Eine randomisierte, doppelblinde kontrollierte Vergleichsstudie von NRX-101 versus Placebo für Erwachsene, die mit transkranieller Magnetstimulation wegen therapieresistenter Depression behandelt werden (MIND1)

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien: Ein Patient ist nur dann für die Teilnahme an dieser Studie geeignet, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  1. 18 bis 65 Jahre alt (einschließlich) beim Screening.
  2. Vorgesehen für transkranielle Magnetstimulation durch einen behandelnden Arzt.
  3. In der Lage, vor dem Screening eine schriftliche und datierte Einwilligungserklärung nach Aufklärung zu verstehen und zu erteilen.
  4. Wird voraussichtlich in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten, einschließlich der Mitteilung von unerwünschten Ereignissen (UE) und anderen klinisch relevanten Informationen, einschließlich der Einhaltung der SMS-Komponente der Studie.
  5. Wird medizinische Anweisungen für die psychiatrische Versorgung gemäß dem Standard der Behandlung befolgen, falls zutreffend.
  6. Lebt in einer stabilen Wohnsituation. Eine stabile Wohnsituation wird definiert als mindestens 3 Monate an derselben Adresse mit der berechtigten Erwartung, dass die Situation so fortbesteht, dass die Teilnahmefähigkeit des Patienten an der Studie nicht beeinträchtigt wird. Bitte beachten Sie, dass Unterbringung in jeglicher Art von Obdachlosenunterkunft nicht als stabile Wohnsituation angesehen wird.
  7. Bereits diagnostiziert mit therapieresistenter Depression gemäß den Kriterien des DSM-V und Versagen der Behandlung mit mindestens zwei selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRI).
  8. Verfügt über einen identifizierten zuverlässigen Informanten/Betreuungspartner, der bereit ist, bei Bedarf Informationen und/oder unterstützende Betreuung bereitzustellen.
  9. Keine aktive Suizidalität (ohne Handlungsabsicht), belegt durch einen Wert von 3 oder weniger auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. Ein Gesamtwert größer oder gleich 25 auf den 10 Items der MADRS.
  11. Keine Komorbiditäten, die nach Anamnese, körperlicher Untersuchung (einschließlich Messung der Vitalzeichen), klinischen Laboruntersuchungen und Elektrokardiogramm (EKG) die Einhaltung oder die Fähigkeit zur Bewertung von Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen könnten.

  12. Bei Frauen: Status ohne Schwangerschaftspotenzial oder Verwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode gemäß den folgenden Kriterien und Einverständnis, dieselbe Methode während der gesamten Studiendauer beizubehalten:

      a. Ohne Schwangerschaftspotenzial: physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden (d.h. dauerhaft sterilisiert [Status nach Hysterektomie, beidseitiger Tubenligatur] oder postmenopausal mit letzter Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder b. Mit Schwangerschaftspotenzial und erfüllt folgende Kriterien: i. Verwendung einer hormonellen Verhütungsmethode für mindestens 2 Monate vor dem Screening, Hormonersatztherapie, die vor 12 Monaten Amenorrhoe begann, Verwendung einer Spirale (IUD) für mindestens 1 Monat vor dem Screening, in einer monogamen Beziehung mit einem Partner mit Vasektomie oder sexuell enthaltsam.

      ii. Negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening, bestätigt durch einen zweiten negativen Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor Erhalt der Studienbehandlung.

  13. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-40 kg/m²; BMI bis zu 45 kg/m² ist mit Überprüfung und Genehmigung durch den Medical Monitor erlaubt.
  14. Bei gleichzeitiger Psychotherapie: Art und Häufigkeit der Therapie (z.B. wöchentlich oder monatlich) waren mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil und werden voraussichtlich während der Studiendauer stabil bleiben.
  15. Gleichzeitige Hypnotikatherapie (z.B. mit Zolpidem, Zaleplon, Melatonin, Benzodiazepinen, maximal 2 mg täglich, oder Trazodon) ist erlaubt, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und während der Studienteilnahme stabil bleiben wird.
  16. Gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen bis zu einer maximalen Dosis von 2 mg/Tag bei Angstzuständen ist erlaubt, wenn die Therapie bezüglich Dosis und Zeitplan mindestens vier Wochen vor dem Screening stabil war und während der Studienteilnahme stabil bleiben wird.

  17. Bei Frauen, die Hormonersatztherapie oder Östrogenersatz erhalten: Die Therapie war mindestens 3 Monate vor dem Screening stabil und wird voraussichtlich während der Studiendauer stabil bleiben.

      Ausschlusskriterien:

      Ausschlusskriterien: Ein Patient ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

  1. Frau mit Schwangerschaftspotenzial, die nicht bereit ist, während der Studie eine der angegebenen Verhütungsmethoden zu verwenden.
  2. Schwangere oder stillende Frau.
  3. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Randomisierung.
  4. Aktuelle DSM-5-Diagnose einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung (außer Cannabis- oder Tabakkonsumstörung) innerhalb der 12 Monate vor dem Screening. (Hinweis: Substanzgebrauchsstörung darf nicht der Auslöser für den Studieneintritt sein).

  5. Lebenszeitliche Vorgeschichte von

     1. Phencyclidin (PCP)/Ketamin-Drogenmissbrauch, oder
     2. gescheiterter Anwendung von Ketamin bei Depression oder Suizidalität.
  6. Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung oder jegliche Vorgeschichte von psychotischen Symptomen außerhalb einer akuten bipolaren Stimmungsepisode.
  7. Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimia nervosa, nicht näher bezeichneten Essstörungen (NOS) oder anderen spezifizierten Fütter- und Essstörungen (OSFED) innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening.
  8. Leidet an Demenz, Delir, Amnesie oder einer anderen kognitiven Störung.
  9. Aktuelle schwere psychiatrische Störung, diagnostiziert beim Screening mit dem MINI 7.0.2, die primär behandelt wird, mit bipolarer Störung als sekundärem Behandlungsfokus innerhalb der letzten 6 Monate.
  10. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60 ml/min/1,73 m² unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
  11. Eine klinisch signifikante Anomalie bei der Screening-Untersuchung, die die Sicherheit oder Studienteilnahme beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse gemäß dem Studienkliniker verfälschen könnte.

  12. Aktuelle Episode von:

      1. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres vor dem Screening.
      2. Diagnose von Angina pectoris.
      3. Verlängertes QTc-Intervall, gemessen mit Fridericias Korrekturformel (QTcF) ≥450 ms beim Screening für Männer oder ≥470 ms für Frauen bei 2 von 3 Messungen mindestens 15 Minuten auseinander vor der Randomisierung am Tag 1.
  13. Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung, außer Asthma.
  14. Lebenszeitliche Vorgeschichte von: chirurgischen Eingriffen am Gehirn oder den Meningen, Enzephalitis, Meningitis, degenerativen ZNS-Störungen (z.B. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit), Epilepsie, geistiger Behinderung oder anderen Erkrankungen/Eingriffen/Unfällen/Interventionen, die nach Ansicht des Klinikers mit signifikanter Schädigung oder Fehlfunktion des ZNS verbunden sind.
  15. Vorgeschichte von signifikantem Schädel-Hirn-Trauma innerhalb der letzten zwei Jahre.

  16. Diabetes mellitus, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      1. Instabiler Diabetes mellitus, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) >8,0 % beim Screening.
      2. Stationäre Aufnahme zur Behandlung von Diabetes mellitus oder diabetesbedingten Erkrankungen in den letzten 12 Wochen.
      3. Nicht in ärztlicher Behandlung für Diabetes mellitus.
      4. Nicht unter gleicher Dosis oraler Antidiabetika und/oder Diät für die 4 Wochen vor dem Screening.
      5. Nicht unter gleicher Dosis oraler Thiazolidindione (Glitazone) für die 8 Wochen vor dem Screening.
  17. Jede aktuelle oder frühere körperliche Erkrankung, die nach Ansicht des Untersuchers den Patienten gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  18. Diagnose von HIV/AIDS.
  19. Diagnose von Hepatitis C.
  20. Einnahme von ausgeschlossenen begleitenden psychotropen und nicht-psychotropen Medikamenten (siehe Anhang 1).

  21. Verschreibung von mehr als einem Wirkstoff in jeder der folgenden Kategorien bei Randomisierung:

      1. Zugelassene SSRIs.
      2. Zugelassene Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs).
      3. Zugelassene tetrazyklische Antidepressiva (TeCAs).
  22. Aktuelle Verschreibung von Oxcarbazepin oder Carbamazepin.
  23. Ausschließende Laborwerte oder andere klinisch signifikante abnorme Laborergebnisse beim Screening. Innerhalb der Normgrenzen (WNL) wird basierend auf den Labornormwerten des verwendeten lokalen Labors bestimmt.
  24. Bekannte Allergien gegen Lurasidon oder Latuda®, Cycloserin oder Seromycin®, oder folgende Hilfsstoffe: Mannitol, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Siliciumdioxid und/oder Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
  25. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder geplante gleichzeitige Studienteilnahme.
  26. Mitarbeiter der Studienzentren und/oder bei NRx Pharma, Inc., der Contract Research Organization (CRO), dem Prüfarzt oder Studienzentrum angestellte Personen (d.h. festangestellte, befristete Vertragsarbeiter oder für die Durchführung der Studie verantwortliche Beauftragte) oder unmittelbare Familienangehörige (d.h. Ehepartner, Eltern, Kinder oder Geschwister [leiblich oder rechtlich adoptiert]) solcher Personen.
  27. Positives Urin-Screening auf Kokain, Opiate, nicht verschriebene Amphetamine oder nicht verschriebene Barbiturate. (Hinweis: Cannabinoide oder Cannabiskonsum sind nicht ausgeschlossen, es sei denn, der Patient erfüllt die DSM-5-Kriterien für Cannabisentzug).
  28. Anzeichen und Symptome von aktiver oder residueller COVID-19 oder ungelöste COVID-19-Symptome, die die Gesundheit beeinträchtigen, z.B. Sauerstoffbedarf, etc. Entlassung aus stationärer Behandlung für COVID-19 vor mehr als 48 Stunden innerhalb der letzten 28 Tage.