Randomizált, kettős vak kontrollált összehasonlítás az NRX-101 és a placebo között transcraniális mágneses stimulációval kezelt, rezisztens depresszióban szenvedő felnőtteknél (SPARC-TMS)

Bevezetési kritériumok:

• Bevezetési kritériumok: Egy beteg csak akkor jogosult a vizsgálatba való bevonásra, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

  1. 18 és 65 év közötti kor (beleértve a szűrés időpontját).
  2. Transzkraniális mágneses stimulációra van beütemezve kezelőorvosa által.
  3. Képes megérteni és írásban, dátummal ellátott tájékoztatott beleegyezést adni a szűrés előtt.
  4. Valószínűleg betartja a vizsgálati protokollt, beleértve a mellékhatások (AE-k) és egyéb klinikailag fontos információk közlését, valamint a vizsgálat szöveges üzenetküldő komponenséhez való ragaszkodást.
  5. Orvosi utasításokat követ pszichiátriai ellátásra vonatkozóan, a szokásos ellátási szabvány szerint.
  6. Stabil lakóhelyzetben él. Stabil lakóhelyzet alatt azt értjük, hogy legalább 3 hónapja ugyanazon a címen lakik, és ésszerű elvárás, hogy a helyzet folytatódik, így a beteg vizsgálati részvételi képessége nem lesz befolyásolt. Kérjük, vegye figyelembe, hogy bármilyen menedékhelyen való elhelyezés nem minősül stabil lakhatásnak.
  7. Korábban kezelésrezisztens depresszióval diagnosztizálták a DSM-V által meghatározott kritériumok szerint, és legalább két szelektív szerotoninvisszavétel-gátló (SSRI) gyógyszeres kezelés sikertelen volt.
  8. Rendelkezik azonosított megbízható informáns/ellátó partnerrel, aki hajlandó információt és/vagy támogató ellátást nyújtani szükség esetén.
  9. Nincs aktív öngyilkossági hajlam (cselekvési szándék nélkül), amit a Columbia Öngyilkossági Kockázati Skálán elért 3 vagy annál alacsonyabb pontszám igazol.
  10. A MADRS 10 tétele alapján elért összpontszám nagyobb vagy egyenlő, mint 25.
  11. Nincsenek komorbiditások, amint az anamnézis, fizikális vizsgálat (beleértve a vitalis jelek mérését), klinikai laboratóriumi vizsgálatok és elektrokardiogram (EKG) alapján megállapítható, amelyek akadályozhatják a betartást vagy a hatékonyság vagy biztonságosság értékelését.

  12. Ha nő, akkor nem termékenységi potenciállal rendelkező státuszban van, vagy a következő kritériumok szerint elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaz, és vállalja, hogy a vizsgálati részvétel ideje alatt ugyanazt a fogamzásgátlási módszert használja:

      a. Nem termékenységi potenciál: fiziológiailag képtelen teherbe esni (azaz véglegesen sterilizált [hysterectomia utáni állapot, kétoldali petevezeték-kötés], vagy posztmenopauzális, utolsó menstruációja legalább egy évvel a szűrés előtt); vagy b. Termékenységi potenciállal rendelkezik, és megfelel a következő kritériumoknak: i. Legalább 2 hónapja használ bármilyen formájú hormonális fogamzásgátlást a szűrés előtt, hormonpótló kezelésen van, amely 12 hónapos amenorrhea előtt kezdődött, legalább 1 hónapja használ intrauterin eszközt (IUD) a szűrés előtt, monogám kapcsolatban van olyan partnerrel, akinél vasectomia történt, vagy szexuálisan absztinens.

      ii. Negatív vizelettel végzett terhességi teszt a szűrésen, megerősítve egy második negatív vizelettel végzett terhességi teszttel az 1. napon, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

  13. Testtömeg-index (BMI) 18-40 kg/m2 között; BMI akár 45 kg/m2 is megengedett orvosi monitor vélemény és jóváhagyás esetén.
  14. Ha párhuzamos pszichoterápiát kap, a terápia típusa és gyakorisága (pl. heti vagy havi) stabil volt legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és várhatóan stabil marad a vizsgálati részvétel ideje alatt.
  15. Párhuzamos hipnotikus terápia (pl. zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepinek, maximum 2 mg naponta, vagy trazodon) megengedett, ha a terápia stabil volt legalább 4 héttel a szűrés előtt, és várhatóan stabil marad a beteg vizsgálati részvételének ideje alatt.
  16. Párhuzamos kezelés benzodiazepinekkel megengedett maximum 2 mg/nap dózisban szorongásra, ha a terápia stabil volt a dózis és ütemezés tekintetében legalább négy héttel a szűrés előtt, és várhatóan stabil marad a beteg vizsgálati részvételének ideje alatt.

  17. Ha nők hormonpótló kezelést vagy ösztrogénpótlást kapnak, a kezelés stabil volt legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és várhatóan stabil marad a vizsgálati részvétel ideje alatt.

      Kizárási kritériumok:

      Kizárási kritériumok: Egy beteg nem jogosult a vizsgálatba való bevonásra, ha az alábbi kritériumok bármelyike teljesül:

  1. Termékenységi potenciállal rendelkező nő, aki nem hajlandó a vizsgálat során a megadott fogamzásgátlási formák egyikét használni.
  2. Terhes vagy szoptató nő.
  3. Nő, akinek pozitív a terhességi tesztje a szűrésen vagy a randomizálás előtt.
  4. Jelenlegi DSM-5 diagnózisú közepes vagy súlyos anyaghasználati zavar (kivéve marihuána vagy dohányzási zavar) a szűrés előtti 12 hónapban. (Megjegyzés: Az anyaghasználati zavar nem lehet a vizsgálatba való belépés kiváltó oka).

  5. Életpálya során előfordult:

     1. fenciklidin (PCP)/ketamin drogvisszaélés, vagy
     2. sikertelen ketaminhasználat depresszióra vagy öngyilkossági hajlamra.
  6. Schizophrenia vagy schizoaffektív zavar anamnézise, vagy bármilyen pszichotikus tünet anamnézise, amikor nem akut bipoláris hangulati epizódban volt.
  7. Anorexia nervosa, bulimia nervosa, egyébként nem meghatározott (NOS) evészavar, vagy egyéb meghatározott táplálkozási és evészavarok (OSFED) anamnézise a szűrés előtti 3 évben.
  8. Demencia, delirium, amnesztia vagy bármely más kognitív zavarral rendelkezik.
  9. Jelenlegi fő pszichiátriai zavar, amelyet a szűrésen MINI 7.0.2-vel diagnosztizáltak, és amely a kezelés elsődleges fókusza, bipoláris zavarral mint másodlagos kezelési fókusszal, az elmúlt 6 hónapban.
  10. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) kevesebb, mint 60 ml/perc/1,73 m2 a Cockcroft-Gault formula alapján.
  11. Klinikailag jelentős eltérés a szűrési fizikális vizsgálaton, amely befolyásolhatja a biztonságot vagy a vizsgálati részvételt, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgálóorvos véleménye szerint.

  12. Jelenlegi epizódja:

      1. Myocardialis infarctus a szűrés előtti 1 évben.
      2. Angina pectoris diagnózis.
      3. Megnyúlt QTc intervallum, Fridericia korrekciós formulával (QTcF) mért ≥450 msec a szűrésen férfiaknál vagy ≥470 msec nőknél 3 mérésből 2-n, legalább 15 perces különbséggel a randomizálás előtt az 1. napon.
  13. Krónikus tüdőbetegség diagnózisa, asztma kivételével.
  14. Életpálya során bármelyik előfordult: agyat vagy agyhártyákat érintő sebészi beavatkozások, encephalitis, meningitis, degeneratív központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség (pl. Alzheimer-kór, Parkinson-kór), epilepsy, mentális retardáció, vagy bármely más betegség/beavatkozás/baleset/intervenció, amely az orvos véleménye szerint jelentős sérüléssel vagy működészavarral jár a CNS-ben.
  15. Jelentős fejsérülés anamnézise az elmúlt két évben.

  16. Diabetes mellitus, amely teljesíti az alábbi kritériumok bármelyikét:

      1. Instabil diabetes mellitus, definíció szerint glycosylated hemoglobin (HbA1c) >8,0 százalék a szűrésen.
      2. Kórházba került diabetes mellitus vagy diabetes mellitus-szal kapcsolatos betegség miatt az elmúlt 12 hétben.
      3. Nincs orvosi gondozásban diabetes mellitus miatt.
      4. Nem ugyanazon dózisú oral hypoglycaemic gyógyszert(eke)t és/vagy diétát használ a szűrés előtti 4 hétben.
      5. Nem ugyanazon dózisú oral thiazolidinedione (glitazone) gyógyszert használ a szűrés előtti 8 hétben.
  17. Bármely jelenlegi vagy múltbeli fizikai állapot, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a beteget vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  18. HIV/AIDS diagnózis.
  19. Hepatitis C diagnózis.
  20. Kizáró párhuzamos pszichotrop és nem pszichotrop gyógyszereket szed (lásd 1. függelék).

  21. Több mint egy szer van felírva a következő kategóriák mindegyikéből a randomizáláskor:

      1. Jóváhagyott SSRI-k.
      2. Jóváhagyott szerotonin és noradrenalin visszavétel-gátlók (SNRI-k).
      3. Jóváhagyott tetracyclikus antidepresszánsok (TeCA-k).
  22. Jelenleg oxcarbazepine vagy carbamazepine van felírva.
  23. Kizáró laboratóriumi értékek vagy bármely más klinikailag jelentős abnormális laboratóriumi eredmény a szűrésen. Normál határokon belül (WNL) a használt helyi labor értékei alapján kerül meghatározásra.
  24. Ismert allergia lurasidone vagy Latuda®, cycloserine vagy Seromycin®, vagy a következő kiegészítő anyagokra: mannitol, croscarmellose sodium, magnesium stearate, silicon dioxide, és/vagy hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
  25. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt egy hónapban vagy tervezett párhuzamos vizsgálati részvétel.
  26. Vizsgálati helyszín személyzete és/vagy az NRx Pharma, Inc., a Contract Research Organization (CRO), a vizsgálatvezető vagy a vizsgálati helyszín alkalmazottai (azaz állandó, ideiglenes szerződéses munkavállaló vagy a vizsgálat lebonyolításáért felelős megbízott), vagy ilyen személyek közvetlen családtagja (azaz házastárs, szülő, gyermek vagy testvér [biológiai vagy törvényesen örökbefogadott]).
  27. Pozitív vizelet toxikológiai szűrés bármely kokain, opiátok, nem felírt amfetaminek vagy nem felírt barbiturátok használatára. (Megjegyzés: cannabinoidok vagy marihuána használata nem kizáró, kivéve ha a beteg megfelel a DSM-5 kannabisz elvonási kritériumainak).
  28. Aktív vagy maradék COVID-19 jelei és tünetei, vagy fel nem oldódott COVID-19 tünetei, amelyek befolyásolják az egészséget, pl. oxigénpótlás igénye stb. Kórházi kezelésből történt elbocsátás COVID-19 miatt több mint 48 órával ezelőtt az elmúlt 28 napban.