Un Estudio Aleatorizado, Doble Ciego y Controlado Comparando NRX-101 frente a Placebo para Adultos en Tratamiento con Estimulación Magnética Transcraneal para Depresión Resistente al Tratamiento (MIND1)

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión: Un paciente es elegible para la inclusión en este estudio solo si se cumplen todos los siguientes criterios:

  1. De 18 a 65 años de edad, inclusive, en el Cribado.
  2. Programado para Estimulación Magnética Transcraneal por un médico tratante.
  3. Capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito y fechado antes del Cribado.
  4. Considerado probable que cumpla con el protocolo del estudio, incluida la comunicación de eventos adversos (EA) y otra información clínicamente importante, incluida la adhesión al componente de mensajes de texto del ensayo.
  5. Seguirá las indicaciones médicas para la atención psiquiátrica, según corresponda, según el estándar de atención.
  6. Reside en una situación de vida estable. Una situación de vida estable se definirá como un mínimo de 3 meses en la misma dirección con una expectativa razonable de que la situación continuará de tal manera que la capacidad del paciente para participar en el estudio no se verá afectada. Tenga en cuenta que la vivienda en un refugio de cualquier tipo no se considerará vivienda estable.
  7. Diagnosticado previamente con depresión resistente al tratamiento según los criterios definidos en el DSM-V y que ha fallado el tratamiento con al menos dos fármacos Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS).
  8. Tiene un informante/cuidador confiable identificado que está dispuesto a proporcionar información y/o cuidados de apoyo según sea necesario.
  9. Sin suicidialidad activa (sin intención de actuar) según lo evidenciado por una puntuación de 3 o menos en la Escala de Calificación de Suicidio de Columbia.
  10. Una puntuación total mayor o igual a 25 en los 10 ítems de la MADRS.
  11. Sin comorbilidades según se determine por antecedentes médicos, examen físico (incluida la medición de signos vitales), evaluaciones de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) que puedan interferir con el cumplimiento o la capacidad de evaluar la eficacia o seguridad.

  12. Si es mujer, un estado de no potencial de tener hijos o uso de una forma aceptable de control de natalidad según los siguientes criterios, y acepta continuar usando el mismo método de control de natalidad durante la duración de la participación en el estudio:

      a. Sin potencial de tener hijos: fisiológicamente incapaz de quedar embarazada (es decir, esterilizada permanentemente [estado posterior a histerectomía, ligadura de trompas bilateral], o posmenopáusica con última menstruación al menos un año antes del Cribado); o b. Con potencial de tener hijos, y cumple los siguientes criterios: i. Uso de cualquier forma de control de natalidad hormonal durante al menos 2 meses antes del Cribado, en terapia de reemplazo hormonal que comenzó antes de los 12 meses de amenorrea, usando un dispositivo intrauterino (DIU) durante al menos 1 mes antes del Cribado, en una relación monógama con una pareja que se ha sometido a una vasectomía, o sexualmente abstinente.

      ii. Prueba de embarazo en orina negativa en el Cribado, confirmada por una segunda prueba de embarazo en orina negativa en el Día 1, antes de recibir el tratamiento del estudio.

  13. Índice de masa corporal (IMC) entre 18-40 kg/m2; se permite un IMC de hasta 45 kg/m2 con revisión y aprobación del Monitor Médico.
  14. Si recibe psicoterapia concurrente, el tipo y frecuencia de la terapia (por ejemplo, semanal o mensual) ha sido estable durante al menos 3 meses antes del Cribado y se espera que permanezca estable durante la duración de la participación en el estudio.
  15. Se permitirá la terapia hipnótica concurrente (por ejemplo, con zolpidem, zaleplón, melatonina, benzodiacepinas, máximo 2 mg diarios, o trazodona) si la terapia ha sido estable durante al menos 4 semanas antes del cribado y si se espera que permanezca estable durante el curso de la participación del paciente en el estudio.
  16. Se permite el tratamiento concurrente con benzodiacepinas hasta una dosis máxima de 2 mg/día utilizada para la ansiedad si la terapia ha sido estable en relación con la dosis y el horario durante al menos cuatro semanas antes del cribado y si se espera que permanezca estable durante el curso de la participación del paciente en el estudio.

  17. Si las mujeres reciben terapia de reemplazo hormonal o de estrógenos, la terapia ha sido estable durante al menos 3 meses antes del cribado y se espera que permanezca estable durante la duración de la participación en el estudio.

      Criterios de exclusión:

      Criterios de exclusión: Un paciente no es elegible para la inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

  1. Mujer con potencial de tener hijos que no está dispuesta a usar una de las formas especificadas de control de natalidad durante el estudio.
  2. Mujer embarazada o en período de lactancia.
  3. Mujer con prueba de embarazo positiva en el Cribado o antes de la aleatorización.
  4. Diagnóstico actual de DSM-5 de trastorno por uso de sustancias moderado o grave (excepto trastorno por uso de marihuana o tabaco) dentro de los 12 meses anteriores al Cribado. (Nota: El trastorno por uso de sustancias no puede ser el precipitante para la entrada al estudio).

  5. Antecedentes de por vida de

     1. abuso de drogas de fenciclidina (PCP)/ketamina, o
     2. uso fallido de ketamina para la depresión o suicidialidad.
  6. Antecedentes de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo, o cualquier antecedente de síntomas psicóticos cuando no está en un episodio agudo de trastorno bipolar del estado de ánimo.
  7. Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia nerviosa, trastorno alimentario no especificado (TANE), u otros trastornos alimentarios y de la alimentación especificados (OTAEE) dentro de los 3 años del Cribado.
  8. Tiene demencia, delirio, amnésico o cualquier otro trastorno cognitivo.
  9. Trastorno psiquiátrico mayor actual, diagnosticado en el Cribado con el MINI 7.0.2 que es el foco principal de tratamiento, con trastorno bipolar como foco secundario de tratamiento, dentro de los últimos 6 meses.
  10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 60 ml/min/1,73 m2 utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.
  11. Una anomalía clínicamente significativa en el examen físico de Cribado que pueda afectar la seguridad o la participación en el estudio, o que pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio según el clínico del estudio.

  12. Episodio actual de:

      1. Infarto de miocardio dentro de 1 año del Cribado.
      2. Diagnóstico de angina de pecho.
      3. Intervalo QTc prolongado, medido por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) ≥450 mseg en el Cribado para hombres o ≥470 mseg para mujeres en 2 de 3 mediciones con al menos 15 minutos de diferencia antes de la aleatorización en el Día 1.
  13. Diagnóstico de enfermedad pulmonar crónica, excluyendo asma.
  14. Antecedentes de por vida de cualquiera de los siguientes: procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson), epilepsia, retraso mental, o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención que, según el clínico, se considere asociada con lesión significativa o mal funcionamiento del SNC.
  15. Antecedentes de traumatismo craneal significativo dentro de los últimos dos años.

  16. Diabetes mellitus que cumple con cualquiera de los siguientes criterios:

      1. Diabetes mellitus inestable definida como hemoglobina glucosilada (HbA1c) >8.0 por ciento en el Cribado.
      2. Ingresado en el hospital para tratamiento de diabetes mellitus o enfermedad relacionada con diabetes mellitus en las últimas 12 semanas.
      3. No bajo cuidado médico para diabetes mellitus.
      4. No con la misma dosis de fármacos hipoglucemiantes orales y/o dieta durante las 4 semanas anteriores al Cribado.
      5. No con la misma dosis de tiazolidinedionas orales (glitazonas) durante las 8 semanas anteriores al Cribado.
  17. Cualquier condición física actual o pasada que, en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  18. Diagnóstico de VIH/SIDA.
  19. Diagnóstico de Hepatitis C.
  20. En medicamentos psicotrópicos y no psicotrópicos concomitantes excluyentes (ver Apéndice 1).

  21. Prescrito más de un agente en cada una de las siguientes categorías en la aleatorización:

      1. ISRS aprobados.
      2. Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) aprobados.
      3. Antidepresivos tetracíclicos (TeCAs) aprobados.
  22. Actualmente prescrito oxcarbazepina o carbamazepina.
  23. Valores de laboratorio excluyentes o cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo en el Cribado. Dentro de los límites normales (DLN) se determinará en función de los valores de laboratorio del laboratorio local utilizado.
  24. Alergias conocidas a lurasidona o Latuda®, cicloserina o Seromycin®, o los siguientes excipientes: manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio y/o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).
  25. Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco o dispositivo de investigación dentro del último mes o participación concurrente planificada en el estudio.
  26. Personal del sitio de estudio y/o personas empleadas por NRx Pharma, Inc., la Organización de Investigación por Contrato (OIC), el investigador o el sitio de estudio (es decir, trabajador permanente, temporal por contrato o designado responsable de la conducción del estudio), o un familiar inmediato (es decir, cónyuge, padre, hijo o hermano [biológico o legalmente adoptado]) de dichas personas.
  27. Cribado de toxicidad en orina positivo por uso de cualquier cocaína, opiáceos, anfetaminas no recetadas o barbitúricos no recetados. (Nota: el uso de cannabinoides o marihuana no es excluyente, a menos que el paciente cumpla con los criterios de DSM-5 para abstinencia de cannabis).
  28. Signos y síntomas de COVID-19 activo o residual, o síntomas no resueltos de COVID-19 que impacten la salud, por ejemplo, requerimientos de suplementación de oxígeno, etc. Alta de una hospitalización interna por más de 48 horas por COVID-19 dentro de los últimos 28 días.