AZD1613在常染色体显性多囊肾病患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究 (PIONEER-PKD)
2026年9月10日 更新者：AstraZeneca
一项评估AZD1613在常染色体显性多囊肾病患者中多次递增剂量给药后的安全性、耐受性及药代动力学的I期随机、单盲、安慰剂对照研究
一项研究，旨在调查AZD1613通过皮下或静脉给药在常染色体显性多囊肾病患者中的安全性、耐受性和药代动力学。
研究概览
详细说明
这是一项I期、随机、单盲、安慰剂对照研究，旨在评估AZD1613的安全性和耐受性，并描述AZD1613在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）参与者中通过皮下（SC）或静脉（IV）给药后的药代动力学（PK）特征。
纳入接受安慰剂的参与者有助于为AZD1613的安全性和耐受性提供基准参照。
此外，将在患有ADPKD的中国参与者中评估安全性和PK特征，以评估该人群中任何潜在的种族效应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Chengdu、中国、610072
- 尚未招聘
- Research Site
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Hangzhou、中国、310003
- 招聘中
- Research Site
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Nanjing、中国、210009
- 招聘中
- Research Site
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Shanghai、中国、200025
- 尚未招聘
- Research Site
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Wuhan、中国、430022
- 尚未招聘
- Research Site
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Xiamen、中国、361101
- 尚未招聘
- Research Site
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- 尚未招聘
- Research Site
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California
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Loma Linda、California、美国、92354
- 尚未招聘
- Research Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32216
- 招聘中
- Research Site
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Orlando、Florida、美国、32808
- 招聘中
- Research Site
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Kansas
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Lenexa、Kansas、美国、66219
- 招聘中
- Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- 尚未招聘
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- 招聘中
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78212
- 尚未招聘
- Research Site
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London、英国、NW3 2QG
- 招聘中
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经中心评估符合临床诊断（MIC）的ADPKD梅奥分型（IB-IE）患者 基因检测结果不用于资格判定
- 估算肾小球滤过率（eGFR）= 45至90 mL/min/1.73m²
- 体重≥45公斤且体重指数在18至35 kg/m²范围内（含边界值）
- 女性须无生育能力
排除标准：
- 经研究者判断，存在任何心脏、血管及其他肾脏疾病的证据，且研究者认为不适合参与者参加本研究
- 筛查期丙型肝炎抗体、乙型肝炎病毒表面抗原或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性
- 曾因其他药物导致QT间期延长而需要停用该药物的病史
- 先天性长QT综合征
- 需要治疗的室性心律失常病史 经研究者评估，心室率控制良好（心率<100次/分）的房颤/房扑患者可符合资格
- 血红蛋白低于正常值下限，或研究者认为存在任何其他临床意义的血液学异常
- 除本排除标准特别说明之外，经研究者判断存在临床化学、血液学、凝血或尿液分析结果的任何临床重要异常
- 筛查时收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg，或心率<50次/分或>100次/分 服用降压药的患者应在筛查访视前保持至少30天的稳定降压治疗方案
- 静息心电图存在任何具有临床意义的心律、传导或形态异常，以及经研究者认为可能干扰QTc间期变化判读的12导联心电图异常，包括ST-T波形态异常或左心室肥厚
- 筛查前12周内及筛查期间接受过肾脏囊肿干预（如囊肿穿刺或囊肿开窗术），或计划/预计在随访期间进行此类干预
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A部分 - 队列A1
受试者将在第1、29、57和85天接受4剂AZD1613或安慰剂。
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A部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1、29、57和85天接受AZD1613剂量给药。
A部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1天、第29天、第57天和第85天接受安慰剂给药。
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实验性的：A部分 - 队列A2
参与者将在第1天、第29天、第57天和第85天接受4剂AZD1613或安慰剂。
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A部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1、29、57和85天接受AZD1613剂量给药。
A部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1天、第29天、第57天和第85天接受安慰剂给药。
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实验性的：部分B - 中国队列
受试者将在第1、29、57和85天接受4剂AZD1613或安慰剂。
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A部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1、29、57和85天接受AZD1613剂量给药。
B部分 - 受试者将根据IRT随机分组结果，在第1、29、57和85天接受AZD1613剂量给药。
B部分 - 参与者将根据IRT随机分组结果，在第1、29、57和85天接受安慰剂剂量给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：从随机分组（第1天）至随访结束（最长至第189天±3天）
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出现至少一种治疗期间不良事件（TEAE）和严重不良事件（SAE）的受试者数量，包括导致停药或死亡的事件；按系统器官分类和首选术语编码。 单位：受试者。 |
从随机分组（第1天）至随访结束（最长至第189天±3天）
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安全性12导联心电图QTcF相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后直至第189天±3天的计划访视
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使用Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）相对于基线的变化，通过单次12导联安全心电图测量。 单位：毫秒（ms）。 |
基线（第-1天）及给药后直至第189天±3天的计划访视
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安全性12导联心电图PR间期相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视时间点至第189天±3天
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基于单一12导联安全心电图测量的PR间期相对于基线的变化。 单位：毫秒（ms）。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视时间点至第189天±3天
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安全性12导联心电图QRS间期相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天内计划访视时
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基于单次12导联安全性心电图测量的QRS间期相对于基线的变化。 单位：毫秒（ms）。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天内计划访视时
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心率相对于基线的变化（12导联安全性心电图）
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视点至第189天±3天
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基于单次12导联安全心电图测量的心率较基线变化。 单位：每分钟心跳次数（bpm）。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视点至第189天±3天
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丙氨酸氨基转移酶相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视至第189天±3天
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丙氨酸氨基转移酶相对于基线的变化。 单位：U/L。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视至第189天±3天
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AST相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视日（至第189天±3天）
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天冬氨酸氨基转移酶相对于基线的变化。 单位：U/L。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视日（至第189天±3天）
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总胆红素相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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总胆红素相对于基线的变化。 单位：毫克/分升。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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血清肌酐相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天内各计划访视点
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血清肌酐相对于基线的变化。 单位：毫克/分升。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天内各计划访视点
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预估肾小球滤过率（eGFR；CKD-EPI 2021）相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）和计划访视时给药后至第189天±3天
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基于CKD-EPI 2021公式计算的eGFR较基线变化值。 单位：毫升/分钟/1.73平方米。 |
基线（第-1天）和计划访视时给药后至第189天±3天
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国际标准化比值相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天的计划访视时
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国际标准化比值（INR）相对于基线的变化。 单位：无单位。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天的计划访视时
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凝血酶原时间（PT）相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视日至第189天±3天
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凝血酶原时间相对于基线的变化。 单位：秒（s）。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视日至第189天±3天
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活化部分凝血活酶时间（aPTT）相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天预定访视时
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与基线的活化部分凝血活酶时间(aPTT)变化。 单位：秒(s)。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天预定访视时
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尿白蛋白与肌酐比值（UACR）相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及计划访视至第189天±3天；每次访视采用晨起首次尿三份样本测定尿白蛋白/肌酐比值
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UACR相对于基线的变化（每次访视三次测量值的几何平均数）。 单位：毫克/克。 |
基线（第-1天）及计划访视至第189天±3天；每次访视采用晨起首次尿三份样本测定尿白蛋白/肌酐比值
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收缩压相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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与基线相比的仰卧位收缩压变化。 单位：毫米汞柱。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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舒张压相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天计划访视期间
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与基线相比的仰卧位舒张压变化。 单位：毫米汞柱。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天计划访视期间
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心率相对于基线的变化（生命体征）
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天的预定访视
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与基线相比的仰卧位心率变化。 单位：次/分钟。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天的预定访视
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体温相对于基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后至第189天±3天计划访视时
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与基线相比的口腔体温变化。 单位：°C。 |
基线（第-1天）及给药后至第189天±3天计划访视时
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呼吸频率相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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呼吸频率相对于基线的变化。 单位：每分钟呼吸次数。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视期间至第189天±3天
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血氧饱和度（SpO2）相对基线的变化
大体时间：基线（第-1天）及给药后计划访视日至第189天±3天
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脉搏血氧饱和度相对于基线的变化。 单位：百分比（%）。 |
基线（第-1天）及给药后计划访视日至第189天±3天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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AZD1613的最大观察血清浓度（Cmax）
大体时间：根据方案时间表，从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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皮下或静脉注射后观察到的最大血清浓度。 单位：微克/毫升。 |
根据方案时间表，从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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AZD1613 从给药到末次可定量浓度时间曲线下面积 (AUClast)
大体时间：按照方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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从零时到最后可定量浓度的药时曲线下面积。 单位：h·µg/mL（或day·µg/mL；与生物分析报告保持一致）。 |
按照方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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AZD1613从零时到无穷时间的浓度-时间曲线下面积(AUCinf)
大体时间：根据方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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从时间零外推至无穷大的曲线下面积。 单位：小时·微克/毫升（或天·微克/毫升）。 |
根据方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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稳态给药间隔内AZD1613浓度-时间曲线下面积(AUCtau)
大体时间：在稳态下整个给药间隔期（τ = 28天）内；采样至第189天
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稳态下给药间隔内的药时曲线下面积。 单位：h·μg/mL（或day·μg/mL）。 |
在稳态下整个给药间隔期（τ = 28天）内；采样至第189天
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AZD1613达到最大观察血清浓度的时间（Tmax）
大体时间：根据方案计划，从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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给药后达到Cmax所需时间。 单位：小时（h）。 |
根据方案计划，从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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AZD1613的终末消除半衰期（t½）
大体时间：根据方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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与浓度-时间曲线末端斜率（λz）相关的半衰期。 单位：小时（h）或天（d）。 |
根据方案计划从第1天至第189天进行密集药代动力学采样
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抗AZD1613药物抗体（ADA）发生率
大体时间：给药日给药前及第189天±3天随访期间
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基于经验证的分级检测（筛选与确认）的ADA阳性反应参与者人数。 单位：参与者。 |
给药日给药前及第189天±3天随访期间
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ADA Titer to AZD1613
大体时间：给药日给药前及随访期间至第189天±3天
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经确认的ADA阳性样本中的滴度。 单位：倒数稀释（滴度）。 |
给药日给药前及随访期间至第189天±3天
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PAPPA-1抑制PD标志物相对基线的变化
大体时间：基线至计划给药后时间点，直至第189天±3天
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相对于基线的PAPPA-1抑制药效学标志物变化。 单位：纳克/毫升（或测定特异性单位）。 |
基线至计划给药后时间点，直至第189天±3天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年11月10日
初级完成 (估计的)
2027年5月22日
研究完成 (估计的)
2027年5月22日
研究注册日期
首次提交
2025年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月13日
首次发布 (实际的)
2025年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月10日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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其他研究编号
- D9050C00002
- Identifier Number (注册表标识符：174499)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可通过Vivli.org请求门户申请获取阿斯利康集团公司赞助的临床试验中匿名化的个体患者层面数据。 所有请求将根据阿斯利康披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。
“是”表示阿斯利康正在接收个体患者数据请求，但这并不意味着所有请求都将被共享。
IPD 共享时间框架
阿斯利康将按照对欧洲制药工业协会联盟及美国药品研究与制造商协会数据共享原则的承诺，达到或超越数据可用性要求。
有关我们时间安排的详细信息，请再次参阅我们在https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure的公开承诺。
IPD 共享访问标准
当申请获得批准后，阿斯利康将通过安全研究平台Vivli.org提供经匿名处理的个体患者数据访问权限。
在访问所申请信息前，必须签署《数据使用协议》（数据获取方的不可协商合同）。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.