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Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de AZD1613 en Adultos con Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Dominante (PIONEER-PKD)

10 de septiembre de 2026 actualizado por: AstraZeneca

Estudio Aleatorizado de Fase I, Simple Ciego, Controlado con Placebo para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de AZD1613 tras la Administración de Dosis Ascendentes Múltiples en Participantes con Enfermedad Renal Poliquística Autosómica Dominante

Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de AZD1613 tras la administración subcutánea o intravenosa en participantes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ADPKD).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase I, aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo evaluará la seguridad y tolerabilidad de AZD1613 y caracterizará la farmacocinética (PK) de AZD1613 en participantes con enfermedad renal poliquística autosómica dominante (ERPAD), tras la administración subcutánea (SC) o intravenosa (IV). La inclusión de participantes que reciben placebo es apropiada para comparar la seguridad y tolerabilidad de AZD1613. Además, se evaluará el perfil de seguridad y PK en participantes chinos con ERPAD para evaluar cualquier posible efecto racial en esta población.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Aún no reclutando
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Aún no reclutando
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32808
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Aún no reclutando
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
        • Aún no reclutando
        • Research Site
  • Porcelana
      • Chengdu, Porcelana, 610072
        • Aún no reclutando
        • Research Site
      • Hangzhou, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Nanjing, Porcelana, 210009
        • Reclutamiento
        • Research Site
      • Shanghai, Porcelana, 200025
        • Aún no reclutando
        • Research Site
      • Wuhan, Porcelana, 430022
        • Aún no reclutando
        • Research Site
      • Xiamen, Porcelana, 361101
        • Aún no reclutando
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Reclutamiento
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con ADPKD Clase Mayo (IB-IE), según diagnóstico clínico (MIC) evaluado centralmente. Los resultados de pruebas genéticas no se utilizarán para fines de elegibilidad
  • TFGe = 45 a 90 mL/min /1.73m2
  • Peso corporal ≥ 45 kg e índice de masa corporal dentro del rango de 18 a 35 kg/m2 (inclusive).
  • Las mujeres deben ser de no potencial de gestación

Criterios de exclusión:

  • Según criterio del investigador, cualquier evidencia de condiciones cardíacas, vasculares y otras renales que en opinión del investigador haga indeseable la participación del paciente en el estudio.
  • Prueba positiva de anticuerpos de hepatitis C, antígeno de superficie del virus de hepatitis B, o virus de inmunodeficiencia humana, en el cribado.
  • Antecedentes de prolongación del QT asociada con otros medicamentos que requirió la discontinuación de dicho medicamento.
  • Síndrome de QT largo congénito.
  • Antecedentes de arritmia ventricular que requirió tratamiento. Los pacientes con fibrilación/aleteo auricular y frecuencia ventricular controlada FC < 100 lpm pueden ser elegibles según criterio del investigador.
  • Hemoglobina por debajo del límite inferior del rango normal o cualquier otra anomalía hematológica clínicamente significativa según criterio del investigador.
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en bioquímica clínica, hematología, coagulación o resultados de análisis de orina distintas a las descritas específicamente como criterios de exclusión, según criterio del investigador.
  • PA sistólica > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg o FC < 50 lpm o > 100 lpm en el cribado. Los pacientes que toman medicación antihipertensiva deben estar en un régimen de tratamiento estable de terapia antihipertensiva durante al menos 30 días antes de la visita de cribado.
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en ritmo, conducción o morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía en el ECG de 12 derivaciones que, según considere el investigador, pueda interferir con la interpretación de cambios del intervalo QTc, incluyendo morfología anormal de la onda ST-T o hipertrofia ventricular izquierda.
  • Intervenciones en quistes renales como aspiración de quistes o fenestración de quistes dentro de las 12 semanas previas al cribado y durante el período de cribado, o tales intervenciones planificadas o anticipadas dentro del período de seguimiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte A - Cohorte A1
Los participantes recibirán 4 dosis de AZD1613 o placebo los días 1, 29, 57 y 85.
Droga: AZD1613 - Parte A
Parte A - Los participantes recibirán dosis de AZD1613 los días 1, 29, 57 y 85 según la aleatorización en IRT.
Droga: Placebo - Parte A
Parte A - A los participantes se les administrarán dosis de placebo los días 1, 29, 57 y 85 de acuerdo con la aleatorización en IRT.
Experimental: Parte A - Cohorte A2
Los participantes recibirán 4 dosis de AZD1613 o placebo los días 1, 29, 57 y 85.
Droga: AZD1613 - Parte A
Parte A - Los participantes recibirán dosis de AZD1613 los días 1, 29, 57 y 85 según la aleatorización en IRT.
Droga: Placebo - Parte A
Parte A - A los participantes se les administrarán dosis de placebo los días 1, 29, 57 y 85 de acuerdo con la aleatorización en IRT.
Experimental: Parte B - Cohorte China
Los participantes recibirán 4 dosis de AZD1613 o placebo los días 1, 29, 57 y 85.
Droga: AZD1613 - Parte A
Parte A - Los participantes recibirán dosis de AZD1613 los días 1, 29, 57 y 85 según la aleatorización en IRT.
Droga: AZD1613 - Parte B
Parte B - Los participantes recibirán dosis de AZD1613 los días 1, 29, 57 y 85 según la asignación aleatoria en IRT.
Droga: Placebo - Parte B
Parte B - A los participantes se les administrarán dosis de placebo los días 1, 29, 57 y 85 según la aleatorización en IRT.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Día 1) hasta el final del seguimiento (hasta el Día 189 ±3 días)

Número de participantes con al menos un EAET y EAG, incluyendo eventos que conducen a la interrupción o muerte; codificados por clase de sistema de órganos y término preferido.

Unidad: participantes.
Desde la aleatorización (Día 1) hasta el final del seguimiento (hasta el Día 189 ±3 días)
Cambio desde el valor basal en el ECG de 12 derivaciones de seguridad QTcF
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) medido en ECG de seguridad de 12 derivaciones únicos.

Unidad: milisegundos (ms).
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Respecto al Valor Basal en el Intervalo PR del ECG de 12 Derivaciones de Seguridad
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor inicial en el intervalo PR medido en ECG de seguridad de 12 derivaciones únicas.

Unidad: milisegundos (ms).
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Desde el Valor Basal en la Duración del QRS del ECG de 12 Derivaciones de Seguridad
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y post-dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor inicial en la duración del QRS medida en ECG de seguridad de 12 derivaciones individuales.

Unidad: milisegundos (ms).
Baseline (Día -1) y post-dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el Valor Basal en la Frecuencia Cardíaca (ECG de Seguridad de 12 Derivaciones)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y posdosis en visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio respecto al valor inicial en la frecuencia cardíaca medida mediante ECG de seguridad de 12 derivaciones individuales.

Unidad: latidos por minuto (lpm).
Línea de base (Día -1) y posdosis en visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Desde el Valor Basal en ALT
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en alanina aminotransferasa.

Unidad: U/L.
Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el valor basal en AST
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y después de la dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días

Cambio desde el valor basal en aspartato aminotransferasa.

Unidad: U/L.
Línea de base (Día -1) y después de la dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días
Cambio desde el valor basal de bilirrubina total
Periodo de tiempo: Basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en bilirrubina total.

Unidad: mg/dL.
Basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el valor basal en creatinina sérica
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en creatinina sérica.

Unidad: mg/dL.
Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el valor basal en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe; CKD-EPI 2021)
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días

Cambio desde el valor basal en la TFGe calculada utilizando CKD-EPI 2021.

Unidad: mL/min/1,73 m².
Baseline (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días
Cambio Desde la Línea de Base en INR
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en la razón normalizada internacional (INR).

Unidad: adimensional.
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Desde el Valor Basal en el Tiempo de Protrombina (PT)
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en el tiempo de protrombina.

Unidad: segundos (s).
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Desde el Valor Basal en el Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (aPTT)
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor inicial en aPTT.

Unidad: segundos (s).
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el Valor Basal en la Relación Albúmina-Creatinina en Orina (RACO)
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días; UACR como triple muestra de la primera micción matutina por visita

Cambio desde el valor basal en UACR (media geométrica de triplicados en cada visita).

Unidad: mg/g.
Línea basal (Día -1) y visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días; UACR como triple muestra de la primera micción matutina por visita
Cambio desde el valor basal en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica en decúbito supino.

Unidad: mmHg.
Línea base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Desde el Valor Basal en la Presión Arterial Diastólica
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y posdosis en visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en la presión arterial diastólica en decúbito supino.

Unidad: mmHg.
Baseline (Día -1) y posdosis en visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Respecto al Valor Basal en la Frecuencia Cardíaca (Signos Vitales)
Periodo de tiempo: Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en la frecuencia cardíaca en decúbito supino.

Unidad: lpm.
Línea basal (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio Respecto al Valor Basal en la Temperatura Corporal
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en la temperatura corporal oral.

Unidad: °C.
Baseline (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el valor basal en la frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y después de la dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal en la frecuencia respiratoria.

Unidad: respiraciones por minuto.
Baseline (Día -1) y después de la dosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el Valor Basal en la Saturación de Oxígeno (SpO2)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días

Cambio desde el valor basal en la saturación de oxígeno por oximetría de pulso.

Unidad: porcentaje (%).
Línea de base (Día -1) y posdosis en las visitas programadas hasta el Día 189 ± 3 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración Máxima Observada en Suero (Cmax) de AZD1613
Periodo de tiempo: Muestreo intensivo de farmacocinética desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo

Concentración máxima observada en suero tras la administración subcutánea o intravenosa.

Unidad: µg/mL.
Muestreo intensivo de farmacocinética desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo hasta la Última Concentración Cuantificable (AUClast) de AZD1613
Periodo de tiempo: Muestreo PK intensivo desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo

AUC desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable.

Unidad: h·µg/mL (o día·µg/mL; alinear con el informe bioanalítico).
Muestreo PK intensivo desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo Desde el Tiempo Cero al Infinito (AUCinf) de AZD1613
Periodo de tiempo: Muestreo intensivo de PK desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo

ABC desde el tiempo cero extrapolado al infinito.

Unidad: h·µg/mL (o día·µg/mL).
Muestreo intensivo de PK desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo
Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo Durante el Intervalo de Dosificación en Estado Estacionario (AUCtau) de AZD1613
Periodo de tiempo: Durante el intervalo de dosificación (τ = 28 días) en estado estacionario; muestreo hasta el día 189

AUC durante el intervalo de dosificación en estado estacionario.

Unidad: h·μg/mL (o día·μg/mL).
Durante el intervalo de dosificación (τ = 28 días) en estado estacionario; muestreo hasta el día 189
Tiempo hasta la Concentración Máxima Observada en Suero (Tmax) de AZD1613
Periodo de tiempo: Muestreo intensivo de PK desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo

Tiempo para alcanzar Cmax tras la administración.

Unidad: horas (h).
Muestreo intensivo de PK desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo
Vida media de eliminación terminal (t½) de AZD1613
Periodo de tiempo: Muestreo intensivo de farmacocinética (PK) desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo

Vida media asociada con la pendiente terminal (λz) de la curva concentración-tiempo.

Unidad: horas (h) o días (d).
Muestreo intensivo de farmacocinética (PK) desde el Día 1 hasta el Día 189 según el calendario del protocolo
Incidencia de Anticuerpos Anti-Fármaco (ADA) frente a AZD1613
Periodo de tiempo: Predosis en los días de dosificación y durante el seguimiento hasta el Día 189 ±3 días

Número de participantes con respuesta positiva a ADA basada en un ensayo escalonado validado (detección y confirmación).

Unidad: participantes.
Predosis en los días de dosificación y durante el seguimiento hasta el Día 189 ±3 días
Título de ADA para AZD1613
Periodo de tiempo: Predosis en los días de administración y durante el seguimiento hasta el Día 189 ±3 días

Título entre muestras confirmadas positivas para ADA.

Unidad: dilución recíproca (título).
Predosis en los días de administración y durante el seguimiento hasta el Día 189 ±3 días
Cambio desde el valor basal en los marcadores PD de la inhibición de PAPPA-1
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta los puntos de tiempo programados después de la dosis hasta el Día 189 ±3 días

Cambio desde el valor basal del marcador farmacodinámico de la inhibición de PAPPA-1.

Unidad: ng/mL (o unidad específica del ensayo).
Desde el inicio hasta los puntos de tiempo programados después de la dosis hasta el Día 189 ±3 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

AstraZeneca

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

22 de mayo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

22 de mayo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de octubre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de noviembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

14 de noviembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Identificador de registro: 174499)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores cualificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente individual de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas de AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes se evaluarán de acuerdo con el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.

Marco de tiempo para compartir IPD

AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos de acuerdo con los compromisos adquiridos con los Principios de Intercambio de Datos de EFPIA y PhRMA. Para más información sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Criterios de acceso compartido de IPD

Cuando una solicitud ha sido aprobada, AstraZeneca proporcionará acceso a los datos anónimos de pacientes a nivel individual a través del entorno de investigación seguro Vivli.org. Debe estar en vigor un Acuerdo de Uso de Datos firmado (contrato no negociable para los accesores de datos) antes de acceder a la información solicitada.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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