Рандомизированное, двойное слепое контролируемое сравнение препарата NRX-101 с плацебо у взрослых, получающих лечение транскраниальной магнитной стимуляцией по поводу резистентной к лечению депрессии (SPARC-TMS)

Критерии включения:

• Критерии включения: Пациент может быть включен в данное исследование только при соблюдении всех следующих критериев:

  1. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент Скрининга.
  2. Назначена транскраниальная магнитная стимуляция лечащим врачом.
  3. Способен понимать и предоставить письменное и датированное информированное согласие до Скрининга.
  4. Признан вероятно соблюдающим протокол исследования, включая сообщение о нежелательных явлениях (НЯ) и другой клинически важной информации, включая соблюдение компонента испытания с текстовыми сообщениями.
  5. Будет следовать медицинским указаниям по психиатрической помощи, в соответствии со стандартами медицинской помощи.
  6. Проживает в стабильных жилищных условиях. Стабильные жилищные условия определяются как минимум 3 месяца по одному адресу с разумным ожиданием, что ситуация продолжится таким образом, что способность пациента участвовать в исследовании не будет затронута. Обратите внимание, что проживание в приюте любого вида не считается стабильным жильем.
  7. Ранее диагностирована резистентная к лечению депрессия согласно критериям, определенным в DSM-V, и неудачное лечение как минимум двумя препаратами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
  8. Имеет идентифицированного надежного информатора/партнера по уходу, который готов предоставлять информацию и/или поддерживающий уход по мере необходимости.
  9. Отсутствие активной суицидальности (без намерения действовать), что подтверждается оценкой 3 или менее по Колумбийской шкале оценки суицидальной тяжести.
  10. Общий балл больше или равен 25 по 10 пунктам шкалы MADRS.
  11. Отсутствие сопутствующих заболеваний, выявленных по данным анамнеза, физикального обследования (включая измерение жизненно важных показателей), клинических лабораторных исследований и электрокардиограммы (ЭКГ), которые могут помешать соблюдению протокола или способности оценить эффективность или безопасность.

  12. Если женщина, статус не детородного потенциала или использование приемлемой формы контрацепции согласно следующим критериям, и согласие продолжать использование того же метода контрацепции на протяжении всего участия в исследовании:

      a. Не детородный потенциал: физиологически неспособна забеременеть (т.е., постоянная стерилизация [статус после гистерэктомии, двусторонней перевязки маточных труб] или постменопауза с последней менструацией не менее чем за год до Скрининга); или b. Детородный потенциал и соответствует следующим критериям: i. Использование любой формы гормональной контрацепции не менее 2 месяцев до Скрининга, на гормональной заместительной терапии, начатой до 12 месяцев аменореи, использование внутриматочного устройства (ВМС) не менее 1 месяца до Скрининга, в моногамных отношениях с партнером, перенесшим вазэктомию, или половое воздержание.

      ii. Отрицательный тест на беременность по моче на Скрининге, подтвержденный вторым отрицательным тестом на беременность по моче на День 1, до получения исследуемого лечения.

  13. Индекс массы тела (ИМТ) между 18-40 кг/м²; ИМТ до 45 кг/м² допускается после рассмотрения и одобрения Медицинским монитором.
  14. Если получает сопутствующую психотерапию, тип и частота терапии (например, еженедельно или ежемесячно) стабильны в течение как минимум 3 месяцев до Скрининга и ожидается, что останутся стабильными на протяжении всего участия в исследовании.
  15. Сопутствующая гипнотическая терапия (например, золпидемом, залеплоном, мелатонином, бензодиазепинами, максимум 2 мг в день, или тразодоном) будет разрешена, если терапия стабильна в течение как минимум 4 недель до скрининга и ожидается, что останется стабильной в течение участия пациента в исследовании.
  16. Сопутствующее лечение бензодиазепинами разрешено до максимальной дозы 2 мг/день, используемой для тревоги, если терапия была стабильной относительно дозы и графика в течение как минимум четырех недель до скрининга и ожидается, что останется стабильной в течение участия пациента в исследовании.

  17. Если женщины получают гормональную заместительную терапию или заместительную терапию эстрогенами, терапия стабильна в течение как минимум 3 месяцев до скрининга и ожидается, что останется стабильной на протяжении всего участия в исследовании.

      Критерии исключения:

      Критерии исключения: Пациент не подходит для включения в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

  1. Женщина детородного потенциала, не желающая использовать один из указанных методов контрацепции во время исследования.
  2. Женщина, беременная или кормящая грудью.
  3. Женщина с положительным тестом на беременность на Скрининге или до рандомизации.
  4. Текущий диагноз DSM-5 умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (за исключением расстройства, связанного с употреблением марихуаны или табака) в течение 12 месяцев до Скрининга. (Примечание: Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, не может быть причиной для включения в исследование).

  5. В анамнезе за всю жизнь:

     1. злоупотребление фенциклидином (PCP)/кетамином, или
     2. неудачное применение кетамина для лечения депрессии или суицидальности.
  6. В анамнезе шизофрения или шизоаффективное расстройство, или любой анамнез психотических симптомов вне острого биполярного аффективного эпизода.
  7. В анамнезе нервная анорексия, нервная булимия, неуточненное расстройство пищевого поведения (NOS) или другие уточненные расстройства питания и пищевого поведения (OSFED) в течение 3 лет до Скрининга.
  8. Наличие деменции, делирия, амнестического или любого другого когнитивного расстройства.
  9. Текущее большое психиатрическое расстройство, диагностированное на Скрининге с помощью MINI 7.0.2, которое является основной целью лечения, с биполярным расстройством как вторичной целью лечения, в течение последних 6 месяцев.
  10. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² по формуле Кокрофта-Голта.
  11. Клинически значимое отклонение при физикальном обследовании на Скрининге, которое может повлиять на безопасность или участие в исследовании, или которое может исказить интерпретацию результатов исследования по мнению клинициста исследования.

  12. Текущий эпизод:

      1. Инфаркт миокарда в течение 1 года до Скрининга.
      2. Диагноз стенокардии.
      3. Удлиненный интервал QTc, измеренный по формуле коррекции Фридерича (QTcF) ≥450 мсек на Скрининге для мужчин или ≥470 мсек для женщин в 2 из 3 измерений с интервалом не менее 15 минут до рандомизации на День 1.
  13. Диагноз хронического заболевания легких, исключая астму.
  14. В анамнезе за всю жизнь любого из следующего: хирургические процедуры с вовлечением мозга или мозговых оболочек, энцефалит, менингит, дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона), эпилепсия, умственная отсталость или любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство, которые, по мнению клинициста, связаны со значительным повреждением или нарушением функции ЦНС.
  15. В анамнезе значительная черепно-мозговая травма в течение последних двух лет.

  16. Сахарный диабет, соответствующий любому из следующих критериев:

      1. Нестабильный сахарный диабет, определяемый как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,0% на Скрининге.
      2. Госпитализация для лечения сахарного диабета или связанного с диабетом заболевания в течение последних 12 недель.
      3. Не находится под наблюдением врача по поводу сахарного диабета.
      4. Не принимает ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или не соблюдает диету в течение 4 недель до Скрининга.
      5. Не принимает ту же дозу пероральных тиазолидиндионов (глитазонов) в течение 8 недель до Скрининга.
  17. Любое текущее или прошлое состояние здоровья, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску или повлиять на интерпретацию результатов исследования.
  18. Диагноз ВИЧ/СПИД.
  19. Диагноз гепатита C.
  20. Прием исключающих сопутствующих психотропных и непсихотропных препаратов (см. Приложение 1).

  21. Назначение более одного препарата в каждой из следующих категорий на момент рандомизации:

      1. Одобренные СИОЗС.
      2. Одобренные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН).
      3. Одобренные тетрациклические антидепрессанты (TeCAs).
  22. В настоящее время назначены окскарбазепин или карбамазепин.
  23. Исключающие лабораторные значения или любые другие клинически значимые отклонения в лабораторных результатах на Скрининге. Пределы нормы (WNL) будут определяться на основе значений лаборатории, используемой на месте.
  24. Известные аллергии на луразидон или Латуда®, циклосерин или Серомицин®, или следующие вспомогательные вещества: маннитол, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, диоксид кремния и/или гипромеллоза (ГПМЦ).
  25. Участие в любом клиническом испытании с исследуемым препаратом или устройством в течение последнего месяца или запланированное одновременное участие в исследовании.
  26. Персонал исследовательского центра и/или лица, работающие в NRx Pharma, Inc., Контрактной исследовательской организации (CRO), исследователе или исследовательском центре (т.е., постоянные, временные контрактные работники или уполномоченные лица, ответственные за проведение исследования), или ближайшие члены семьи (т.е., супруг(а), родитель, ребенок или брат/сестра [биологические или законно усыновленные]) таких лиц.
  27. Положительный скрининг мочи на токсикологию на использование кокаина, опиатов, незаконных амфетаминов или незаконных барбитуратов. (Примечание: каннабиноиды или употребление марихуаны не являются исключающими, если только пациент не соответствует критериям DSM-5 для синдрома отмены каннабиса).
  28. Признаки и симптомы активного или остаточного COVID-19, или неразрешенные симптомы COVID-19, которые влияют на здоровье, например, потребность в кислородной поддержке и т.д. Выписка из стационара более чем на 48 часов по поводу COVID-19 в течение последних 28 дней.