Une Comparaison Contrôlée, Randomisée et en Double Aveugle du NRX-101 par rapport au Placebo pour des Adultes Traités par Stimulation Magnétique Transcrânienne pour une Dépression Résistante au Traitement (SPARC-TMS)

Critères d'inclusion :

• Critères d'inclusion : Un patient n'est éligible à l'inclusion dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

  1. Âgé de 18 à 65 ans inclus au moment du dépistage.
  2. Programmé pour une stimulation magnétique transcranienne par un médecin traitant.
  3. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et daté avant le dépistage.
  4. Considéré comme susceptible de respecter le protocole de l'étude, y compris la communication des événements indésirables (EI) et d'autres informations cliniquement importantes, y compris l'adhésion à la composante de messagerie texte de l'essai.
  5. Suivra les directives médicales pour les soins psychiatriques, le cas échéant, selon les normes de soins.
  6. Réside dans une situation de vie stable. Une situation de vie stable sera définie comme un minimum de 3 mois à la même adresse avec une attente raisonnable que la situation se poursuive de sorte que la capacité du patient à participer à l'étude ne soit pas affectée. Veuillez noter que le logement dans un refuge de quelque nature que ce soit ne sera pas considéré comme un logement stable.
  7. Diagnostiqué précédemment de dépression résistante au traitement selon les critères définis dans le DSM-V et ayant échoué au traitement avec au moins deux médicaments inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS).
  8. A un informateur fiable/partenaire de soins identifié qui est disposé à fournir des informations et/ou des soins de soutien si nécessaire.
  9. Aucune suicidalité active (sans intention d'agir) comme en témoigne un score de 3 ou moins sur l'échelle Columbia d'évaluation de la sévérité du suicide.
  10. Un score total supérieur ou égal à 25 sur les 10 items de l'échelle MADRS.
  11. Aucune comorbidité telle qu'établie par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris la mesure des signes vitaux), les évaluations de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG) qui pourraient interférer avec la compliance ou la capacité à évaluer l'efficacité ou la sécurité.

  12. Si femme, un statut de non-potentiel de procréation ou utilisation d'une forme acceptable de contraception selon les critères suivants, et accepte de continuer à utiliser la même méthode de contraception pendant la durée de la participation à l'étude :

      a. Non-potentiel de procréation : physiologiquement incapable de devenir enceinte (c'est-à-dire, stérilisée de façon permanente [état post-hystérectomie, ligature des trompes bilatérale], ou post-ménopausée avec les dernières règles au moins un an avant le dépistage) ; ou b. Potentiel de procréation, et remplit les critères suivants : i. Utilisation de toute forme de contraception hormonale depuis au moins 2 mois avant le dépistage, sous hormonothérapie substitutive ayant commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utilisation d'un dispositif intra-utérin (DIU) depuis au moins 1 mois avant le dépistage, dans une relation monogame avec un partenaire ayant subi une vasectomie, ou abstinence sexuelle.

      ii. Test de grossesse urinaire négatif au dépistage, confirmé par un deuxième test de grossesse urinaire négatif au jour 1, avant de recevoir le traitement de l'étude.

  13. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18-40 kg/m² ; un IMC jusqu'à 45 kg/m² est autorisé avec révision et approbation du médecin coordinateur.
  14. Si recevant une psychothérapie concomitante, le type et la fréquence de la thérapie (par exemple, hebdomadaire ou mensuelle) sont stables depuis au moins 3 mois avant le dépistage et devraient rester stables pendant la durée de la participation à l'étude.
  15. Un traitement hypnotique concomitant (par exemple, avec zolpidem, zaleplon, mélatonine, benzodiazépines, maximum 2 mg par jour, ou trazodone) sera autorisé si la thérapie est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et si elle devrait rester stable pendant la participation du patient à l'étude.
  16. Un traitement concomitant avec des benzodiazépines est autorisé jusqu'à une dose maximale de 2 mg/jour utilisée pour l'anxiété si la thérapie a été stable en termes de dose et de calendrier pendant au moins quatre semaines avant le dépistage et si elle devrait rester stable pendant la participation du patient à l'étude.

  17. Si les femmes reçoivent une hormonothérapie substitutive ou un traitement de remplacement des œstrogènes, la thérapie est stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage et devrait rester stable pendant la durée de la participation à l'étude.

      Critères d'exclusion :

      Critères d'exclusion : Un patient est inéligible à l'inclusion dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

  1. Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser l'une des formes spécifiées de contraception pendant l'étude.
  2. Femme enceinte ou allaitante.
  3. Femme avec un test de grossesse positif au dépistage ou avant la randomisation.
  4. Diagnostic actuel de trouble lié à l'utilisation de substances modéré ou sévère selon le DSM-5 (sauf trouble lié à l'utilisation de marijuana ou de tabac) dans les 12 mois précédant le dépistage. (Note : Le trouble lié à l'utilisation de substances ne peut pas être le facteur déclenchant de l'entrée dans l'étude).

  5. Antécédents à vie de

     1. abus de phencyclidine (PCP)/kétamine, ou
     2. échec de l'utilisation de la kétamine pour la dépression ou la suicidalité.
  6. Antécédents de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif, ou tout antécédent de symptômes psychotiques en dehors d'un épisode de trouble bipolaire aigu.
  7. Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie mentale, de trouble de l'alimentation non spécifié (TANS), ou d'autres troubles de l'alimentation spécifiés (OSFED) dans les 3 ans précédant le dépistage.
  8. Démence, délire, trouble amnésique ou tout autre trouble cognitif.
  9. Trouble psychiatrique majeur actuel, diagnostiqué au dépistage avec le MINI 7.0.2 qui est le principal objet du traitement, avec un trouble bipolaire comme objet secondaire du traitement, au cours des 6 derniers mois.
  10. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min/1,73 m² en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
  11. Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique de dépistage qui peut affecter la sécurité ou la participation à l'étude, ou qui peut fausser l'interprétation des résultats de l'étude selon le clinicien de l'étude.

  12. Épisode actuel de :

      1. Infarctus du myocarde dans l'année précédant le dépistage.
      2. Diagnostic d'angine de poitrine.
      3. Intervalle QTc prolongé, mesuré par la formule de correction de Fridericia (QTcF) ≥450 msec au dépistage pour les hommes ou ≥470 msec pour les femmes sur 2 des 3 mesures à au moins 15 minutes d'intervalle avant la randomisation au jour 1.
  13. Diagnostic de maladie pulmonaire chronique, à l'exclusion de l'asthme.
  14. Antécédents à vie de l'un des éléments suivants : interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, encéphalite, méningite, trouble dégénératif du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie d'Alzheimer, maladie de Parkinson), épilepsie, déficience intellectuelle, ou toute autre maladie/intervention/accident/procédure qui, selon le clinicien, est considérée comme associée à une lésion significative ou à un dysfonctionnement du SNC.
  15. Antécédents de traumatisme crânien significatif au cours des deux dernières années.

  16. Diabète sucré remplissant l'un des critères suivants :

      1. Diabète sucré instable défini comme une hémoglobine glyquée (HbA1c) >8,0 pour cent au dépistage.
      2. Hospitalisation pour le traitement du diabète sucré ou d'une maladie liée au diabète sucré au cours des 12 dernières semaines.
      3. Ne pas être sous la surveillance d'un médecin pour le diabète sucré.
      4. Ne pas être sous la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(aux) et/ou de régime depuis 4 semaines avant le dépistage.
      5. Ne pas être sous la même dose de thiazolidinediones orales (glitazones) depuis 8 semaines avant le dépistage.
  17. Toute condition physique actuelle ou passée qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
  18. Diagnostic de VIH/SIDA.
  19. Diagnostic d'hépatite C.
  20. Sous médicaments psychotropes et non psychotropes exclus (voir Annexe 1).

  21. Prescrit plus d'un agent dans chacune des catégories suivantes au moment de la randomisation :

      1. ISRS approuvés.
      2. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) approuvés.
      3. Antidépresseurs tétracycliques (TeCA) approuvés.
  22. Actuellement sous oxcarbazépine ou carbamazépine.
  23. Valeurs de laboratoire d'exclusion ou tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif au dépistage. Les limites normales seront déterminées sur la base des valeurs du laboratoire local utilisé.
  24. Allergies connues à la lurasidone ou au Latuda®, à la cyclosérine ou au Seromycin®, ou aux excipients suivants : mannitol, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de silicium, et/ou hydroxypropylméthylcellulose (HPMC).
  25. Participation à tout essai clinique avec un médicament ou dispositif expérimental au cours du mois dernier ou participation simultanée planifiée à une étude.
  26. Personnel du site d'étude et/ou personnes employées par NRx Pharma, Inc., l'Organisation de Recherche sous Contrat (CRO), l'investigateur ou le site d'étude (c'est-à-dire, travailleur permanent, temporaire ou contractuel, ou mandataire responsable de la conduite de l'étude), ou un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire, conjoint, parent, enfant ou frère/sœur [biologique ou légalement adopté]) de telles personnes.
  27. Dépistage urinaire positif pour l'utilisation de cocaïne, d'opiacés, d'amphétamines non prescrites ou de barbituriques non prescrits. (Note : les cannabinoïdes ou l'utilisation de marijuana ne sont pas exclus, sauf si le patient remplit les critères du DSM-5 pour le sevrage du cannabis).
  28. Signes et symptômes de COVID-19 actif ou résiduel, ou symptômes non résolus de COVID-19 qui affectent la santé, par exemple nécessité d'une supplémentation en oxygène, etc. Sortie d'une hospitalisation pour COVID-19 depuis plus de 48 heures au cours des 28 derniers jours.