Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie porównawcze preparatu NRX-101 z placebo u dorosłych leczonych przezczaszkową stymulacją magnetyczną z powodu lekoopornej depresji (MIND1)

Kryteria włączenia:

• Kryteria włączenia: Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  1. Wiek od 18 do 65 lat włącznie w momencie badań przesiewowych.
  2. Zaplanowana przez lekarza prowadzącego stymulacja magnetyczna przezczaszkowa.
  3. Zdolność do zrozumienia i wyrażenia pisemnej, datowanej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym.
  4. Uznany za prawdopodobnie przestrzegającego protokołu badania, w tym zgłaszania zdarzeń niepożądanych (AE) i innych istotnych klinicznie informacji, w tym przestrzegania komponentu wiadomości tekstowych w badaniu.
  5. Będzie stosował się do zaleceń medycznych dotyczących opieki psychiatrycznej, zgodnie ze standardem opieki.
  6. Zamieszkuje w stabilnej sytuacji życiowej. Stabilna sytuacja życiowa będzie definiowana jako minimum 3 miesiące pod tym samym adresem z rozsądnym oczekiwaniem, że sytuacja ta będzie kontynuowana tak, aby zdolność pacjenta do uczestnictwa w badaniu nie została naruszona. Należy zauważyć, że zamieszkiwanie w schronisku jakiegokolwiek rodzaju nie będzie uznawane za stabilne mieszkanie.
  7. Wcześniej zdiagnozowana oporna na leczenie depresja zgodnie z kryteriami zdefiniowanymi w DSM-V i niepowodzenie leczenia co najmniej dwoma lekami z grupy selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI).
  8. Posiada zidentyfikowanego wiarygodnego informatora/opiekuna, który jest gotów dostarczać informacje i/lub wsparcie opiekuńcze w razie potrzeby.
  9. Brak aktywnej skłonności samobójczej (bez zamiaru działania), potwierdzone wynikiem 3 lub mniej w Skali Oceny Ryzyka Samobójstwa Columbia.
  10. Łączny wynik większy lub równy 25 w 10 punktach Skali Depresji Montgomery'ego-Åsberga (MADRS).
  11. Brak chorób współistniejących stwierdzonych na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego (w tym pomiaru parametrów życiowych), badań laboratoryjnych i elektrokardiogramu (EKG), które mogłyby zakłócić przestrzeganie zaleceń lub zdolność do oceny skuteczności lub bezpieczeństwa.

  12. Jeśli kobieta, status niepłodny lub stosowanie akceptowalnej formy antykoncepcji zgodnie z poniższymi kryteriami oraz zgoda na kontynuację stosowania tej samej metody antykoncepcji przez czas trwania uczestnictwa w badaniu:

      a. Niepłodna: fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę (tj. trwale wysterylizowana [stan po histerektomii, podwiązaniu jajowodów] lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub b. Płodna i spełnia następujące kryteria: i. Stosowanie jakiejkolwiek formy hormonalnej antykoncepcji przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym, będąca na hormonalnej terapii zastępczej rozpoczętej przed 12 miesiącami braku miesiączki, używająca wkładki domacicznej (IUD) przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym, będąca w monogamicznym związku z partnerem, który przeszedł wazektomię, lub powstrzymująca się od stosunków płciowych.

      ii. Ujemny test ciążowy z moczu podczas badań przesiewowych, potwierdzony drugim ujemnym testem ciążowym z moczu w Dniu 1, przed otrzymaniem leczenia badawczego.

  13. Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-40 kg/m2; BMI do 45 kg/m2 jest dozwolone po przeglądzie i zatwierdzeniu przez Monitora Medycznego.
  14. Jeśli otrzymuje równoczesną psychoterapię, rodzaj i częstotliwość terapii (np. cotygodniowa lub comiesięczna) były stabilne przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez czas trwania uczestnictwa w badaniu.
  15. Równoległa terapia nasenna (np. z zolpidemem, zaleplonem, melatoniną, benzodiazepinami, maksymalnie 2 mg dziennie lub trazodonem) będzie dozwolona, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna podczas uczestnictwa pacjenta w badaniu.
  16. Równoczesne leczenie benzodiazepinami jest dozwolone w maksymalnej dawce 2 mg/dobę stosowanej na lęk, jeśli terapia była stabilna pod względem dawki i harmonogramu przez co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna podczas uczestnictwa pacjenta w badaniu.

  17. Jeśli kobiety otrzymują hormonalną terapię zastępczą lub estrogenową, terapia była stabilna przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostanie stabilna przez czas trwania uczestnictwa w badaniu.

      Kryteria wykluczenia:

      Kryteria wykluczenia: Pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do tego badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie jest skłonna używać jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
  2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  3. Kobieta z dodatnim testem ciążowym podczas badań przesiewowych lub przed randomizacją.
  4. Aktualna diagnoza DSM-5 umiarkowanego lub ciężkiego zaburzenia używania substancji (z wyjątkiem zaburzenia używania marihuany lub tytoniu) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. (Uwaga: Zaburzenie używania substancji nie może być przyczyną przystąpienia do badania).

  5. Historia w ciągu życia:

     1. nadużywania fencyklidyny (PCP)/ketaminy, lub
     2. niepowodzenia stosowania ketaminy w leczeniu depresji lub skłonności samobójczych.
  6. Historia schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego, lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych, gdy nie występował ostry epizod nastroju w chorobie afektywnej dwubiegunowej.
  7. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej, nieokreślonego zaburzenia odżywiania (NOS) lub innych określonych zaburzeń karmienia i odżywiania (OSFED) w ciągu 3 lat od badania przesiewowego.
  8. Ma demencję, majaczenie, amnezję lub jakiekolwiek inne zaburzenie poznawcze.
  9. Aktualne poważne zaburzenie psychiczne, zdiagnozowane podczas badań przesiewowych za pomocą MINI 7.0.2, które jest głównym celem leczenia, z chorobą afektywną dwubiegunową jako drugorzędnym celem leczenia, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  10. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) mniejszy niż 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.
  11. Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu fizykalnym podczas badań przesiewowych, która może wpłynąć na bezpieczeństwo lub uczestnictwo w badaniu, lub która może zakłócać interpretację wyników badania według klinicysty badania.

  12. Aktualny epizod:

      1. Zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku od badania przesiewowego.
      2. Rozpoznania dławicy piersiowej.
      3. Przedłużonego odstępu QTc, mierzonego wzorem korekcyjnym Fridericii (QTcF) ≥450 ms podczas badań przesiewowych dla mężczyzn lub ≥470 ms dla kobiet w 2 z 3 pomiarów w odstępach co najmniej 15 minut przed randomizacją w Dniu 1.
  13. Rozpoznanie przewlekłej choroby płuc, z wyłączeniem astmy.
  14. Historia w ciągu życia którejkolwiek z następujących: zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowych, degeneracyjnych zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. choroby Alzheimera, choroby Parkinsona), padaczki, upośledzenia umysłowego lub jakiejkolwiek innej choroby/zabiegu/wypadku/interwencji, która, według klinicysty, jest uznawana za związaną z istotnym uszkodzeniem lub zaburzeniem funkcjonowania OUN.
  15. Historia znacznego urazu głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.

  16. Cukrzyca spełniająca którekolwiek z poniższych kryteriów:

      1. Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikowana (HbA1c) >8,0 procent podczas badań przesiewowych.
      2. Przyjęcie do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.
      3. Nie będąca pod opieką lekarza z powodu cukrzycy.
      4. Nie stosująca tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
      5. Nie stosująca tej samej dawki doustnych tiazolidynedionów (glitazonów) przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  17. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który, według opinii badacza, może narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
  18. Rozpoznanie HIV/AIDS.
  19. Rozpoznanie WZW C.
  20. Stosowanie wykluczających leków psychotropowych i niepsychotropowych (patrz Załącznik 1).

  21. Przepisane więcej niż jeden lek w każdej z następujących kategorii w momencie randomizacji:

      1. Zatwierdzone SSRI.
      2. Zatwierdzone selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).
      3. Zatwierdzone czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TeCA).
  22. Aktualnie przepisany okskarbazepina lub karbamazepina.
  23. Wartości laboratoryjne stanowiące kryterium wykluczenia lub jakikolwiek inny klinicznie istotny nieprawidłowy wynik laboratoryjny podczas badań przesiewowych. W granicach normy (WNL) będzie określane na podstawie wartości laboratoryjnych używanego lokalnego laboratorium.
  24. Znane alergie na lurazydon lub Latuda®, cykloserynę lub Seromycin®, lub następujące substancje pomocnicze: mannitol, kroskarmeloza sodowa, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu i/lub hydroksypropylometylocelulozę (HPMC).
  25. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu klinicznym z lekiem lub urządzeniem badawczym w ciągu ostatniego miesiąca lub planowane równoczesne uczestnictwo w badaniu.
  26. Personel placówki badawczej i/lub osoby zatrudnione przez NRx Pharma, Inc., Organizację Kontraktowych Badań (CRO), badacza lub placówkę badawczą (tj. stały, tymczasowy pracownik kontraktowy lub wyznaczona osoba odpowiedzialna za przeprowadzenie badania), lub członek najbliższej rodziny (tj. małżonek, rodzic, dziecko lub rodzeństwo [biologiczne lub prawnie adoptowane]) takich osób.
  27. Pozytywny wynik badania toksykologicznego moczu na obecność kokainy, opiatów, nieprzepisanych amfetamin lub nieprzepisanych barbituranów. (Uwaga: kannabinoidy lub używanie marihuany nie są wykluczające, chyba że pacjent spełnia kryteria DSM-5 dla zespołu abstynencyjnego cannabis).
  28. Objawy i oznaki aktywnego lub resztkowego COVID-19 lub nierozwiązane objawy COVID-19, które wpływają na zdrowie, np. wymagania dotyczące suplementacji tlenu itp. Wypisanie ze szpitala z powodu COVID-19 na więcej niż 48 godzin w ciągu ostatnich 28 dni.