Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, Tålelighed og Farmakokinetik for AZD1613 hos Voksne med Autosomal Dominant Polycystisk Nyresygdom (PIONEER-PKD)

8. maj 2026 opdateret af: AstraZeneca

En fase I randomiseret, enkeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for AZD1613 efter administration af flere stigende doser til deltagere med autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Et studie til at undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik for AZD1613 efter subkutan eller intravenøs administration hos deltagere med autosom dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne fase I, randomiserede, enkeltblindede, placebo-kontrollerede undersøgelse vil vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD1613 og karakterisere farmakokinetikken (PK) for AZD1613 hos deltagere med autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD), efter subkutan (SC) eller intravenøs (IV) administration. Inklusion af deltagere, der modtager placebo, er passende til at benchmarke sikkerheden og tolerabiliteten af AZD1613. Desuden vil sikkerheds- og PK-profilen blive evalueret hos kinesiske deltagere med ADPKD for at vurdere eventuelle potentielle raceeffekter i denne population.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32808
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66219
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78212
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610072
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site
      • Xiamen, Kina, 361101
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ADPKD Mayo-klasse (IB-IE), ifølge klinisk diagnose (MIC) vurderet centralt. Genetiske testresultater vil ikke blive brugt til egnethedsformål
  • eGFR = 45 til 90 mL/min/1,73m²
  • Kropsvægt ≥ 45 kg og body mass index inden for intervallet 18 til 35 kg/m² (inklusiv).
  • Kvinder skal være uden barnalderspotentiale

Eksklusionskriterier:

  • Som vurderet af undersøgeren, ethvert tegn på hjerte-, kar- og andre nyretilstande, som efter undersøgerens mening gør det uønsket for deltageren at deltage i studiet.
  • Positiv hepatitis C-antistof, hepatitis B-virus overfladeantigen eller human immundefekt virus-test ved screening.
  • Historie med QT-forlængelse associeret med andre lægemidler, der krævede afbrydelse af pågældende medicin.
  • Medfødt langt QT-syndrom.
  • Historie med ventrikulær arytmi, der krævede behandling. Patienter med atrieflimren/-flagren og kontrolleret ventrikelfrekvens HR < 100 bpm kan være egnet som vurderet af undersøgeren.
  • Hæmoglobin under den nedre grænse for normalområdet eller enhver anden klinisk signifikant hematologisk abnormitet som vurderet af undersøgeren.
  • Eventuelle klinisk vigtige unormaliteter i klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalyse resultater bortset fra dem specifikt beskrevet som eksklusionskriterier heri, som vurderet af undersøgeren.
  • Systolisk BT > 160 mmHg eller diastolisk BT > 100 mmHg eller HR < 50 bpm eller > 100 bpm ved screening. Patienter, der tager antihypertensiv medicin, bør være på en stabil behandlingsregime med antihypertensiv terapi i mindst 30 dage før screeningbesøget.
  • Eventuelle klinisk vigtige unormaliteter i rytme, ledning eller morfologi af hvile-EKG'et og eventuelle unormaliteter i 12-aflednings EKG, som efter undersøgerens vurdering kan forstyrre fortolkningen af QTc-intervallændringer, inklusive unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikelhypertrofi.
  • Nyrecysteindgreb såsom cysteaspiration eller cystefenestration inden for 12 uger før screening og under screeningsperioden, eller sådanne indgreb planlagt eller forventet inden for opfølgningsperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A - Kohorte A1
Deltagerne vil modtage 4 doser AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Medicin: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagerne vil få administreret doser af AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Medicin: Placebo - Del A
Del A - Deltagerne vil få doser af placebo på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Eksperimentel: Del A - Kohorte A2
Deltagerne vil modtage 4 doser AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Medicin: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagerne vil få administreret doser af AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Medicin: Placebo - Del A
Del A - Deltagerne vil få doser af placebo på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Eksperimentel: Del B - Kinesisk Kohorte
Deltagerne vil modtage 4 doser AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Medicin: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagerne vil få administreret doser af AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Medicin: AZD1613 - Del B
Del B - Deltagerne vil blive givet doser af AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Medicin: Placebo - Del B
Del B - Deltagerne vil modtage doser af placebo på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til slutningen af opfølgningsperioden (op til dag 189 ±3 dage)

Antal deltagere med mindst én TEAE og SAE, herunder hændelser, der fører til afbrydelse eller død; kodet efter systemorganklasse og foretrukket term.

Enhed: deltagere.
Fra randomisering (dag 1) til slutningen af opfølgningsperioden (op til dag 189 ±3 dage)
Ændring fra udgangspunkt i sikkerheds-12-aflednings EKG QTcF
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) målt på enkelt 12-leds sikkerheds-EKG.

Enhed: millisekunder (ms).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i PR-intervallet i sikkerheds-12-aflednings EKG
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i PR-interval målt på enkelt 12-leds sikkerheds-ECG'er.

Enhed: millisekunder (ms).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i sikkerheds-12-aflednings-ECG QRS-varighed
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i QRS-varighed målt på enkelt 12-leds sikkerheds-ECG'er.

Enhed: millisekunder (ms).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (12-leds sikkerheds-EKG)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage

Ændring fra baseline i hjertefrekvens målt på enkelt 12-aflednings sikkerheds-ECG.

Enhed: slag pr. minut (spm).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage
Ændring fra baseline i ALT
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra udgangspunkt i alanin-aminotransferase.

Enhed: U/L.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i AST
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage

Ændring fra baseline i aspartat-aminotransferase.

Enhed: U/L.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage
Ændring fra baseline i totalt bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i totalt bilirubin.

Enhed: mg/dL.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i serumkreatinin.

Enhed: mg/dL.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR; CKD-EPI 2021)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i eGFR beregnet ved hjælp af CKD-EPI 2021.

Enhed: mL/min/1,73 m².
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i INR
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i international normaliseret ratio (INR).

Enhed: enhedsløs.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i protrombintid (PT)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i protrombintid.

Enhed: sekunder (s).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage

Ændring fra udgangspunktet i aPTT.

Enhed: sekunder (s).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i urinalbumin-kreatininforhold (UACR)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage; UACR som triplikat første-morgentømninger pr. besøg

Ændring fra baseline i UACR (geometrisk gennemsnit af triplikater ved hvert besøg).

Enhed: mg/g.
Baseline (dag -1) og planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage; UACR som triplikat første-morgentømninger pr. besøg
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i liggende systolisk blodtryk.

Enhed: mmHg.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra udgangspunktet i liggende diastolisk blodtryk.

Enhed: mmHg.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i hjertefrekvens (vitale tegn)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage

Ændring fra baseline i hjertefrekvens i liggende stilling.

Enhed: bpm.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage
Ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i oral kropstemperatur.

Enhed: °C.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ±3 dage
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ± 3 dage

Ændring fra baseline i respirationsfrekvens.

Enhed: åndedrag pr. minut.
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg frem til dag 189 ± 3 dage
Ændring fra baseline i iltmætning (SpO2)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage

Ændring fra baseline i pulsoximetri iltmætning.

Enhed: procent (%).
Baseline (dag -1) og efter dosering ved planlagte besøg gennem dag 189 ± 3 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan

Maksimal observeret serumkoncentration efter subkutan eller intravenøs administration.

Enhed: µg/mL.
Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan
Areal under koncentrations-tids-kurven til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan

AUC fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration.

Enhed: h·µg/mL (eller dag·µg/mL; tilpas til bioanalytisk rapport).
Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUCinf) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til og med dag 189 i henhold til protokollens tidsplan

AUC fra tid nul ekstrapoleret til uendelig.

Enhed: h·µg/mL (eller dag·µg/mL).
Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til og med dag 189 i henhold til protokollens tidsplan
Areal under koncentrationstids-kurven over doseringsintervallet i steady state (AUCtau) for AZD1613
Tidsramme: Over doseringsintervallet (τ = 28 dage) i stationær tilstand; prøvetagning gennem dag 189

AUC over doseringsintervallet ved steady state.

Enhed: h·µg/ml (eller dag·µg/ml).
Over doseringsintervallet (τ = 28 dage) i stationær tilstand; prøvetagning gennem dag 189
Tid til maksimal observeret serumkoncentration (Tmax) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokolplanen

Tid til at nå Cmax efter dosering.

Enhed: timer (t).
Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokolplanen
Terminal eliminationshalveringstid (t½) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan

Halveringstid forbundet med den terminale hældning (λz) af koncentration-tid-kurven.

Enhed: timer (h) eller dage (d).
Intensiv PK-prøveudtagning fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollens tidsplan
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod AZD1613
Tidsramme: Før dosering på dosisdage og under opfølgning gennem dag 189 ±3 dage

Antal deltagere med ADA-positiv respons baseret på valideret lagdelt test (screening og bekræftelse).

Enhed: deltagere.
Før dosering på dosisdage og under opfølgning gennem dag 189 ±3 dage
ADA Titer til AZD1613
Tidsramme: Før dosering på doseringsdage og under opfølgning gennem dag 189 ± 3 dage

Titer blandt bekræftede ADA-positive prøver.

Enhed: reciprok fortynding (titer).
Før dosering på doseringsdage og under opfølgning gennem dag 189 ± 3 dage
Ændring fra baseline i PD-markører for PAPPA-1-hæmning
Tidsramme: Fra baseline til planlagte post-dosis tidspunkter gennem dag 189 ±3 dage

Ændring fra baseline i farmakodynamisk markør for PAPPA-1-hæmning.

Enhed: ng/mL (eller assayspecifik enhed).
Fra baseline til planlagte post-dosis tidspunkter gennem dag 189 ±3 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

26. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

26. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. oktober 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. november 2025

Først opslået (Faktiske)

14. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Registry Identifier: 174499)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata fra AstraZeneca-gruppens sponsorerede kliniske forsøg via anmodningsportalen Vivli.org. Alle anmodninger vil blive vurderet i henhold til AZ's offentliggørelsesforpligtelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ accepterer anmodninger om IPD, men dette betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængelighed i henhold til forpligtelserne over for EFPIA PhRMA Data Delingsprincipperne. For detaljer om vores tidsplaner, henvises der til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er godkendt, vil AstraZeneca give adgang til de anonymiserede individuelle patientniveau-data via det sikre forskningsmiljø Vivli.org. En underskrevet Dataforbrugsaftale (ikke-forhandlingsbar kontrakt for dataadgangshavere) skal være på plads før adgang til de anmodede oplysninger.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autosomal dominant polycystisk nyresygdom

Kliniske forsøg med AZD1613 - Del A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner