Uno Studio Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato sul Confronto tra NRX-101 e Placebo per Adulti Sottoposti a Stimolazione Magnetica Transcranica per il Trattamento della Depressione Resistente (MIND1)

Criteri di inclusione:

• Criteri di inclusione: Un paziente è idoneo per l'inclusione in questo studio solo se tutti i seguenti criteri si applicano:

  1. Età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, allo Screening.
  2. Programmato per Stimolazione Magnetica Transcranica da un medico curante.
  3. In grado di comprendere e fornire consenso informato scritto e datato prima dello Screening.
  4. Ritenuto probabile che rispetti il protocollo dello studio, inclusa la comunicazione di eventi avversi (AE) e altre informazioni clinicamente importanti, compresa l'adesione alla componente di messaggistica di testo della sperimentazione.
  5. Seguirà le indicazioni mediche per l'assistenza psichiatrica, se appropriato, secondo lo standard di cura.
  6. Risiede in una situazione abitativa stabile. Una situazione abitativa stabile sarà definita come un minimo di 3 mesi allo stesso indirizzo con una ragionevole aspettativa che la situazione continui in modo che la capacità del paziente di partecipare allo studio non sia influenzata. Si prega di notare che l'alloggio in un rifugio di qualsiasi tipo non sarà considerato alloggio stabile.
  7. Precedentemente diagnosticato con depressione resistente al trattamento secondo i criteri definiti nel DSM-V e aver fallito il trattamento con almeno due farmaci Inibitori Selettivi della Ricaptazione della Serotonina (SSRI).
  8. Ha un informatore/partner assistenziale affidabile identificato che è disposto a fornire informazioni e/o assistenza di supporto secondo necessità.
  9. Nessuna suicidalità attiva (senza intenzione di agire) come evidenziato da un punteggio di 3 o meno sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. Un punteggio totale maggiore o uguale a 25 sui 10 item del MADRS.
  11. Nessuna comorbidità come accertato dalla storia medica, esame fisico (inclusa la misurazione dei segni vitali), valutazioni di laboratorio clinico ed elettrocardiogramma (ECG) che potrebbero interferire con l'aderenza o la capacità di valutare l'efficacia o la sicurezza.

  12. Se di sesso femminile, uno stato di non potenziale procreativo o uso di una forma accettabile di controllo delle nascite secondo i seguenti criteri, e accetta di continuare l'uso dello stesso metodo di controllo delle nascite per la durata della partecipazione allo studio:

      a. Non potenziale procreativo: fisiologicamente incapace di rimanere incinta (cioè, permanentemente sterilizzata [stato post-isterectomia, legatura delle tube bilaterale], o in post-menopausa con ultime mestruazioni almeno un anno prima dello Screening); o b. Potenziale procreativo, e soddisfa i seguenti criteri: i. Uso di qualsiasi forma di controllo delle nascite ormonale per almeno 2 mesi prima dello Screening, in terapia ormonale sostitutiva iniziata prima di 12 mesi di amenorrea, uso di un dispositivo intrauterino (IUD) per almeno 1 mese prima dello Screening, in una relazione monogama con un partner che ha subito una vasectomia, o sessualmente astinente.

      ii. Test di gravidanza urinario negativo allo Screening, confermato da un secondo test di gravidanza urinario negativo al Giorno 1, prima di ricevere il trattamento dello studio.

  13. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18-40 kg/m2; BMI fino a 45 kg/m2 è consentito con revisione e approvazione del Medical Monitor.
  14. Se riceve psicoterapia concomitante, il tipo e la frequenza della terapia (es., settimanale o mensile) sono stati stabili per almeno 3 mesi prima dello Screening e si prevede che rimangano stabili per la durata della partecipazione allo studio.
  15. La terapia ipnotica concomitante (es., con zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepine, massimo 2 mg al giorno, o trazodone) sarà consentita se la terapia è stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del paziente allo studio.
  16. Il trattamento concomitante con benzodiazepine è consentito fino a una dose massima di 2mg/giorno utilizzata per l'ansia se la terapia è stata stabile rispetto alla dose e al programma per almeno quattro settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del paziente allo studio.

  17. Se le donne ricevono terapia ormonale sostitutiva o terapia estrogenica sostitutiva, la terapia è stata stabile per almeno 3 mesi prima dello screening e si prevede che rimanga stabile per la durata della partecipazione allo studio.

      Criteri di esclusione:

      Criteri di esclusione: Un paziente non è idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Donna in età fertile che non è disposta a utilizzare una delle forme specificate di controllo delle nascite durante lo studio.
  2. Donna incinta o che allatta.
  3. Donna con test di gravidanza positivo allo Screening o prima della randomizzazione.
  4. Diagnosi DSM-5 corrente di disturbo da uso di sostanze moderato o grave (eccetto disturbo da uso di marijuana o tabacco) entro i 12 mesi precedenti lo Screening. (Nota: Il disturbo da uso di sostanze non può essere il fattore scatenante per l'ingresso nello studio).

  5. Una storia nella vita di

     1. abuso di farmaci fenciclidina (PCP)/ketamina, o
     2. uso fallito di ketamina per depressione o suicidalità.
  6. Storia di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo, o qualsiasi storia di sintomi psicotici quando non in un episodio acuto dell'umore bipolare.
  7. Storia di anoressia nervosa, bulimia nervosa, disturbo alimentare non altrimenti specificato (NOS), o altri disturbi alimentari e della nutrizione specificati (OSFED) entro 3 anni dallo Screening.
  8. Ha demenza, delirio, disturbo amnestico o qualsiasi altro disturbo cognitivo.
  9. Disturbo psichiatrico maggiore corrente, diagnosticato allo Screening con il MINI 7.0.2 che è il focus primario del trattamento, con disturbo bipolare come focus secondario del trattamento, entro gli ultimi 6 mesi.
  10. Filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60 ml/min/1.73 m2 utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
  11. Un'anormalità clinicamente significativa all'esame fisico di Screening che può influire sulla sicurezza o sulla partecipazione allo studio, o che può confondere l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il clinico dello studio.

  12. Episodio corrente di:

      1. Infarto miocardico entro 1 anno dallo Screening.
      2. Diagnosi di angina pectoris.
      3. Intervallo QTc prolungato, misurato dalla formula di correzione di Fridericia (QTcF) ≥450 msec allo Screening per maschi o ≥470 msec per femmine su 2 di 3 misurazioni ad almeno 15 minuti di distanza prima della randomizzazione al Giorno 1.
  13. Diagnosi di malattia polmonare cronica, escludendo l'asma.
  14. Storia nella vita di uno qualsiasi dei seguenti: procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (es., Morbo di Alzheimer, Morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale, o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo il clinico, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del SNC.
  15. Storia di trauma cranico significativo negli ultimi due anni.

  16. Diabete mellito che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri:

      1. Diabete mellito instabile definito come emoglobina glicata (HbA1c) >8,0 percento allo Screening.
      2. Ricoverato in ospedale per il trattamento del diabete mellito o di malattie correlate al diabete mellito nelle ultime 12 settimane.
      3. Non sotto cure mediche per il diabete mellito.
      4. Non alla stessa dose di farmaco(i) ipoglicemizzante orale e/o dieta per le 4 settimane precedenti lo Screening.
      5. Non alla stessa dose di tiazolidinedioni orali (glitazoni) per le 8 settimane precedenti lo Screening.
  17. Qualsiasi condizione fisica attuale o passata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere il paziente a rischio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
  18. Diagnosi di HIV/AIDS.
  19. Diagnosi di Epatite C.
  20. In trattamento con farmaci psicotropi e non psicotropi esclusori (vedi Appendice 1).

  21. Prescritto più di un agente in ciascuna delle seguenti categorie alla randomizzazione:

      1. SSRI approvati.
      2. Inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) approvati.
      3. Antidepressivi tetracliclici (TeCA) approvati.
  22. Attualmente in trattamento con oxcarbazepina o carbamazepina.
  23. Valori di laboratorio esclusori o qualsiasi altro risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo allo Screening. Entro i limiti normali (WNL) sarà determinato in base ai valori di laboratorio del laboratorio locale utilizzato.
  24. Allergie note a lurasidone o Latuda®, cicloserina o Seromycin®, o ai seguenti eccipienti: mannitolo, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, biossido di silicio e/o idrossipropilmetilcellulosa (HPMC).
  25. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o partecipazione concomitante pianificata allo studio.
  26. Personale del sito di studio e/o persone impiegate da NRx Pharma, Inc., l'Organizzazione di Ricerca a Contratto (CRO), lo sperimentatore o il sito di studio (cioè, lavoratore permanente, a contratto temporaneo o incaricato responsabile della conduzione dello studio), o un familiare stretto (cioè, coniuge, genitore, figlio o fratello [biologico o legalmente adottato]) di tali persone.
  27. Screening tossicologico urinario positivo per l'uso di qualsiasi cocaina, oppiacei, anfetamine non prescritte o barbiturici non prescritti. (Nota: cannabinoidi o uso di marijuana non sono esclusori, a meno che il paziente non soddisfi i criteri DSM-5 per l'astinenza da cannabis).
  28. Segni e sintomi di COVID-19 attivo o residuo, o sintomi di COVID-19 non risolti che influiscono sulla salute, es. requisiti per la supplementazione di ossigeno, ecc. Dimesso da un ricovero ospedaliero per più di 48 ore per COVID-19 negli ultimi 28 giorni.