Een Gerandomiseerde, Dubbelblinde Gecontroleerde Vergelijking van NRX-101 versus Placebo voor Volwassenen die Behandeld Worden met Transcraniële Magnetische Stimulatie voor Therapieresistente Depressie (SPARC-TMS)

Insluitingscriteria:

• Insluitingscriteria: Een patiënt komt alleen in aanmerking voor inclusie in deze studie als aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  1. 18 tot 65 jaar oud, inclusief, bij screening.
  2. Gepland voor Transcraniële Magnetische Stimulatie door een behandelend arts.
  3. In staat om schriftelijke en gedateerde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken vóór screening.
  4. Wordt geacht waarschijnlijk het studieprotocol te zullen volgen, inclusief communicatie van bijwerkingen (AEs) en andere klinisch belangrijke informatie, inclusief naleving van de sms-component van de studie.
  5. Zal medische richtlijnen voor psychiatrische zorg volgen, indien van toepassing, volgens de standaard van zorg.
  6. Verblijft in een stabiele leefsituatie. Een stabiele leefsituatie wordt gedefinieerd als minimaal 3 maanden op hetzelfde adres met een redelijke verwachting dat de situatie zal voortduren, zodat het vermogen van de patiënt om deel te nemen aan de studie niet wordt beïnvloed. Houd er rekening mee dat huisvesting in een opvang van welke aard dan ook niet als stabiele huisvesting wordt beschouwd.
  7. Eerder gediagnosticeerd met behandelingresistente depressie volgens de criteria gedefinieerd in de DSM-V en behandeling met ten minste twee selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) medicijnen heeft mislukt.
  8. Heeft een geïdentificeerde betrouwbare informant/zorgpartner die bereid is informatie en/of ondersteunende zorg te verstrekken indien nodig.
  9. Geen actieve suicidaliteit (zonder de intentie om actie te ondernemen) zoals blijkt uit een score van 3 of minder op de Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. Een totaalscore groter dan of gelijk aan 25 op de 10 items van de MADRS.
  11. Geen comorbiditeiten zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief meting van vitale functies), klinische laboratoriumevaluaties en elektrocardiogram (ECG) die de naleving of het vermogen om werkzaamheid of veiligheid te beoordelen kunnen beïnvloeden.

  12. Indien vrouwelijk, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende criteria, en stemt ermee in om hetzelfde anticonceptiemethode te blijven gebruiken gedurende de deelname aan de studie:

      a. Niet-vruchtbaar potentieel: fysiologisch niet in staat om zwanger te worden (d.w.z. permanent gesteriliseerd [status na hysterectomie, bilaterale tubaligatie], of postmenopauzaal met laatste menstruatie ten minste één jaar vóór screening); of b. Vruchtbaar potentieel, en voldoet aan de volgende criteria: i. Gebruik van een vorm van hormonale anticonceptie gedurende ten minste 2 maanden vóór screening, hormoonvervangingstherapie die begon vóór 12 maanden amenorroe, gebruik van een spiraaltje (IUD) gedurende ten minste 1 maand vóór screening, in een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft ondergaan, of seksueel abstinent.

      ii. Negatieve urinetest op zwangerschap bij screening, bevestigd door een tweede negatieve urinetest op zwangerschap op dag 1, vóór ontvangst van de studiebehandeling.

  13. Body mass index (BMI) tussen 18-40 kg/m2; BMI tot 45 kg/m2 is toegestaan na beoordeling en goedkeuring door de medisch monitor.
  14. Indien gelijktijdige psychotherapie wordt ontvangen, is het type en de frequentie van de therapie (bijv. wekelijks of maandelijks) gedurende ten minste 3 maanden vóór screening stabiel geweest en wordt verwacht dat deze stabiel blijft gedurende de deelname aan de studie.
  15. Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepines, maximaal 2 mg per dag, of trazodon) is toegestaan als de therapie gedurende ten minste 4 weken vóór screening stabiel is geweest en als wordt verwacht dat deze stabiel blijft tijdens het verblijf van de patiënt in de studie.
  16. Gelijktijdige behandeling met benzodiazepines is toegestaan tot een maximale dosis van 2 mg/dag gebruikt voor angst, als de therapie ten opzichte van dosis en schema gedurende ten minste vier weken vóór screening stabiel is geweest en als wordt verwacht dat deze stabiel blijft tijdens het verblijf van de patiënt in de studie.

  17. Indien vrouwen hormoonvervangingstherapie of oestrogeenvervanging ontvangen, is de therapie gedurende ten minste 3 maanden vóór screening stabiel geweest en wordt verwacht dat deze stabiel blijft gedurende de deelname aan de studie.

      Uitsluitingscriteria:

      Uitsluitingscriteria: Een patiënt komt niet in aanmerking voor inclusie in deze studie als een van de volgende criteria van toepassing is:

  1. Vrouw met vruchtbaar potentieel die niet bereid is een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
  2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
  3. Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of vóór randomisatie.
  4. Huidige DSM-5 diagnose van matige of ernstige stoornis in het gebruik van een middel (behalve marihuana- of tabaksgebruiksstoornis) binnen de 12 maanden vóór screening. (Opmerking: Stoornis in het gebruik van een middel kan niet de aanleiding zijn voor studie-deelname).

  5. Een levenslange geschiedenis van

     1. fencyclidine (PCP)/ketamine-misbruik, of
     2. mislukt gebruik van ketamine voor depressie of suicidaliteit.
  6. Geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis, of enige geschiedenis van psychotische symptomen wanneer niet in een acute bipolaire stemmingsaflevering.
  7. Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa, eetstoornis niet anderszins gespecificeerd (NOS), of andere gespecificeerde voedings- en eetstoornissen (OSFED) binnen 3 jaar voor screening.
  8. Heeft dementie, delirium, amnestische of enige andere cognitieve stoornis.
  9. Huidige ernstige psychiatrische stoornis, gediagnosticeerd bij screening met de MINI 7.0.2 die de primaire focus van behandeling is, met bipolaire stoornis als secundaire focus van behandeling, binnen de afgelopen 6 maanden.
  10. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) minder dan 60 ml/min/1.73 m2 gebruikmakend van de Cockcroft-Gault formule.
  11. Een klinisch significante afwijking bij het screening lichamelijk onderzoek die de veiligheid of studie-deelname kan beïnvloeden, of die de interpretatie van studieresultaten kan verwarren volgens de studieclinicus.

  12. Huidige episode van:

      1. Myocardinfarct binnen 1 jaar voor screening.
      2. Diagnose van angina pectoris.
      3. Verlengd QTc-interval, gemeten door Fridericia's correctieformule (QTcF) ≥450 msec bij screening voor mannen of ≥ 470 msec voor vrouwen op 2 van 3 metingen ten minste 15 minuten uit elkaar vóór randomisatie op dag 1.
  13. Diagnose van chronische longziekte, met uitzondering van astma.
  14. Levenslange geschiedenis van een van de volgende: chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve centrale zenuwstelsel (CZS) aandoening (bijv. ziekte van Alzheimer, ziekte van Parkinson), epilepsie, verstandelijke beperking, of enige andere ziekte/ingreep/ongeval/interventie die, volgens de clinicus, wordt geacht geassocieerd te zijn met significante beschadiging of slecht functioneren van het CZS.
  15. Geschiedenis van significant hoofdletsel in de afgelopen twee jaar.

  16. Diabetes mellitus die voldoet aan een van de volgende criteria:

      1. Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,0 procent bij screening.
      2. Opgenomen in het ziekenhuis voor behandeling van diabetes mellitus of diabetes mellitus-gerelateerde ziekte in de afgelopen 12 weken.
      3. Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus.
      4. Niet op dezelfde dosis orale hypoglycemische middelen en/of dieet gedurende de 4 weken vóór screening.
      5. Niet op dezelfde dosis orale thiazolidinediones (glitazones) gedurende de 8 weken vóór screening.
  17. Enige huidige of eerdere geschiedenis van enige lichamelijke aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar kan brengen of de interpretatie van studieresultaten kan verstoren.
  18. Diagnose van HIV/AIDS.
  19. Diagnose van Hepatitis C.
  20. Gebruik van uitsluitende concomitante psychotrope en niet-psychotrope medicatie (zie Appendix 1).

  21. Meer dan één middel voorgeschreven in elk van de volgende categorieën bij randomisatie:

      1. Goedgekeurde SSRI's.
      2. Goedgekeurde serotonine- en noradrenalineheropnameremmers (SNRI's).
      3. Goedgekeurde tetracyclische antidepressiva (TeCA's).
  22. Momenteel oxcarbazepine of carbamazepine voorgeschreven.
  23. Uitsluitende laboratoriumwaarden of enig ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat bij screening. Binnen normale grenzen (WNL) wordt bepaald op basis van laboratoriumwaarden van het gebruikte lokale laboratorium.
  24. Bekende allergieën voor lurasidon of Latuda®, cycloserine of Seromycin®, of de volgende hulpstoffen: mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat, siliciumdioxide, en/of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
  25. Deelname aan enige klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of geplande gelijktijdige studiedeelname.
  26. Studielocatiepersoneel en/of personen in dienst van NRx Pharma, Inc., de Contract Research Organization (CRO), de onderzoeker, of studielocatie (d.w.z. permanente, tijdelijke contractwerker, of gemachtigde verantwoordelijk voor de uitvoering van de studie), of een direct familielid (d.w.z. echtgenoot, ouder, kind, of broer/zuster [biologisch of wettelijk geadopteerd]) van dergelijke personen.
  27. Positieve urinetoxiciteitsscreening voor gebruik van enige cocaïne, opiaten, niet-voorgeschreven amfetaminen, of niet-voorgeschreven barbituraten. (Opmerking: cannabinoïden of marihuanagebruik is niet uitsluitend, tenzij de patiënt voldoet aan de DSM-5 criteria voor cannabisontwenning).
  28. Tekenen en symptomen van actieve of resterende COVID-19, of onopgeloste symptomen van COVID-19 die de gezondheid beïnvloeden, bijv. behoefte aan zuurstofsuppletie, etc. Ontslagen uit een klinische opname voor meer dan 48 uur voor COVID-19 binnen de afgelopen 28 dagen.