Satunnainen, kaksoissokkokontrolloitu vertailu NRX-101:stä ja lumelääkkeestä aikuisille, joita hoidetaan transkraniaalisella magneettistimulaatiolla hoitoresistenttiin masennukseen (MIND1)

Osallistumiskriteerit:

• Osallistumiskriteerit: Potilas on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. 18–65-vuotias (rajat mukaan lukien) seulontavaiheessa.
  2. Aikataulutettu transkraniaaliseen magneettistimulaatioon hoitavan lääkärin määräyksestä.
  3. Kykenee ymmärtämään ja antamaan kirjallisen ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen ennen seulontaa.
  4. Arvioitu noudattavan tutkimusprotokollaa, mukaan lukien haittatapahtumien (AEs) ja muiden kliinisesti tärkeiden tietojen kommunikointi, mukaan lukien tekstiviestiosuuden noudattaminen kokeessa.
  5. Noudattaa lääketieteellisiä ohjeita psykiatrisessa hoidossa tarpeen mukaan standardinhoiton mukaisesti.
  6. Asuu vakaassa asuinolosuhteissa. Vakaa asuinolosuhde määritellään vähintään 3 kuukauden ajaksi samassa osoitteessa kohtuullisella odotuksella, että tilanne jatkuu siten, ettei potilaan kyky osallistua tutkimukseen vaarannu. Huomaa, että minkäänlaisessa turvakodissa asuminen ei katsota vakaaksi asumiseksi.
  7. Aikaisemmin diagnosoitu hoidonkestävä masennus DSM-V:n määrittelemien kriteerien mukaisesti ja vähintään kahden selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän (SSRI) lääkkeen hoidon epäonnistuminen.
  8. On tunnistettu luotettava tiedonantaja/hoitokumppani, joka on valmis tarjoamaan tietoa ja/tai tukevaa hoitoa tarpeen mukaan.
  9. Ei aktiivista itsemurha-ajattelua (ilman aikomusta toteuttaa), kuten Columbia-itsemurhan vaarallisuusasteikon pistemäärä 3 tai vähemmän osoittaa.
  10. Kokonaispistemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 25 MADRS-asteikon 10 kohdasta.
  11. Ei yhteissairauksia, kuten sairaushistoria, fyysinen tutkimus (mukaan lukien elintoimintojen mittaukset), kliiniset laboratoriotutkimukset ja elektrokardiogrammi (EKG) osoittavat, jotka voivat häiritä noudattamista tai kykyä arvioida tehoa tai turvallisuutta.

  12. Jos nainen, ei-lapsiantopotentiaalin tila tai hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttö seuraavien kriteerien mukaisesti ja suostuu jatkamaan saman ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimukseen osallistumisen ajan:

      a. Ei-lapsiantopotentiaali: fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi (esim. pysyvästi sterilisoitu [hysterektomia, molempipuolinen tubaaliligatio] tai postmenopausaalinen viimeisimmällä kuukautiskiertolla vähintään vuosi ennen seulontaa); tai b. Lapsiantopotentiaali ja täyttää seuraavat kriteerit: i. Jonkin muotoisen hormonaalisen ehkäisyn käyttö vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa, hormonihoito, joka aloitettiin ennen 12 kuukauden amenorrhoea-aikaa, kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD) vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa, monogaminen suhde kumppanin kanssa, jolla on vasektomia, tai seksuaalisesti pidättyväinen.

      ii. Negatiivinen virtsaraskautustesti seulonnassa, vahvistettu toisella negatiivisella virtsaraskautustestillä Päivänä 1 ennen koehoidon saamista.

  13. Painoindeksi (BMI) 18–40 kg/m²; BMI enintään 45 kg/m² sallitaan lääketieteellisen valvojan tarkastuksen ja hyväksynnän kanssa.
  14. Jos saa samanaikaista psykoterapiaa, terapian tyyppi ja tiheys (esim. viikoittain tai kuukausittain) on ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja odotetaan pysyvän vakiona koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
  15. Samanaikainen hypnoottinen hoito (esim. zolpidemillä, zaleplonilla, melatoniinilla, bentsodiatsepiineilla, enintään 2 mg päivässä tai trazodonilla) sallitaan, jos hoito on ollut vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakiona potilaan osallistumisen ajan tutkimukseen.
  16. Samanaikainen hoito bentsodiatsepiineilla enintään 2 mg/päivä ahdistuksen hoitoon sallitaan, jos hoito on ollut vakaa annoksen ja aikataulun suhteen vähintään neljä viikkoa ennen seulontaa ja jos sen odotetaan pysyvän vakiona potilaan osallistumisen ajan tutkimukseen.

  17. Jos naiset saavat hormonihoitoa tai estrogeenikorvaushoitoa, hoidon on oltava ollut vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa ja sen odotetaan pysyvän vakiona koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

      Poissulkemiskriteerit:

      Poissulkemiskriteerit: Potilas ei ole oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  1. Lapsiantopotentiaalinen nainen, joka ei ole halukas käyttämään yhtä määritellyistä ehkäisymenetelmistä tutkimuksen aikana.
  2. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  3. Nainen, jolla on positiivinen raskautustesti seulonnassa tai ennen satunnaistamista.
  4. Nykyinen DSM-5 -diagnoosi kohtalasta tai vaikeasta päihderiippuvuudesta (paitsi marihuana- tai tupakkariippuvuus) 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa. (Huom: Päihderiippuvuus ei voi olla tutkimukseen osallistumisen aiheuttaja).

  5. Elinaikainen historia

     1. fensyklidiini (PCP)/ketamiinin väärinkäytöstä, tai
     2. epäonnistuneesta ketamiinin käytöstä masennuksen tai itsemurha-ajattelun hoidossa.
  6. History of skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö, tai mikä tahansa historia psykooseista, kun ei ole akuutissa bipolaarisessa mielialajaksossa.
  7. Anorexia nervosa, bulimia nervosa, muuten määrittelemätön syömishäiriö (NOS) tai muut määritellyt ruokailu- ja syömishäiriöt (OSFED) 3 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
  8. On dementia, delirium, amnestia tai mikä tahansa muu kognitiivinen häiriö.
  9. Nykyinen vakava psykiatrinen häiriö, joka on diagnosoitu seulonnassa MINI 7.0.2 -työkalulla ja joka on hoidon ensisijainen kohde, bipolaarisen häiriön ollessa toissijainen hoitokohde viimeisten 6 kuukauden aikana.
  10. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m² Cockcroft-Gault-kaavan mukaisesti.
  11. Kliinisesti merkitsevä poikkeama seulonnan fyysisessä tutkimuksessa, joka voi vaikuttaa turvallisuuteen tai tutkimukseen osallistumiseen tai joka voi hämärtää tutkimustulosten tulkintaa tutkijan mukaan.

  12. Nykyinen jakso:

      1. Sydäninfarkti 1 vuoden kuluessa ennen seulontaa.
      2. Angina pectoriksen diagnoosi.
      3. Pidentynyt QTc-väli, mitattuna Friderician korjauskaavalla (QTcF) ≥450 msek seulonnassa miehillä tai ≥470 msek naisilla 2/3 mittauksessa vähintään 15 minuutin välein ennen satunnaistamista Päivänä 1.
  13. Kroonisen keuhkosairauden diagnoosi, pois lukien asthma.
  14. Elinaikainen historia mistä tahansa seuraavista: aivoihin tai aivokalvoihin liittyvistä kirurgisista toimenpiteistä, aivokalvontulehduksesta, meningitisistä, degeneratiivisesta keskushermoston (CNS) häiriöstä (esim. Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti), epilepsiasta, kehitysvammaisuudesta tai mistä tahansa muusta sairaudesta/toimenpiteestä/onnettomuudesta/interventiosta, jonka kliinikon mukaan katsotaan liittyvän merkittävään vaurioon tai toimintahäiriöön CNS:ssä.
  15. Merkittävän päävamman historia viimeisten kahden vuoden aikana.

  16. Diabetes mellitus, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

      1. Epävakaa diabetes mellitus, määritelty hemoglobiini A1c (HbA1c) >8,0 % seulonnassa.
      2. Saattohoitoon otettu diabetes mellitusin tai siihen liittyvän sairauden vuoksi viimeisen 12 viikon aikana.
      3. Ei lääkärin hoidossa diabetes mellitusin vuoksi.
      4. Ei samaa annosta suun kautta nautittavia hypoglykemisiä lääkkeitä ja/tai dieettiä 4 viikkoa ennen seulontaa.
      5. Ei samaa annosta suun kautta nautittavia tiasolidindioneja (glitatsoneja) 8 viikkoa ennen seulontaa.
  17. Mikä tahansa nykyinen tai aiempi fyysinen tila, joka tutkijan mielessä saattaa aiheuttaa potilaalle riskin tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  18. HIV/AIDS-diagnoosi.
  19. Hepatitis C -diagnoosi.
  20. Käyttää poissulkevia samanaikaisia psykotrooppisia ja ei-psykotrooppisia lääkkeitä (katso Liite 1).

  21. Määrätty enemmän kuin yksi lääkeaine kussakin seuraavasta luokasta satunnaistamisen yhteydessä:

      1. Hyväksytyt SSRI-lääkkeet.
      2. Hyväksytyt serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI).
      3. Hyväksytyt tetrasykliset masennuslääkkeet (TeCA).
  22. Käyttää tällä hetkellä okskarbatsepiinia tai karbamatsepiinia.
  23. Poissulkevat laboratorioarvot tai mikä tahansa muu kliinisesti merkitsevä poikkeava laboratoriotulos seulonnassa. Normaalit rajat määritetään käytetyn paikallisen laboratorion laboratorioarvojen perusteella.
  24. Tunnetut allergiat lurasidonille tai Latuda®:lle, sykloseriinille tai Seromycin®:lle tai seuraaville ainesosille: mannitoli, krosikarmelloose-natrium, magnesiumstearaatti, piidioksidi ja/tai hydroksipropylimetyyliselluloosa (HPMC).
  25. Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa on tutkittava lääke tai laite viimeisen kuukauden aikana tai suunniteltu samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen.
  26. Tutkimuspaikan henkilöstö ja/tai NRx Pharma, Inc.:n, sopimustutkimusorganisaation (CRO), tutkijan tai tutkimuspaikan työntekijät (esim. pysyvät, määräaikaiset sopimustyöntekijät tai tutkimuksen toteutuksesta vastaava henkilö) tai heidän välittömät perheenjäsenensä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus [biologinen tai laillisesti adoptoitu]).
  27. Positiivinen virtsatoksikologinen seulonta minkä tahansa kokaiinin, opiaattien, ei-määrättyjen amfetamiinien tai ei-määrättyjen barbituraattien käytöstä. (Huom: Kannabinoidien tai marihuanan käyttö ei ole poissulkeva tekijä, ellei potilas täytä DSM-5-kriteereitä kannabiksesta aiheutuvasta vieroitusoireilusta).
  28. Aktiivisen tai jäämä-Covid-19-taudin merkit ja oireet tai ratkaisemattomat Covid-19-oireet, jotka vaikuttavat terveyteen, esim. hapen tarve jne. Päivystyksestä kotiutunut yli 48 tunniksi Covid-19-taudin vuoksi viimeisen 28 päivän aikana.