Randomizované, dvojitě zaslepené kontrolované srovnání přípravku NRX-101 versus placebo u dospělých léčených pomocí transkraniální magnetické stimulace pro léčbu rezistentní deprese (MIND1)

Kriteria pro zařazení:

• Kriteria pro zařazení: Pacient je způsobilý pro zařazení do této studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  1. Věk 18 až 65 let včetně při screeningu.
  2. Naplánován na Transcraniální magnetickou stimulaci ošetřujícím lékařem.
  3. Schopen porozumět a poskytnout písemný a datovaný informovaný souhlas před screeningem.
  4. Považován za pravděpodobně dodržující studijní protokol, včetně hlášení nežádoucích účinků (AE) a dalších klinicky důležitých informací, včetně dodržování textové zprávové složky studie.
  5. Bude dodržovat lékařské pokyny pro psychiatrickou péči podle standardní péče.
  6. Bydlí ve stabilní životní situaci. Stabilní životní situace je definována jako minimálně 3 měsíce na stejné adrese s rozumným očekáváním, že tato situace bude pokračovat tak, že schopnost pacienta účastnit se studie nebude ovlivněna. Upozorňujeme, že bydlení v ubytovně jakéhokoli druhu nebude považováno za stabilní bydlení.
  7. Dříve diagnostikována léčebně rezistentní deprese podle kritérií definovaných v DSM-V a selhání léčby alespoň dvěma selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
  8. Má identifikovaného spolehlivého informátora/pečujícího partnera, který je ochoten poskytovat informace a/nebo podpůrnou péči podle potřeby.
  9. Žádná aktivní sebevražednost (bez úmyslu jednat), prokázaná skóre 3 nebo méně na Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. Celkové skóre větší než nebo rovno 25 na 10 položkách MADRS.
  11. Žádné komorbidity zjištěné z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření (včetně měření životních funkcí), klinických laboratorních vyšetření a elektrokardiogramu (EKG), které by mohly interferovat s dodržováním nebo schopností posoudit účinnost nebo bezpečnost.

  12. Pokud je žena, stav neplodnosti nebo používání přijatelné formy antikoncepce podle následujících kritérií a souhlasí s pokračováním ve stejném způsobu antikoncepce po dobu účasti ve studii:

      a. Neplodná: fyziologicky neschopná otěhotnět (tj. trvale sterilizována [stav po hysterektomii, oboustranné podvázání vejcovodů] nebo po menopauze s poslední menstruací alespoň jeden rok před screeningem); nebo b. Plodná a splňuje následující kritéria: i. Používání jakékoli formy hormonální antikoncepce alespoň 2 měsíce před screeningem, na hormonální substituční terapii, která začala před 12 měsíci amenorey, používání nitroděložního tělíska (IUD) alespoň 1 měsíc před screeningem, v monogamním vztahu s partnerem, který podstoupil vasektomii, nebo sexuálně zdrženlivá.

      ii. Negativní těhotenský test z moči při screeningu, potvrzený druhým negativním těhotenským testem z moči v den 1 před přijetím studijní léčby.

  13. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18-40 kg/m2; BMI až 45 kg/m2 je povoleno po přezkoumání a schválení lékařským dohledem.
  14. Pokud pacient podstupuje současnou psychoterapii, typ a frekvence terapie (např. týdenní nebo měsíční) byly stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po dobu účasti ve studii.
  15. Současná hypnotická terapie (např. se zolpidemem, zaleplonem, melatoninem, benzodiazepiny, maximálně 2 mg denně, nebo trazodonem) bude povolena, pokud byla terapie stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní během pacientovy účasti ve studii.
  16. Současná léčba benzodiazepiny je povolena do maximální dávky 2 mg/denně používané pro úzkost, pokud byla terapie stabilní vzhledem k dávce a režimu alespoň čtyři týdny před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní během pacientovy účasti ve studii.

  17. Pokud ženy podstupují hormonální substituční terapii nebo estrogenovou substituční terapii, terapie byla stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstane stabilní po dobu účasti ve studii.

      Kriteria vyloučení:

      Kriteria vyloučení: Pacient je nezpůsobilý pro zařazení do této studie, pokud platí kterékoliv z následujících kritérií:

  1. Žena v plodném věku, která není ochotna používat jeden ze specifikovaných způsobů antikoncepce během studie.
  2. Žena, která je těhotná nebo kojí.
  3. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo před randomizací.
  4. Aktuální diagnóza DSM-5 středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek (kromě poruchy užívání marihuany nebo tabáku) v průběhu 12 měsíců před screeningem. (Poznámka: Porucha užívání návykových látek nemůže být podnětem pro vstup do studie).

  5. Celková anamnéza

     1. zneužívání fencyklidinu (PCP)/ketaminu, nebo
     2. neúspěšné užívání ketaminu pro depresi nebo sebevražednost.
  6. Anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy, nebo jakákoli anamnéza psychotických příznaků, když nebyla v akutní bipolární náladové epizodě.
  7. Anamnéza anorexia nervosa, bulimia nervosa, nespecifikované poruchy příjmu potravy (NOS) nebo jiných specifikovaných poruch příjmu potravy a krmení (OSFED) do 3 let před screeningem.
  8. Má demenci, delirium, amnestickou nebo jakoukoliv jinou kognitivní poruchu.
  9. Aktuální závažná psychiatrická porucha, diagnostikovaná při screeningu s MINI 7.0.2, která je primárním zaměřením léčby, s bipolární poruchou jako sekundárním zaměřením léčby, v průběhu posledních 6 měsíců.
  10. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) méně než 60 ml/min/1,73 m2 pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
  11. Klinicky významná abnormalita při screeningovém fyzikálním vyšetření, která může ovlivnit bezpečnost nebo účast ve studii, nebo která může zkreslit interpretaci výsledků studie podle klinického lékaře studie.

  12. Aktuální epizoda:

      1. Infarkt myokardu do 1 roku před screeningem.
      2. Diagnóza angina pectoris.
      3. Prodloužený QTc interval, měřeno Fridericiovou korekční formulí (QTcF) ≥450 msec při screeningu pro muže nebo ≥470 msec pro ženy na 2 ze 3 měření alespoň 15 minut od sebe před randomizací v den 1.
  13. Diagnóza chronického plicního onemocnění, kromě astmatu.
  14. Celková anamnéza některého z následujícího: chirurgické výkony zahrnující mozek nebo mozkové pleny, encefalitida, meningitida, degenerativní onemocnění centrální nervové soustavy (CNS) (např. Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba), epilepsie, mentální retardace, nebo jakékoliv jiné onemocnění/výkon/nehoda/zásah, které je podle klinického lékaře považováno za spojené s významným poškozením nebo poruchou funkce CNS.
  15. Anamnéza významného poranění hlavy v průběhu posledních dvou let.

  16. Diabetes mellitus splňující kterékoliv z následujících kritérií:

      1. Nestabilní diabetes mellitus definovaný jako glykovaný hemoglobin (HbA1c) >8,0 procent při screeningu.
      2. Přijetí do nemocnice pro léčbu diabetes mellitus nebo onemocnění souvisejícího s diabetes mellitus v posledních 12 týdnech.
      3. Není pod lékařskou péčí pro diabetes mellitus.
      4. Není na stejné dávce perorálních hypoglykemických léků a/nebo diety po dobu 4 týdnů před screeningem.
      5. Není na stejné dávce perorálních thiazolidindionů (glitazonů) po dobu 8 týdnů před screeningem.
  17. Jakákoli aktuální nebo minulá anamnéza jakéhokoliv fyzického stavu, který podle názoru vyšetřovatele může pacienta vystavit riziku nebo interferovat s interpretací výsledků studie.
  18. Diagnóza HIV/AIDS.
  19. Diagnóza hepatitidy C.
  20. Na vylučujících současných psychotropních a nepsychotropních lécích (viz Příloha 1).

  21. Předepsáno více než jedno činidlo v každé z následujících kategorií při randomizaci:

      1. Schválené SSRI.
      2. Schválené inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI).
      3. Schválené tetracyklická antidepresiva (TeCA).
  22. Aktuálně předepsán oxkarbazepin nebo karbamazepin.
  23. Vylučující laboratorní hodnoty nebo jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek při screeningu. Normální limity (WNL) budou stanoveny na základě laboratorních hodnot použité místní laboratoře.
  24. Známé alergie na lurasidon nebo Latuda®, cykloserin nebo Seromycin®, nebo následující pomocné látky: manitol, kroskarmelóza sodná, magnesium-stearát, oxid křemičitý a/nebo hydroxypropylmethylcelulózu (HPMC).
  25. Účast v jakékoli klinické studii s investigačním lékem nebo zařízením v průběhu posledního měsíce nebo plánovaná souběžná účast ve studii.
  26. Personál studijního místa a/nebo osoby zaměstnané společností NRx Pharma, Inc., Contract Research Organization (CRO), vyšetřovatelem nebo studijním místem (tj. stálý, dočasný smluvní pracovník nebo zmocněnec odpovědný za provádění studie), nebo bezprostřední člen rodiny (tj. manžel, rodič, dítě nebo sourozenec [biologický nebo právně adoptovaný]) takových osob.
  27. Pozitivní screening moči na toxické látky pro užívání jakéhokoli kokainu, opiátů, nepředepsaných amfetaminů nebo nepředepsaných barbiturátů. (Poznámka: kanabinoidy nebo užívání marihuany není vylučující, pokud pacient nesplňuje kritéria DSM-5 pro abstinenční syndrom cannabis).
  28. Příznaky a symptomy aktivní nebo reziduální COVID-19, nebo nevyřešené příznaky COVID-19, které ovlivňují zdraví, např. potřeba doplňování kyslíku atd. Propuštění z lůžkové hospitalizace na více než 48 hodin pro COVID-19 v průběhu posledních 28 dnů.