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Sécurité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'AZD1613 chez les adultes atteints de polykystose rénale autosomique dominante (PIONEER-PKD)

10 septembre 2026 mis à jour par: AstraZeneca

Étude de phase I randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AZD1613 après administration de doses multiples croissantes chez des participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante

Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique de l'AZD1613 après administration sous-cutanée ou intraveineuse chez des participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase I, randomisée, en simple aveugle et contrôlée par placebo évaluera l'innocuité et la tolérabilité de l'AZD1613 et caractérisera la pharmacocinétique (PK) de l'AZD1613 chez les participants atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD), après administration sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV). L'inclusion de participants recevant un placebo est appropriée pour établir des références en matière d'innocuité et de tolérabilité de l'AZD1613. De plus, le profil d'innocuité et de PK sera évalué chez les participants chinois atteints d'ADPKD pour évaluer tout effet potentiel lié à l'origine ethnique dans cette population.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Chengdu, Chine, 610072
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310003
        • Recrutement
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210009
        • Recrutement
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
      • Xiamen, Chine, 361101
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Recrutement
        • Research Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
        • Recrutement
        • Research Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32808
        • Recrutement
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, États-Unis, 66219
        • Recrutement
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Recrutement
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78212
        • Pas encore de recrutement
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patients atteints de polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) de classe Mayo (IB-IE), selon le diagnostic clinique (MIC) évalué centralement. Les résultats des tests génétiques ne seront pas utilisés à des fins d'éligibilité.
  • DFG estimé = 45 à 90 mL/min/1,73m²
  • Poids corporel ≥ 45 kg et indice de masse corporelle dans la plage de 18 à 35 kg/m² (inclus).
  • Les femmes doivent être d'un potentiel non procréateur

Critères d'exclusion :

  • De l'avis de l'investigateur, toute preuve d'affections cardiaques, vasculaires et autres conditions rénales qui, selon l'opinion de l'investigateur, rend indésirable la participation de la personne à l'étude.
  • Test positif pour les anticorps de l'hépatite C, l'antigène de surface du virus de l'hépatite B ou le virus de l'immunodéficience humaine, lors du dépistage.
  • Antécédents de prolongation de l'intervalle QT associée à d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.
  • Syndrome du QT long congénital.
  • Antécédents d'arythmie ventriculaire nécessitant un traitement. Les patients avec fibrillation/fluctuation auriculaire et fréquence ventriculaire contrôlée FC < 100 bpm peuvent être éligibles selon l'appréciation de l'investigateur.
  • Hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la plage normale ou toute autre anomalie hématologique cliniquement significative selon l'investigateur.
  • Toute anomalie cliniquement importante dans les résultats de chimie clinique, hématologie, coagulation ou analyse d'urine autres que celles spécifiquement décrites comme critères d'exclusion ici, selon l'investigateur.
  • Pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg ou FC < 50 bpm ou > 100 bpm lors du dépistage. Les patients sous traitement antihypertenseur doivent être sous un régime de traitement stable depuis au moins 30 jours avant la visite de dépistage.
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et toute anomalie dans l'ECG à 12 dérivations qui, selon l'investigateur, pourraient interférer avec l'interprétation des changements d'intervalle QTc, y compris une morphologie anormale de l'onde ST-T ou une hypertrophie ventriculaire gauche.
  • Interventions sur les kystes rénaux telles que l'aspiration de kystes ou la fenestration de kystes dans les 12 semaines précédant le dépistage et pendant la période de dépistage, ou de telles interventions planifiées ou anticipées pendant la période de suivi.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A - Cohorte A1
Les participants recevront 4 doses d'AZD1613 ou d'un placebo aux jours 1, 29, 57 et 85.
Médicament: AZD1613 - Partie A
Partie A - Les participants recevront des doses d'AZD1613 aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans l'IRT.
Médicament: Placebo - Partie A
Partie A - Les participants recevront des doses de placebo aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans l'IRT.
Expérimental: Partie A - Cohorte A2
Les participants recevront 4 doses d'AZD1613 ou d'un placebo aux jours 1, 29, 57 et 85.
Médicament: AZD1613 - Partie A
Partie A - Les participants recevront des doses d'AZD1613 aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans l'IRT.
Médicament: Placebo - Partie A
Partie A - Les participants recevront des doses de placebo aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans l'IRT.
Expérimental: Partie B - Cohorte chinoise
Les participants recevront 4 doses d'AZD1613 ou d'un placebo aux jours 1, 29, 57 et 85.
Médicament: AZD1613 - Partie A
Partie A - Les participants recevront des doses d'AZD1613 aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans l'IRT.
Médicament: AZD1613 - Partie B
Partie B - Les participants recevront des doses d'AZD1613 aux jours 1, 29, 57 et 85 conformément à la randomisation dans le système de réponse interactive (IRT).
Médicament: Placebo - Partie B
Partie B - Les participants recevront des doses de placebo aux jours 1, 29, 57 et 85 selon la randomisation dans le système IRT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET)
Délai: De la randomisation (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'au Jour 189 ± 3 jours)

Nombre de participants ayant au moins un EAI et un EIG, incluant les événements ayant conduit à l'arrêt ou au décès ; codés par classe d'organe système et terme préféré.

Unité : participants.
De la randomisation (Jour 1) jusqu'à la fin du suivi (jusqu'au Jour 189 ± 3 jours)
Variation par rapport à la valeur initiale de l'intervalle QTcF à l'ECG 12 dérivations de sécurité
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de l'intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) mesuré sur des ECG de sécurité à 12 dérivées uniques.

Unité : millisecondes (ms).
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de l'intervalle PR à l'ECG 12 dérivées de sécurité
Délai: Valeur de base (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de l'intervalle PR mesuré sur des ECG de sécurité à 12 dérivations uniques.

Unité : millisecondes (ms).
Valeur de base (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport au niveau de base de la durée QRS à l'ECG 12 dérivations de sécurité
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de la durée QRS mesurée sur des électrocardiogrammes de sécurité à 12 dérivations uniques.

Unité : millisecondes (ms).
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque (ECG de sécurité 12 dérivations)
Délai: Ligne de base (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport au niveau de base de la fréquence cardiaque mesurée sur des électrocardiogrammes de sécurité à 12 dérivations uniques.

Unité : battements par minute (bpm).
Ligne de base (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de l'ALT
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de l'alanine aminotransférase.

Unité : U/L.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur de base de l'ASAT
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de l'aspartate aminotransférase.

Unité : U/L.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de la bilirubine totale
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de la bilirubine totale.

Unité : mg/dL.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique.

Unité : mg/dL.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; CKD-EPI 2021)
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale du DFGe calculé à l'aide de CKD-EPI 2021.

Unité : mL/min/1,73 m².
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport au taux de base de l'INR
Délai: Ligne de base (Jour -1) et après administration lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale du rapport international normalisé (RIN).

Unité : sans unité.
Ligne de base (Jour -1) et après administration lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale du temps de prothrombine (TP)
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale du temps de prothrombine.

Unité : secondes (s).
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale du temps de céphaline activé (aPTT)
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale pour l'aPTT.

Unité : secondes (s).
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale du rapport albumine-créatinine urinaire (RACU)
Délai: Visite de base (Jour -1) et visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours ; UACR sous forme de triplicata des premières urines du matin par visite

Changement par rapport à la valeur initiale de l'UACR (moyenne géométrique des triplicats à chaque visite).

Unité : mg/g.
Visite de base (Jour -1) et visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours ; UACR sous forme de triplicata des premières urines du matin par visite
Variation par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle systolique
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de la pression artérielle systolique en position couchée.

Unité : mmHg.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par Rapport à la Valeur Initiale de la Pression Artérielle Diastolique
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de la pression artérielle diastolique en position couchée.

Unité : mmHg.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque (Signes vitaux)
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de la fréquence cardiaque en position couchée.

Unité : bpm.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur de base de la température corporelle
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale de la température corporelle orale.

Unité : °C.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ±3 jours
Variation par rapport à la valeur initiale de la fréquence respiratoire
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la valeur de base de la fréquence respiratoire.

Unité : respirations par minute.
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours
Variation par rapport à la référence de la saturation en oxygène (SpO2)
Délai: Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Changement par rapport à la ligne de base de la saturation en oxygène par oxymétrie de pouls.

Unité : pourcentage (%).
Baseline (Jour -1) et post-dose lors des visites programmées jusqu'au Jour 189 ± 3 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration sérique maximale observée (Cmax) de l'AZD1613
Délai: Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole

Concentration sérique maximale observée après administration sous-cutanée ou intraveineuse.

Unité : µg/mL.
Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole
Aire sous la courbe concentration-temps jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUClast) de l'AZD1613
Délai: Échantillonnage PK intensif du jour 1 au jour 189 selon le calendrier du protocole

Aire sous la courbe de temps zéro à la dernière concentration quantifiable.

Unité : h·µg/mL (ou jour·µg/mL ; aligner avec le rapport bioanalytique).
Échantillonnage PK intensif du jour 1 au jour 189 selon le calendrier du protocole
Aire sous la courbe concentration-temps de zéro à l'infini (AUCinf) de l'AZD1613
Délai: Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole

Aire sous la courbe de temps zéro extrapolée à l'infini.

Unité : h·µg/mL (ou jour·µg/mL).
Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCtau) de l'AZD1613
Délai: Sur l'intervalle d'administration (τ = 28 jours) à l'état d'équilibre ; prélèvements jusqu'au jour 189

Aire sous la courbe sur l'intervalle de dosage à l'état d'équilibre.

Unité : h·µg/mL (ou jour·µg/mL).
Sur l'intervalle d'administration (τ = 28 jours) à l'état d'équilibre ; prélèvements jusqu'au jour 189
Temps jusqu'à la concentration sérique maximale observée (Tmax) de l'AZD1613
Délai: Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole

Temps pour atteindre la Cmax après l'administration.

Unité : heures (h).
Échantillonnage PK intensif du Jour 1 au Jour 189 selon le calendrier du protocole
Demi-vie d'élimination terminale (t½) de l'AZD1613
Délai: Échantillonnage PK intensif du jour 1 au jour 189 selon le calendrier du protocole

Demi-vie associée à la pente terminale (λz) de la courbe concentration-temps.

Unité : heures (h) ou jours (j).
Échantillonnage PK intensif du jour 1 au jour 189 selon le calendrier du protocole
Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA) dirigés contre l'AZD1613
Délai: Pré-dose les jours de dosage et pendant le suivi jusqu'au jour 189 ± 3 jours

Nombre de participants avec une réponse ADA-positive basée sur un test validé à plusieurs niveaux (dépistage et confirmation).

Unité : participants.
Pré-dose les jours de dosage et pendant le suivi jusqu'au jour 189 ± 3 jours
Titre ADA de l'AZD1613
Délai: Prédose les jours de dosage et pendant le suivi jusqu'au jour 189 ±3 jours

Titre parmi les échantillons positifs aux ADA confirmés.

Unité : dilution réciproque (titre).
Prédose les jours de dosage et pendant le suivi jusqu'au jour 189 ±3 jours
Variation par rapport aux valeurs de base des marqueurs pharmacodynamiques de l'inhibition de la PAPP-A-1
Délai: De la ligne de base aux points de temps programmés après l'administration jusqu'au jour 189 ±3 jours

Changement par rapport à la valeur initiale du marqueur pharmacodynamique de l'inhibition de PAPPA-1.

Unité : ng/mL (ou unité spécifique au dosage).
De la ligne de base aux points de temps programmés après l'administration jusqu'au jour 189 ±3 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

22 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 octobre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 novembre 2025

Première publication (Réel)

14 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Identificateur de registre: 174499)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient provenant des essais cliniques parrainés par le groupe d'entreprises AstraZeneca via le portail de demande Vivli.org. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation d'AZ : https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Oui, indique qu'AZ accepte les demandes de DPI, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage de données EFPIA PhRMA. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez consulter notre engagement de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données anonymisées au niveau du patient via l'environnement de recherche sécurisé Vivli.org. Une convention d'utilisation des données signée (contrat non négociable pour les utilisateurs des données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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