En Randomiseret, Dobbeltblind Kontrolleret Sammenligning af NRX-101 vs. Placebo til Voksne, der Behandles med Transkraniel Magnetstimulering for Behandlingsresistent Depression (MIND1)

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier: En patient er kun berettiget til inklusion i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier er opfyldt:

  1. 18 til 65 år inklusive ved screening.
  2. Planlagt for transkraniel magnetstimulation af en behandlende læge.
  3. I stand til at forstå og give skriftlig og dateret informeret samtykke inden screening.
  4. Vurderes til sandsynligvis at overholde studioprotokollen, herunder kommunikation af bivirkninger og anden klinisk vigtig information, herunder overholdelse af tekstbeskedsdelen af forsøget.
  5. Vil følge medicinske retningslinjer for psykiatrisk pleje, efter omstændighederne, i henhold til standardplejen.
  6. Bor i en stabil livssituation. En stabil livssituation defineres som mindst 3 måneder på samme adresse med en rimelig forventning om, at situationen vil fortsætte, så patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen ikke påvirkes. Bemærk venligst, at bolig i et hvilket som helst slags husly ikke vil blive anset for stabil bolig.
  7. Tidligere diagnosticeret med behandlingsresistent depression i henhold til kriterierne defineret i DSM-V og har fejlet behandling med mindst to selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI).
  8. Har en identificeret pålidelig informant/omsorgspartner, der er villig til at give information og/eller støttende pleje efter behov.
  9. Ingen aktiv suicidalitet (uden intention om handling) dokumenteret ved en score på 3 eller mindre på Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. En samlet score større end eller lig med 25 på de 10 punkter i MADRS.
  11. Ingen komorbiditeter konstateret via medicinsk historie, fysisk undersøgelse (inklusive måling af vitale tegn), kliniske laboratorieundersøgelser og elektrokardiogram (EKG), som kan forstyrre overholdelse eller evnen til at vurdere effekt eller sikkerhed.

  12. Hvis kvinde, en status som ikke i barnedyrkningsalder eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende kriterier, og accepterer at fortsætte brugen af samme præventionsmetode i hele studiedeltagelsen:

      a. Ikke i barnedyrkningsalder: fysiologisk ude af stand til at blive gravid (dvs. permanent steriliseret [status post-hysterektomi, bilateral tubeligation] eller postmenopausalt med sidste menstruation mindst et år før screening); eller b. I barnedyrkningsalder og opfylder følgende kriterier: i. Brug af enhver form for hormonprævention i mindst 2 måneder før screening, på hormonerstattende terapi, der startede før 12 måneders amenoré, brug af spiral (IUD) i mindst 1 måned før screening, i et monogamt forhold med en partner, der har fået foretaget vasektomi, eller seksuelt afholdende.

      ii. Negativ urinprøve for graviditet ved screening, bekræftet af en anden negativ urinprøve for graviditet på dag 1, før modtagelse af studibehandling.

  13. Body mass index (BMI) mellem 18-40 kg/m2; BMI op til 45 kg/m2 er tilladt efter medicinsk monitor gennemgang og godkendelse.
  14. Hvis der modtages samtidig psykoterapi, skal type og frekvens af terapien (f.eks. ugentlig eller månedlig) have været stabil i mindst 3 måneder før screening og forventes at forblive stabil i hele studiedeltagelsen.
  15. Samtidig hypnotisk terapi (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner, maksimum 2 mg dagligt, eller trazodon) vil være tilladt, hvis terapien har været stabil i mindst 4 uger før screening og hvis den forventes at forblive stabil under patientens deltagelse i undersøgelsen.
  16. Samtidig behandling med benzodiazepiner er tilladt op til en maksimal dosis på 2 mg/dag brugt til angst, hvis terapien har været stabil med hensyn til dosis og tidsplan i mindst fire uger før screening og hvis den forventes at forblive stabil under patientens deltagelse i undersøgelsen.

  17. Hvis kvinder modtager hormonerstattende terapi eller østrogenersattende terapi, skal terapien have været stabil i mindst 3 måneder før screening og forventes at forblive stabil i hele studiedeltagelsen.

      Eksklusionskriterier:

      Eksklusionskriterier: En patient er ikke berettiget til inklusion i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

  1. Kvinde i barnedyrkningsalder, som ikke er villig til at bruge en af de specificerede præventionsformer under undersøgelsen.
  2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
  3. Kvinde med en positiv graviditetstest ved screening eller før randomisering.
  4. Nuværende DSM-5-diagnose af moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (undtagen marihuana eller tobakmisbrugsforstyrrelse) inden for de 12 måneder før screening. (Bemærk: Stofmisbrugsforstyrrelse kan ikke være udløseren for studieindgang).

  5. En livstidshistorie med

     1. fencyklidin (PCP)/ketamin stofmisbrug, eller
     2. mislykket brug af ketamin til depression eller suicidalitet.
  6. Historie med skizofreni eller skizoaffektiv forstyrrelse, eller enhver historie med psykotiske symptomer, når ikke i en akut bipolar stemningsepisode.
  7. Historie med anorexia nervosa, bulimia nervosa, spiseforstyrrelse ikke anderledes specificeret (NOS), eller andre specificerede fede- og spiseforstyrrelser (OSFED) inden for 3 år før screening.
  8. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv forstyrrelse.
  9. Nuværende større psykiatrisk forstyrrelse, diagnosticeret ved screening med MINI 7.0.2, som er primært fokus for behandling, med bipolar forstyrrelse som sekundært fokus for behandling, inden for de sidste 6 måneder.
  10. Estimeret glomerulær filtreringsrate (eGFR) mindre end 60 ml/min/1,73 m2 ved brug af Cockcroft-Gault formlen.
  11. En klinisk signifikant unormalitet ved den fysiske screeningundersøgelse, som kan påvirke sikkerheden eller studiedeltagelsen, eller som kan forvirre fortolkningen af studieresultater ifølge studieklinkeren.

  12. Nuværende episode af:

      1. Myokardieinfarkt inden for 1 år før screening.
      2. Diagnose af angina pectoris.
      3. Forlænget QTc-interval, målt ved Fridericias korrektionsformel (QTcF) ≥450 msek ved screening for mænd eller ≥470 msek for kvinder på 2 af 3 målinger mindst 15 minutter fra hinanden før randomisering på dag 1.
  13. Diagnose af kronisk lungesygdom, undtagen astma.
  14. Livstidshistorie med enhver af følgende: kirurgiske procedurer involverende hjernen eller meningerne, encephalitis, meningitis, degenerativ centralnervesystems (CNS) forstyrrelse (f.eks. Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering, eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, som ifølge klinikeren anses for at være forbundet med signifikant skade på eller fejlfunktion af CNS.
  15. Historie med signifikant hovedtraume inden for de sidste to år.

  16. Diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier:

      1. Ustabil diabetes mellitus defineret som glykeret hemoglobin (HbA1c) >8,0 procent ved screening.
      2. Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relateret sygdom inden for de sidste 12 uger.
      3. Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus.
      4. Ikke på samme dosis af orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før screening.
      5. Ikke på samme dosis af orale thiazolidinedioner (glitazoner) i de 8 uger før screening.
  17. Enhver nuværende eller tidligere historie med enhver fysisk tilstand, som efter undersøgelsens leders mening kan sætte patienten i risiko eller forstyrre fortolkningen af studieresultater.
  18. Diagnose af HIV/AIDS.
  19. Diagnose af hepatitis C.
  20. På udelukkende samtidig psykotrope og ikke-psykotrope lægemidler (se appendiks 1).

  21. Ordineret mere end ét middel i hver af følgende kategorier ved randomisering:

      1. Godkendte SSRIs.
      2. Godkendte serotonin- og norepinefrin-genoptagelseshæmmere (SNRIs).
      3. Godkendte tetracycliske antidepressiva (TeCAs).
  22. Nuværende ordineret oxcarbazepin eller carbamazepin.
  23. Udelukkende laboratorieværdier eller enhver anden klinisk signifikant unormal laboratorieresultat ved screening. Inden for normale grænser (WNL) vil blive bestemt baseret på laboratorieværdier fra det lokale laboratorium, der bruges.
  24. Kendte allergier over for lurasidon eller Latuda®, cycloserin eller Seromycin®, eller følgende hjælpestoffer: mannitol, croscarmellosenatrium, magnesiumstearat, siliciumdioxid og/eller hydroxypropylmethylcellulose (HPMC).
  25. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med en undersøgelsesmedicin eller -device inden for den sidste måned eller planlagt samtidig studiedeltagelse.
  26. Studiestedspersonale og/eller personer ansat af NRx Pharma, Inc., Contract Research Organization (CRO), undersøgelsens leder eller studiested (dvs. permanent, midlertidig kontraktarbejder eller designee ansvarlig for gennemførelsen af undersøgelsen), eller en nær familie (dvs. ægtefælle, forælder, barn eller søskende [biologisk eller lovligt adopteret]) af sådanne personer.
  27. Positiv urintoksicitetsscreening for brug af kokain, opiater, ikke-ordineret amfetamin eller ikke-ordineret barbiturater. (Bemærk: cannabinoiders eller marijuanabrug er ikke udelukkende, medmindre patienten opfylder DSM-5-kriterierne for cannabisabstinens).
  28. Tegn og symptomer på aktiv eller residual COVID-19 eller uopklarede symptomer på COVID-19, der påvirker helbredet, f.eks. krav til ilttilskud osv. Udskrevet fra en indlæggelseshospitalisering i mere end 48 timer for COVID-19 inden for de sidste 28 dage.