Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av AZD1613 hos voksne med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (PIONEER-PKD)

10. september 2026 oppdatert av: AstraZeneca

En fase I randomisert, enkeltblindet, placebokontrollert studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til AZD1613 etter multippel stigende doseadministrering hos deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom

En studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for AZD1613 etter subkutan eller intravenøs administrering hos deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase I, randomiserte, enkeltblindede, placebokontrollerte studien vil vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til AZD1613 og karakterisere farmakokinetikken (PK) til AZD1613 hos deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD), etter subkutan (SC) eller intravenøs (IV) administrering. Inkludering av deltakere som mottar placebo er passende for å sammenligne sikkerheten og tolerabiliteten til AZD1613. Videre vil sikkerhets- og PK-profilen bli evaluert hos kinesiske deltakere med ADPKD for å vurdere eventuelle potensielle raseeffekter i denne populasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32808
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Forente stater, 66219
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78212
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610072
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Rekruttering
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
      • Xiamen, Kina, 361101
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Rekruttering
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med ADPKD Mayo-klasse (IB-IE), i henhold til klinisk diagnose (MIC) vurdert sentralt. Genetiske testresultater vil ikke bli brukt til beregning av deltakelse
  • eGFR = 45 til 90 ml/min /1,73m²
  • Kroppsvekt ≥ 45 kg og kroppsmasseindeks innenfor området 18 til 35 kg/m² (inklusive).
  • Kvinner skal være uten barnepotensiale

Eksklusjonskriterier:

  • Etter forskerens vurdering, noe bevis på hjerte-, karsykdommer og andre nyretilstander som etter forskerens mening gjør det uønsket at deltakeren deltar i studien.
  • Positiv hepatitt C-antistoff, hepatitt B-virus overflateantigen, eller human immunsviktvirus-test ved screening.
  • Historie med QT-forlengelse assosiert med andre medikamenter som krevde avslutning av det medikamentet.
  • Medfødt langt QT-syndrom.
  • Historie med ventrikulær arytmi som krever behandling. Pasienter med atrieflimmer/-flakk og kontrollert ventrikkelfrekvens HR < 100 slag/min kan være kvalifisert etter forskerens vurdering.
  • Hemoglobin under nedre grense for normalt område eller andre klinisk signifikante hematologiske abnormiteter etter forskerens vurdering.
  • Eventuelle klinisk viktige unormaliteter i klinisk kjemi, hematologi, koagulering eller urinanalyseresultater bortsett fra de spesifikt beskrevet som eksklusjonskriterier her, etter forskerens vurdering.
  • Systolisk BT > 160 mmHg eller diastolisk BT > 100 mmHg eller HR < 50 slag/min eller > 100 slag/min ved screening. Pasienter som tar antihypertensiv medisin bør være på en stabil behandlingsregime for antihypertensiv terapi i minst 30 dager før screeningbesøket.
  • Eventuelle klinisk viktige unormaliteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og eventuelle unormaliteter i 12-avlednings EKG som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølgemorfologi eller venstre ventrikkelhypertrofi.
  • Nyresystemintervensjoner som cysteaspirasjon eller cystefenestrasjon innen 12 uker før screening og under screeningsperioden, eller slike intervensjoner planlagt eller forventet innen oppfølgingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A - Kohort A1
Deltakerne vil motta 4 doser av AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Legemiddel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltakere vil få tildelt doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Legemiddel: Placebo - Del A
Del A - Deltakere vil få tildelt doser av placebo på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Eksperimentell: Del A - Kohort A2
Deltakerne vil motta 4 doser av AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Legemiddel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltakere vil få tildelt doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Legemiddel: Placebo - Del A
Del A - Deltakere vil få tildelt doser av placebo på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Eksperimentell: Del B - Kinesisk kohort
Deltakerne vil motta 4 doser av AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 og 85.
Legemiddel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltakere vil få tildelt doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Legemiddel: AZD1613 - Del B
Del B - Deltakere vil få doser av AZD1613 administrert på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.
Legemiddel: Placebo - Del B
Del B - Deltakerne vil få doser av placebo administrert på dag 1, 29, 57 og 85 i henhold til randomisering i IRT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til slutten av oppfølgingen (opptil dag 189 ± 3 dager)

Antall deltakere med minst én TEAE og SAE, inkludert hendelser som fører til avbrudd eller død; kodet etter systemorganklasse og foretrukket betegnelse.

Enhet: deltakere.
Fra randomisering (dag 1) til slutten av oppfølgingen (opptil dag 189 ± 3 dager)
Endring fra baseline i sikkerhet 12-leders EKG QTcF
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra baseline i QT-intervall korrigert ved bruk av Fridericias formel (QTcF) målt på enkelt 12-leders sikkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra baseline i PR-intervall på 12-avlednings EKG
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra baseline i PR-intervall målt på enkelt 12-avlednings sikkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra utgangsverdi i sikkerhets-12-avlednings EKG QRS-varighet
Tidsramme: Utestillingsdagen (dag -1) og etter dosering på planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i QRS-varighet målt på enkelt 12-avlednings sikkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Utestillingsdagen (dag -1) og etter dosering på planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens (12-leders sikkerhets-EKG)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i hjertefrekvens målt på enkelt 12-avlednings sikkerhets-EKG.

Enhet: slag per minutt (spm).
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i ALT
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra baseline i alaninaminotransferase.

Enhet: U/L.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i AST
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra baseline i aspartat aminotransferase.

Enhet: U/L.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra baseline i totalt bilirubin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i totalt bilirubin.

Enhet: mg/dL.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra utgangspunkt i serumkreatinin
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i serumkreatinin.

Enhet: mg/dL.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringsrate (eGFR; CKD-EPI 2021)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i eGFR beregnet med CKD-EPI 2021.

Enhet: mL/min/1,73 m².
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i INR
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i internasjonal normalisert ratio (INR).

Enhet: enhetsløs.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra utgangspunkt i protrombin tid (PT)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i protrombin tid.

Enhet: sekunder (s).
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra baseline i aPTT.

Enhet: sekunder (s).
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager; UACR som trippel første-morgen urinprøver per besøk

Endring fra baseline i UACR (geometrisk gjennomsnitt av triplikater ved hvert besøk).

Enhet: mg/g.
Baseline (dag -1) og planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager; UACR som trippel første-morgen urinprøver per besøk
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i liggende systolisk blodtrykk.

Enhet: mmHg.
Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i liggende diastolisk blodtrykk.

Enhet: mmHg.
Utgangspunkt (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i hjertefrekvens (vitale tegn)
Tidsramme: Utgangspunkt (dag -1) og etter dose ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i liggende hjertefrekvens.

Enhet: slag per minutt.
Utgangspunkt (dag -1) og etter dose ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i oral kroppstemperatur.

Enhet: °C.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra utgangspunkt i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i respirasjonsfrekvens.

Enhet: pust per minutt.
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager
Endring fra baseline i oksygenmetning (SpO2)
Tidsramme: Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Endring fra utgangspunkt i oksygenmetning målt med pulsoksymetri.

Enhet: prosent (%).
Baseline (dag -1) og etter dosering ved planlagte besøk gjennom dag 189 ±3 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt observert serumkonsentrasjon (Cmax) av AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen

Maksimal observert serumkonsentrasjon etter subkutan eller intravenøs administrering.

Enhet: µg/mL.
Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen
Areal under konsentrasjonstidskurven til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til og med dag 189 i henhold til protokollplanen

AUC fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon.

Enhet: h·µg/mL (eller dag·µg/mL; samsvar med bioanalytisk rapport).
Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til og med dag 189 i henhold til protokollplanen
Areal under konsentrasjon–tids-kurven fra tid null til uendelig (AUCinf) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen

AUC fra tid null ekstrapolert til uendelig.

Enhet: h·µg/mL (eller dag·µg/mL).
Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet ved stabil tilstand (AUCtau) for AZD1613
Tidsramme: Over doseringsintervallet (τ = 28 dager) ved stabil tilstand; prøvetaking gjennom dag 189

AUC over doseringsintervallet ved stabil tilstand.

Enhet: h·µg/mL (eller dag·µg/mL).
Over doseringsintervallet (τ = 28 dager) ved stabil tilstand; prøvetaking gjennom dag 189
Tid til maksimal observert serumkonsentrasjon (Tmax) av AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplan

Tid for å nå Cmax etter dosering.

Enhet: timer (t).
Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplan
Terminal Eliminasjonshalveringstid (t½) for AZD1613
Tidsramme: Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen

Halveringstid knyttet til terminalhelling (λz) av konsentrasjon-tid-kurven.

Enhet: timer (h) eller dager (d).
Intensiv PK-prøvetaking fra dag 1 til dag 189 i henhold til protokollplanen
Forekomst av anti-legemiddel-antistoffer (ADA) mot AZD1613
Tidsramme: Før dosering på doseringsdager og under oppfølging gjennom dag 189 ±3 dager

Antall deltakere med ADA-positiv respons basert på validerte lagdelte analyser (screening og bekreftelse).

Enhet: deltakere.
Før dosering på doseringsdager og under oppfølging gjennom dag 189 ±3 dager
ADA Titer mot AZD1613
Tidsramme: Før dose på doseringsdager og under oppfølging gjennom dag 189 ± 3 dager

Titer blant bekreftede ADA-positive prøver.

Enhet: resiprok fortynning (titer).
Før dose på doseringsdager og under oppfølging gjennom dag 189 ± 3 dager
Endring fra baseline i PD-markører for PAPPA-1-hemming
Tidsramme: Baseline til planlagte post-dose tidspunkter gjennom dag 189 ± 3 dager

Endring fra utgangspunkt i farmakodynamisk markør for PAPPA-1-hemming.

Enhet: ng/mL (eller assayspesifikk enhet).
Baseline til planlagte post-dose tidspunkter gjennom dag 189 ± 3 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

22. mai 2027

Studiet fullført (Antatt)

22. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. oktober 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

14. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Registeridentifikator: 174499)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte data på individuelle pasientnivå fra AstraZeneca-gruppens sponsede kliniske studier via forespørselsportalen Vivli.org. Alle forespørsler vil bli vurdert i henhold til AZs avsløringsforpliktelse: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerer at AZ godtar forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA PhRMA Data Sharing Principles. For detaljer om våre tidsfrister, vennligst se vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de anonymiserte individuelle pasientdataene via det sikre forskningsmiljøet Vivli.org. En signert databruksavtale (en ikke-forhandlingsbar kontrakt for datafåtilgang) må være på plass før forespurte opplysninger kan nås.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere