Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и фармакокинетика препарата AZD1613 у взрослых пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (PIONEER-PKD)

10 сентября 2026 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза I рандомизированного, одинарного слепого, плацебо-контролируемого исследования по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата AZD1613 после многократного введения возрастающих доз у участников с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек

Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики препарата AZD1613 после подкожного или внутривенного введения у участников с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование I фазы, рандомизированное, простое слепое, плацебо-контролируемое, оценит безопасность и переносимость AZD1613 и охарактеризует фармакокинетику (ФК) AZD1613 у участников с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек (АДПБП) после подкожного (ПК) или внутривенного (ВВ) введения. Включение участников, получающих плацебо, целесообразно для сравнительной оценки безопасности и переносимости AZD1613. Кроме того, профиль безопасности и ФК будет оценен у китайских участников с АДПБП для оценки любого потенциального расового эффекта в этой популяции.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Китай
      • Chengdu, Китай, 610072
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Hangzhou, Китай, 310003
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Nanjing, Китай, 210009
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Wuhan, Китай, 430022
        • Еще не набирают
        • Research Site
      • Xiamen, Китай, 361101
        • Еще не набирают
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Рекрутинг
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Рекрутинг
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32808
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Соединенные Штаты, 66219
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Еще не набирают
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78212
        • Еще не набирают
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с АДПБП класса Mayo (IB-IE), согласно клиническому диагнозу (MIC), оцененному централизованно. Результаты генетического тестирования не будут использоваться для определения соответствия критериям
  • рСКФ = от 45 до 90 мл/мин/1,73м²
  • Масса тела ≥ 45 кг и индекс массы тела в диапазоне от 18 до 35 кг/м² (включительно).
  • Женщины должны быть недетородного потенциала

Критерии исключения:

  • По мнению исследователя, любые признаки сердечных, сосудистых и других почечных состояний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие в исследовании.
  • Положительный тест на антитела к гепатиту C, поверхностный антиген вируса гепатита B или вирус иммунодефицита человека при скрининге.
  • История удлинения интервала QT, связанного с другими лекарственными средствами, что потребовало отмены этого препарата.
  • Врожденный синдром длинного интервала QT.
  • История желудочковой аритмии, требующей лечения. Пациенты с фибрилляцией/трепетанием предсердий и контролируемой частотой желудочков ЧСС < 100 уд/мин могут быть признаны подходящими по мнению исследователя.
  • Уровень гемоглобина ниже нижней границы нормы или любые другие клинически значимые гематологические отклонения по мнению исследователя.
  • Любые клинически важные отклонения в клинической химии, гематологии, коагуляции или результатах анализа мочи, кроме специально описанных здесь как критерии исключения, по мнению исследователя.
  • Систолическое АД > 160 мм рт.ст. или диастолическое АД > 100 мм рт.ст. или ЧСС < 50 уд/мин или > 100 уд/мин при скрининге. Пациенты, принимающие антигипертензивные препараты, должны находиться на стабильном режиме антигипертензивной терапии не менее 30 дней до скринингового визита.
  • Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ и любые отклонения в 12-канальной ЭКГ, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальную морфологию сегмента ST-T или гипертрофию левого желудочка.
  • Вмешательства на кистах почек, такие как аспирация кисты или фенестрация кисты, в течение 12 недель до скрининга и в период скрининга, или запланированные или ожидаемые такие вмешательства в период наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A - Когорта A1
Участники получат 4 дозы препарата AZD1613 или плацебо в 1-й, 29-й, 57-й и 85-й дни.
Лекарство: АЗД1613 - Часть А
Часть А - Участникам будут вводиться дозы AZD1613 в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в IRT.
Лекарство: Плацебо - Часть А
Часть A - Участникам будут введены дозы плацебо в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в ИРТ.
Экспериментальный: Часть A - Когорта A2
Участники получат 4 дозы препарата AZD1613 или плацебо в 1, 29, 57 и 85 дни.
Лекарство: АЗД1613 - Часть А
Часть А - Участникам будут вводиться дозы AZD1613 в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в IRT.
Лекарство: Плацебо - Часть А
Часть A - Участникам будут введены дозы плацебо в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в ИРТ.
Экспериментальный: Часть B - Китайская когорта
Участники получат 4 дозы препарата AZD1613 или плацебо в 1-й, 29-й, 57-й и 85-й дни.
Лекарство: АЗД1613 - Часть А
Часть А - Участникам будут вводиться дозы AZD1613 в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в IRT.
Лекарство: АЗД1613 - Часть Б
Часть B - Участникам будут вводиться дозы AZD1613 в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в IRT.
Лекарство: Плацебо - Часть B
Часть В - Участникам будут вводиться дозы плацебо в дни 1, 29, 57 и 85 в соответствии с рандомизацией в IRT.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С момента рандомизации (День 1) до окончания наблюдения (до Дня 189 ±3 дня)

Количество участников с по крайней мере одним НЯП и СНЯ, включая события, приведшие к прекращению участия или смерти; кодировано по системно-органным классам и предпочтительным терминам.

Единица измерения: участники.
С момента рандомизации (День 1) до окончания наблюдения (до Дня 189 ±3 дня)
Изменение от исходного уровня по данным 12-канальной ЭКГ безопасности QTcF
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы во время запланированных визитов до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня интервала QT, скорректированного по формуле Фридериции (QTcF), измеренное на отдельных 12-канальных ЭКГ безопасности.

Единица измерения: миллисекунды (мс).
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы во время запланированных визитов до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня интервала PR на 12-канальной ЭКГ безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня интервала PR, измеренного на однократных 12-канальных ЭКГ безопасности.

Единица измерения: миллисекунды (мс).
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня по безопасности 12-канальной ЭКГ: продолжительность QRS
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня продолжительности комплекса QRS, измеренной на отдельных 12-канальных ЭКГ безопасности.

Единица измерения: миллисекунды (мс).
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты сердечных сокращений (12-канальная безопасная ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение частоты сердечных сокращений от исходного уровня, измеренное на однократных 12-канальных ЭКГ безопасности.

Единица измерения: ударов в минуту (уд/мин).
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня АЛТ
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после дозирования в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня аланинаминотрансферазы.

Единица измерения: Ед/л.
Исходный уровень (День -1) и после дозирования в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня АСТ
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня аспартатаминотрансферазы.

Единица измерения: Ед/л.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение общего билирубина от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение уровня общего билирубина от исходного значения.

Единица измерения: мг/дл.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение уровня креатинина в сыворотке крови от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение уровня креатинина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Единица измерения: мг/дл.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ; CKD-EPI 2021)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня рСКФ, рассчитанной с использованием CKD-EPI 2021.

Единица измерения: мл/мин/1,73 м².
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение МНО от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение международного нормализованного отношения (МНО) от исходного уровня.

Единица измерения: безразмерная величина.
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение протромбинового времени (ПВ) от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение протромбинового времени от исходного уровня.

Единица измерения: секунды (с).
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня по активированному частичному тромбопластиновому времени (АЧТВ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня по АЧТВ.

Единица измерения: секунды (с).
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня соотношения альбумина к креатинину в моче (СКАМ)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и плановые визиты до Дня 189 ±3 дня; отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) как утроенная первая утренняя порция мочи за визит

Изменение от исходного уровня UACR (среднее геометрическое трех измерений на каждом визите).

Единица измерения: мг/г.
Исходный уровень (День -1) и плановые визиты до Дня 189 ±3 дня; отношение альбумина к креатинину в моче (UACR) как утроенная первая утренняя порция мочи за визит
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы во время плановых визитов до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня систолического артериального давления в положении лежа.

Единица измерения: мм рт. ст.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы во время плановых визитов до Дня 189 ±3 дня
Изменение диастолического артериального давления от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня диастолического артериального давления в положении лежа.

Единица измерения: мм рт. ст.
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня частоты сердечных сокращений (витальные признаки)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение частоты сердечных сокращений в положении лежа по сравнению с исходным уровнем.

Единица измерения: уд./мин.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение температуры тела от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня температуры тела в полости рта.

Единица измерения: °C.
Исходный уровень (День -1) и после приема дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение частоты дыхания от исходного уровня
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение частоты дыхания от исходного уровня.

Единица измерения: дыхательных движений в минуту.
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в запланированные визиты до Дня 189 ±3 дня
Изменение от исходного уровня насыщения кислородом (SpO2)
Временное ограничение: Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Изменение от исходного уровня по сатурации кислорода при пульсоксиметрии.

Единица измерения: процент (%).
Исходный уровень (День -1) и после введения дозы в плановые визиты до Дня 189 ±3 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная наблюдаемая концентрация AZD1613 в сыворотке крови (Cmax)
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб для фармакокинетики с 1-го по 189-й день согласно графику протокола

Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке после подкожного или внутривенного введения.

Единица измерения: мкг/мл.
Интенсивный отбор проб для фармакокинетики с 1-го по 189-й день согласно графику протокола
Площадь под кривой «концентрация-время» до последней определяемой концентрации (AUClast) для AZD1613
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб для фармакокинетического исследования с 1-го по 189-й день согласно графику протокола

Площадь под кривой от нулевого времени до последней определяемой концентрации.

Единица измерения: ч·мкг/мл (или сут·мкг/мл; согласовать с биоаналитическим отчетом).
Интенсивный отбор проб для фармакокинетического исследования с 1-го по 189-й день согласно графику протокола
Площадь под кривой «концентрация–время» от нулевого времени до бесконечности (AUCinf) для AZD1613
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб для фармакокинетического анализа с 1-го по 189-й день в соответствии с графиком протокола

Площадь под кривой от нулевого времени экстраполированная до бесконечности.

Единица измерения: ч·мкг/мл (или день·мкг/мл).
Интенсивный отбор проб для фармакокинетического анализа с 1-го по 189-й день в соответствии с графиком протокола
Площадь под кривой концентрация-время в интервале дозирования в установившемся состоянии (AUCtau) препарата AZD1613
Временное ограничение: За интервал дозирования (τ = 28 дней) в установившемся режиме; отбор проб до 189 дня

Площадь под кривой «концентрация–время» в интервале дозирования в стационарном состоянии.

Единица измерения: ч·мкг/мл (или сут·мкг/мл).
За интервал дозирования (τ = 28 дней) в установившемся режиме; отбор проб до 189 дня
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке крови (Tmax) для AZD1613
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб для фармакокинетики с 1-го по 189-й день согласно графику протокола

Время достижения максимальной концентрации после приема дозы.

Единица измерения: часы (ч).
Интенсивный отбор проб для фармакокинетики с 1-го по 189-й день согласно графику протокола
Период полувыведения (t½) препарата AZD1613
Временное ограничение: Интенсивный отбор проб для фармакокинетического анализа с 1 по 189 день согласно графику протокола

Период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) кривой "концентрация-время".

Единица измерения: часы (ч) или дни (дн).
Интенсивный отбор проб для фармакокинетического анализа с 1 по 189 день согласно графику протокола
Частота возникновения антилекарственных антител (АЛА) к AZD1613
Временное ограничение: Перед приемом дозы в дни дозирования и во время наблюдения до дня 189 ±3 дня

Количество участников с положительным ответом на АДА на основе валидированного многоуровневого анализа (скрининг и подтверждение).

Единица измерения: участники.
Перед приемом дозы в дни дозирования и во время наблюдения до дня 189 ±3 дня
Титр антител к АДА для AZD1613
Временное ограничение: Перед приемом дозы в дни дозирования и во время наблюдения до 189 дня ±3 дня

Титр среди подтвержденных ADA-положительных образцов.

Единица измерения: обратное разведение (титр).
Перед приемом дозы в дни дозирования и во время наблюдения до 189 дня ±3 дня
Изменение от исходного уровня маркеров ФД ингибирования ПАППА-1
Временное ограничение: От исходного уровня до запланированных временных точек после введения препарата до 189 дня ±3 дня

Изменение от исходного уровня фармакодинамического маркера ингибирования PAPPA-1.

Единица измерения: нг/мл (или единица измерения, специфичная для анализа).
От исходного уровня до запланированных временных точек после введения препарата до 189 дня ±3 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Идентификатор реестра: 174499)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к обезличенным данным на уровне отдельных пациентов по клиническим исследованиям, спонсируемым компаниями группы AstraZeneca, через портал запросов Vivli.org. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Да, указывает, что AZ принимает запросы на ИДП (индивидуальные данные пациентов), но это не означает, что все запросы будут предоставлены.

Сроки обмена IPD

AstraZeneca будет соблюдать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в соответствии с принципами обмена данными EFPIA PhRMA. Для получения подробной информации о наших сроках, пожалуйста, обратитесь к нашему обязательству по раскрытию информации на https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

После одобрения заявки компания AstraZeneca предоставит доступ к обезличенным данным на уровне отдельных пациентов через защищенную исследовательскую среду Vivli.org. Подписанное Соглашение об использовании данных (не подлежащий обсуждению договор для получателей доступа к данным) должно быть заключено до получения доступа к запрашиваемой информации.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться