, kan sette pasienten i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultater.
  18. Diagnose av HIV/AIDS.
  19. Diagnose av hepatitt C.
  20. På ekskluderende samtidig psykotrope og ikke-psykotrope medikamenter (se vedlegg 1).

  21. Foreskrevet mer enn ett middel i hver av følgende kategorier ved randomisering:

      1. Godkjente SSRI.
      2. Godkjente serotonin- og noradrenalingjenopptakshemmere (SNRI).
      3. Godkjente tetracycliske antidepressiva (TeCA).
  22. For tiden foreskrevet okskarbazepin eller karbamazepin.
  23. Ekskluderende laboratorieverdier eller annen klinisk signifikant abnorm laboratorieresultat ved screening. Innenfor normale grenser (WNL) vil bli bestemt basert på laboratorieverdier fra det lokale laboratoriet som brukes.
  24. Kjente allergier mot lurasidon eller Latuda®, cykloserin eller Seromycin®, eller følgende hjelpestoffer: mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, silisiumdioksid, og/eller hydroxypropylmetylcellulose (HPMC).
  25. Deltakelse i noen klinisk prøve med et undersøkt legemiddel eller apparat innen den siste måneden eller planlagt samtidig studiedeltakelse.
  26. Studiestedspersonale og/eller personer ansatt av NRx Pharma, Inc., kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO), forskeren, eller studiestedet (dvs. fast, midlertidig kontraktarbeider, eller representant ansvarlig for gjennomføringen av studien), eller en nærstående familiemedlem (dvs. ektefelle, forelder, barn, eller søsken [biologisk eller lovlig adoptert]) av slike personer.
  27. Positiv urintoksisitetscreening for bruk av kokain, opiater, ikke-foreskrevne amfetaminer, eller ikke-foreskrevne barbiturater. (Merk: cannabinoid eller marijuanabruk er ikke ekskluderende, med mindre pasienten oppfyller DSM-5-kriteriene for cannabisabstinens).
  28. Tegn og symptomer på aktiv eller residual COVID-19, eller uoppklarte symptomer av COVID-19 som påvirker helsen, f.eks. behov for oksygentilførsel, etc. Utskrevet fra innleggelse på sykehus for mer enn 48 timer for COVID-19 innen de siste 28 dagene.