En randomiserad, dubbelblind, kontrollerad jämförelse av NRX-101 mot placebo för vuxna som behandlas med transkraniell magnetstimulering för behandlingsresistent depression (SPARC-TMS)

Inklusionskriterier:

• Inklusionskriterier: En patient är endast berättigad till inkludering i denna studie om alla följande kriterier är uppfyllda:

  1. 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
  2. Schemalagd för transkraniell magnetstimulering av en behandlande läkare.
  3. Kan förstå och lämna skriftligt och daterat informerat samtycke före screening.
  4. Bedöms sannolikt följa studiens protokoll, inklusive rapportering av biverkningar (AE) och annan kliniskt viktig information, inklusive följsamhet till textmeddelandedelen av försöket.
  5. Kommer att följa medicinska riktlinjer för psykiatrisk vård, i enlighet med gällande praxis.
  6. Bor i en stabil boendesituation. En stabil boendesituation definieras som minst 3 månader på samma adress med en rimlig förväntan att situationen kommer att fortsätta så att patientens förmåga att delta i studien inte påverkas. Observera att boende i någon form av skyddat boende inte anses vara stabilt boende.
  7. Tidigare diagnostiserad med behandlingsresistent depression enligt kriterierna i DSM-V och har misslyckats med behandling med minst två selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).
  8. Har en identifierad pålitlig informatör/vårdpartner som är villig att tillhandahålla information och/eller stödjande vård vid behov.
  9. Ingen aktiv suicidalitet (utan avsikt att handla) vilket visas av ett resultat på 3 eller lägre på Columbia Suicide Severity Rating Scale.
  10. Ett totalresultat större än eller lika med 25 på de 10 frågorna i MADRS.
  11. Inga samsjukligheter enligt medicinsk historik, fysisk undersökning (inklusive mätning av vitalparametrar), kliniska laboratorieutvärderingar och EKG som kan störa följsamheten eller förmågan att bedöma effekt eller säkerhet.

  12. Om kvinna, en status av icke-barnafödande potential eller användning av en acceptabel form av preventivmedel enligt följande kriterier, och samtycker till att fortsätta använda samma preventivmetod under hela studiedeltagandet:

      a. Icke-barnafödande potential: fysiologiskt oförmögen att bli gravid (dvs permanent steriliserad [status post-hysterektomi, bilateral tubarligering], eller postmenopausad med senaste mens minst ett år före screening); eller b. Barnafödande potential, och uppfyller följande kriterier: i. Användning av någon form av hormonellt preventivmedel under minst 2 månader före screening, på hormonersättningsterapi som startade före 12 månaders amenorré, använder spiral (IUD) under minst 1 månad före screening, i en monogam relation med en partner som genomgått vasektomi, eller sexuellt avhållsam.

      ii. Negativt urinprov för graviditet vid screening, bekräftat av ett andra negativt urinprov för graviditet dag 1, före mottagande av studibehandling.

  13. Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18-40 kg/m2; BMI upp till 45 kg/m2 tillåts efter granskning och godkännande av medicinsk övervakare.
  14. Om samtidig psykoterapi erhålls, har typ och frekvens av terapin (t.ex. veckovis eller månadsvis) varit stabil under minst 3 månader före screening och förväntas förbli stabil under hela studiedeltagandet.
  15. Samtidig hypnotisk terapi (t.ex. med zolpidem, zaleplon, melatonin, bensodiazepiner, maximalt 2 mg dagligen, eller trazodon) tillåts om terapin har varit stabil under minst 4 veckor före screening och förväntas förbli stabil under patientens deltagande i studien.
  16. Samtidig behandling med bensodiazepiner tillåts upp till en maximal dos på 2mg/dag för ångest om terapin har varit stabil avseende dos och schema under minst fyra veckor före screening och förväntas förbli stabil under patientens deltagande i studien.

  17. Om kvinnor får hormonersättningsterapi eller östrogenersättning, har terapin varit stabil under minst 3 månader före screening och förväntas förbli stabil under hela studiedeltagandet.

      Exklusionskriterier:

      Exklusionskriterier: En patient är inte berättigad till inkludering i denna studie om något av följande kriterier gäller:

  1. Kvinna med barnafödande potential som inte är villig att använda en av de specificerade formerna av preventivmedel under studien.
  2. Kvinna som är gravid eller ammar.
  3. Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller före randomisering.
  4. Aktuell DSM-5-diagnos av måttligt eller svårt substansbrukssyndrom (förutom marijuana eller tobakssyndrom) inom de 12 månader före screening. (Observera: Substansbrukssyndrom får inte vara orsaken till studiedeltagande).

  5. Livstidshistoria av

     1. fencyklidin (PCP)/ketamindrogmissbruk, eller
     2. misslyckad användning av ketamin för depression eller suicidalitet.
  6. Historia av schizofreni eller schizoaffektiv störning, eller någon historia av psykotiska symptom när inte i en akut bipolär stämningsepisode.
  7. Historia av anorexia nervosa, bulimia nervosa, ospecificerad ätstörning (NOS), eller annan specificerad ät- och födointagestörning (OSFED) inom 3 år från screening.
  8. Har demens, delirium, amnestisk störning eller någon annan kognitiv störning.
  9. Aktuell större psykiatrisk störning, diagnostiserad vid screening med MINI 7.0.2 som är primärt fokus för behandling, med bipolär störning som sekundärt fokus för behandling, inom de senaste 6 månaderna.
  10. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) mindre än 60 ml/min/1.73 m2 med Cockcroft-Gault formeln.
  11. En kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska undersökningen vid screening som kan påverka säkerheten eller studiedeltagandet, eller som kan förvirra tolkningen av studieresultat enligt studieklini kern.

  12. Aktuell episod av:

      1. Hjärtinfarkt inom 1 år från screening.
      2. Diagnos av angina pectoris.
      3. Förlängt QTc-intervall, mätt med Fridericias korrektionsformel (QTcF) ≥450 msek vid screening för män eller ≥470 msek för kvinnor på 2 av 3 mätningar med minst 15 minuters mellanrum före randomisering dag 1.
  13. Diagnos av kronisk lungsjukdom, exklusive astma.
  14. Livstidshistoria av något av följande: kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller hjärnhinnorna, encefalit, meningit, degenerativ CNS-störning (t.ex. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom), epilepsi, mental retardation, eller någon annan sjukdom/ingrepp/olycka/intervention som, enligt klini kern, anses vara associerad med signifikant skada på, eller dysfunktion i, CNS.
  15. Historia av signifikant huvudtrauma under de senaste två åren.

  16. Diabetes mellitus som uppfyller något av följande kriterier:

      1. Instabil diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8.0 procent vid screening.
      2. Inlagd på sjukhus för behandling av diabetes mellitus eller diabetesrelaterad sjukdom under de senaste 12 veckorna.
      3. Inte under läkarvård för diabetes mellitus.
      4. Inte på samma dos av orala hypoglykemiska läkemedel och/eller diet under de 4 veckorna före screening.
      5. Inte på samma dos av orala tiazolidindioner (glitazoner) under de 8 veckorna före screening.
  17. Något aktuellt eller tidigare tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta patienten för risk eller störa tolkningen av studieresultat.
  18. Diagnos av HIV/AIDS.
  19. Diagnos av hepatit C.
  20. Tar uteslutande concomitanta psykiatriska och icke-psykiatriska läkemedel (se bilaga 1).

  21. Ordinerad mer än ett läkemedel i varje av följande kategorier vid randomisering:

      1. Godkända SSRI.
      2. Godkända serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI).
      3. Godkända tetracykliska antidepressiva läkemedel (TeCA).
  22. För närvarande ordinerad oxkarbazepin eller karbamazepin.
  23. Uteslutande laboratorievärden eller andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat vid screening. Inom normala gränser (WNL) bestäms baserat på laboratorievärden från det lokala laboratoriet som används.
  24. Känd allergi mot lurasidon eller Latuda®, cykloserin eller Seromycin®, eller följande hjälpämnen: mannitol, croscarmellosnatrium, magnesiumstearat, kiseldioxid och/eller hydroxypropylmetylcellulosa (HPMC).
  25. Deltagande i något kliniskt försök med en investigativ drog eller apparat under den senaste månaden eller planerad samtidig studiedeltagande.
  26. Studieplatspersonal och/eller personer anställda av NRx Pharma, Inc., Contract Research Organization (CRO), utredaren eller studieplatsen (dvs. permanent, tillfällig kontraktsarbetare, eller utsedd ansvarig för studiens genomförande), eller en nära familjemedlem (dvs. make, förälder, barn eller syskon [biologiskt eller lagligt adopterat]) till sådan person.
  27. Positiv urintoxicitetsscreening för användning av kokain, opiater, oordinerade amfetaminer eller oordinerade barbiturater. (Observera: cannabinoiders eller marijuanas användning är inte uteslutande, såvida inte patienten uppfyller DSM-5-kriterierna för cannabisabstinens).
  28. Tecken och symptom på aktiv eller residual COVID-19, eller olösta symptom av COVID-19 som påverkar hälsan, t.ex. behov av syrgas, etc. Utskriven från en slutenvårdsinläggning för mer än 48 timmar för COVID-19 inom de senaste 28 dagarna.