Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för AZD1613 hos vuxna med autosomalt dominant polycystiskt njursjukdom (PIONEER-PKD)

10 september 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas I randomiserad, enkelblindad, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för AZD1613 efter administration av flera stigande doser till deltagare med autosomalt dominant polycystisk njursjukdom

En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos AZD1613 efter subkutan eller intravenös administrering hos deltagare med autosomalt dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas I, randomiserade, enkelblindade, placebokontrollerade studie kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AZD1613 och karaktärisera farmakokinetiken (PK) för AZD1613 hos deltagare med autosomalt dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD), efter subkutan (SC) eller intravenös (IV) administrering. Inkludering av deltagare som får placebo är lämplig för att benchmarka säkerheten och tolerabiliteten för AZD1613. Vidare kommer säkerhets- och PK-profilen att utvärderas hos kinesiska deltagare med ADPKD för att bedöma eventuella raceffekter i denna population.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32808
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Förenta staterna, 66219
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Rekrytering
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78212
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610072
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310003
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Rekrytering
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
      • Xiamen, Kina, 361101
        • Har inte rekryterat ännu
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Rekrytering
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med ADPKD Mayo Class (IB-IE), enligt klinisk diagnos (MIC) bedömd centralt. Genetiska testresultat kommer inte att användas för urvalsändamål
  • eGFR = 45 till 90 mL/min /1.73m2
  • Kroppsvikt ≥ 45 kg och kroppsmassaindex inom intervallet 18 till 35 kg/m2 (inklusive).
  • Kvinnor ska vara av icke-barnafödande potential

Exklusionskriterier:

  • Enligt utvärdering av undersökaren, något tecken på hjärt-, kärl- och andra njurtillstånd som enligt undersökarens åsikt gör det oönskat för deltagaren att delta i studien.
  • Positivt hepatit C-antikroppstest, hepatit B-virus ytantigen eller humant immunbristvirus-test vid screening.
  • Historik av QT-förlängning associerad med andra läkemedel som krävde avbrott av det läkemedlet.
  • Medfödda långa QT-syndromet.
  • Historik av ventrikulär arytmi som kräver behandling. Patienter med förmaksflimmer/-fladder och kontrollerad ventrikelfrekvens HR < 100 bpm kan vara berättigade enligt utvärdering av undersökaren.
  • Hemoglobin under den nedre gränsen för normalområdet eller någon annan kliniskt signifikant hematologisk avvikelse enligt utvärdering av undersökaren.
  • Några kliniskt viktiga avvikelser i klinisk kemi, hematologi, koagulation eller urinanalysresultat förutom de som specifikt beskrivits som exklusionskriterier här, enligt utvärdering av undersökaren.
  • Systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg eller HR < 50 bpm eller > 100 bpm vid screening. Patienter som tar antihypertensiv medicin bör vara på en stabil behandlingsregim av antihypertensiv terapi i minst 30 dagar före screeningsbesöket.
  • Några kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi i vilje-EKG och eventuella avvikelser i 12-avlednings-EKG som, enligt undersökarens bedömning, kan störa tolkningen av QTc-intervalländringar, inklusive onormal ST-T-vågsmorfologi eller vänsterkammarhypertrofi.
  • Njurcystinterventioner som cystaspiration eller cystfenestrering inom 12 veckor före screening och under screeningsperioden, eller sådana interventioner planerade eller förväntade inom uppföljningsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A - Kohort A1
Deltagarna kommer att få 4 doser av AZD1613 eller placebo dag 1, 29, 57 och 85.
Läkemedel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagarna kommer att administreras doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Läkemedel: Placebo - Del A
Del A - Deltagarna kommer att administreras doser av placebo på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Experimentell: Del A - Kohort A2
Deltagarna kommer att få 4 doser av AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 och 85.
Läkemedel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagarna kommer att administreras doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Läkemedel: Placebo - Del A
Del A - Deltagarna kommer att administreras doser av placebo på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Experimentell: Del B - Kinesisk kohort
Deltagarna kommer att få 4 doser av AZD1613 eller placebo på dag 1, 29, 57 och 85.
Läkemedel: AZD1613 - Del A
Del A - Deltagarna kommer att administreras doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Läkemedel: AZD1613 - Del B
Del B - Deltagarna kommer att få doser av AZD1613 på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.
Läkemedel: Placebo - Del B
Del B - Deltagarna kommer att administreras doser av placebo på dag 1, 29, 57 och 85 enligt randomisering i IRT.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs)
Tidsram: Från randomisering (dag 1) till uppföljningens slut (upp till dag 189 ± 3 dagar)

Antal deltagare med minst en TEAE och SAE, inklusive händelser som leder till avbrott eller död; kodat efter systemorganklass och föredraget uttryck.

Enhet: deltagare.
Från randomisering (dag 1) till uppföljningens slut (upp till dag 189 ± 3 dagar)
Förändring från baslinje i säkerhets-12-avlednings EKG QTcF
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinje i QT-intervall korrigerat med Fridericis formel (QTcF) mätt på enskilda 12-avlednings säkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i säkerhets-12-avlednings EKG PR-intervall
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök genom Dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i PR-intervall mätt på enstaka 12-avledningssäkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök genom Dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i säkerhets-12-avlednings EKG QRS-varaktighet
Tidsram: Baslinje (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i QRS-varaktighet mätt på enskilda 12-avlednings säkerhets-EKG.

Enhet: millisekunder (ms).
Baslinje (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i hjärtfrekvens (12-avlednings säkerhets-EKG)
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i hjärtfrekvens mätt på enstaka 12-avlednings säkerhets-EKG.

Enhet: slag per minut (bpm).
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i ALT
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dos vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i alaninaminotransferas.

Enhet: U/L.
Baseline (Dag -1) och efter dos vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i AST
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i aspartataminotransferas.

Enhet: U/L.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i totalt bilirubin
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinje i totalt bilirubin.

Enhet: mg/dL.
Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i serumkreatinin
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i serumkreatinin.

Enhet: mg/dL.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR; CKD-EPI 2021)
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i eGFR beräknad med CKD-EPI 2021.

Enhet: mL/min/1,73 m².
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i INR
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i internationaliserat normaliserat förhållande (INR).

Enhet: dimensionslös.
Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i protrombin tid (PT)
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ± 3 dagar

Förändring från baslinjen i protrombin tid.

Enhet: sekunder (s).
Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ± 3 dagar
Förändring från baslinjen i aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
Tidsram: Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i aPTT.

Enhet: sekunder (s).
Baseline (Dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till Dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i urinärt albumin-kreatininförhållande (UACR)
Tidsram: Baseline (dag -1) och schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar; UACR som trippel första morgonurin per besök

Förändring från baslinjen i UACR (geometriskt medelvärde av triplikat vid varje besök).

Enhet: mg/g.
Baseline (dag -1) och schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar; UACR som trippel första morgonurin per besök
Förändring från baslinje i systoliskt blodtryck
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ± 3 dagar

Förändring från baslinjen i liggande systoliskt blodtryck.

Enhet: mmHg.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ± 3 dagar
Förändring från baslinje i diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinje i liggande diastoliskt blodtryck.

Enhet: mmHg.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i hjärtfrekvens (vitalparametrar)
Tidsram: Baslinje (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinje i liggande hjärtfrekvens.

Enhet: bpm.
Baslinje (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinje i kroppstemperatur
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ± 3 dagar

Förändring från baslinje i oral kroppstemperatur.

Enhet: °C.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ± 3 dagar
Förändring från baslinje i andningsfrekvens
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinje i andningsfrekvens.

Enhet: andetag per minut.
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i syremättnad (SpO2)
Tidsram: Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i syremättnad mätt med pulsoximetri.

Enhet: procent (%).
Baseline (dag -1) och efter dosering vid schemalagda besök fram till dag 189 ±3 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av AZD1613
Tidsram: Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema

Maximal observerad serumkoncentration efter subkutan eller intravenös administration.

Enhet: µg/mL.
Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema
Area Under the Concentration-Time Curve to Last Quantifiable Concentration (AUClast) of AZD1613
Tidsram: Intensiv PK-provtagning från dag 1 till och med dag 189 enligt protokollschema

AUC från tid noll till sista kvantifierbara koncentration.

Enhet: h·µg/mL (eller dag·µg/mL; anpassa till bioanalytisk rapport).
Intensiv PK-provtagning från dag 1 till och med dag 189 enligt protokollschema
Area Under the Concentration-Time Curve From Time Zero to Infinity (AUCinf) of AZD1613
Tidsram: Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema

AUC från tid noll extrapolerad till oändligheten.

Enhet: h·µg/mL (eller dag·µg/mL).
Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema
Area Under the Concentration-Time Curve Over the Dosing Interval at Steady State (AUCtau) of AZD1613
Tidsram: Över doseringsintervallet (τ = 28 dagar) vid jämvikt; provtagning genom dag 189

AUC över doseringsintervallet vid steady state.

Enhet: h·μg/mL (eller dag·μg/mL).
Över doseringsintervallet (τ = 28 dagar) vid jämvikt; provtagning genom dag 189
Tid till maximal observerad serumkoncentration (Tmax) för AZD1613
Tidsram: Intensiv PK-provtagning från dag 1 till och med dag 189 enligt protokollschema

Tid att nå Cmax efter dosering.

Enhet: timmar (h).
Intensiv PK-provtagning från dag 1 till och med dag 189 enligt protokollschema
Halveringstid för terminalelimination (t½) av AZD1613
Tidsram: Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema

Halveringstid associerad med terminalslutningen (λz) i koncentrations-tidskurvan.

Enhet: timmar (h) eller dagar (d).
Intensiv PK-provtagning från dag 1 till dag 189 enligt protokollschema
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot AZD1613
Tidsram: Före dosering på doseringsdagar och under uppföljning fram till dag 189 ± 3 dagar

Antal deltagare med ADA-positivt svar baserat på validerad nivåindelad analys (screening och bekräftelse).

Enhet: deltagare.
Före dosering på doseringsdagar och under uppföljning fram till dag 189 ± 3 dagar
ADA-titer mot AZD1613
Tidsram: Predosering på doseringsdagar och under uppföljning fram till dag 189 ±3 dagar

Titer bland bekräftade ADA-positiva prover.

Enhet: reciprok spädning (titer).
Predosering på doseringsdagar och under uppföljning fram till dag 189 ±3 dagar
Förändring från baslinjen i PD-markörer för PAPPA-1-hämning
Tidsram: Från baslinje till schemalagda postdos-tidpunkter genom dag 189 ±3 dagar

Förändring från baslinjen i farmakodynamisk markör för PAPPA-1-hämning.

Enhet: ng/mL (eller assayspecifik enhet).
Från baslinje till schemalagda postdos-tidpunkter genom dag 189 ±3 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

22 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

22 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 november 2025

Första postat (Faktisk)

14 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Registeridentifierare: 174499)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade data på individuell patientnivå från AstraZenecakoncernens sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen Vivli.org. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt AZ:s utlämnandeåtagande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men detta innebär inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgänglighet i enlighet med de åtaganden som gjorts till EFPIA PhRMA:s principer för datadelning. För detaljer om våra tidsramar, se vårt åtagande om offentliggörande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de anonymiserade data på individuell patientnivå via den säkra forskningsmiljön Vivli.org. En undertecknad Data Usage Agreement (icke-förhandlingsbar avtal för dataåtkomst) måste vara på plats innan den efterfrågade informationen kan nås.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera