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Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AZD1613 em Adultos com Doença Renal Poliquística Autossómica Dominante (PIONEER-PKD)

10 de setembro de 2026 atualizado por: AstraZeneca

Um Estudo Randomizado de Fase I, Simples-cego, Controlado por Placebo para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do AZD1613 Após Administração de Dose Múltipla Ascendente em Participantes com Doença Renal Policística Autossómica Dominante

Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do AZD1613 após administração subcutânea ou intravenosa em participantes com doença renal policística autossómica dominante (DRPAD).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase I, randomizado, simples-cego e controlado por placebo irá avaliar a segurança e a tolerabilidade do AZD1613 e caracterizar a farmacocinética (PK) do AZD1613 em participantes com doença renal poliquística autossómica dominante (DRPAD), após administração subcutânea (SC) ou intravenosa (IV). A inclusão de participantes que recebem placebo é adequada para comparar a segurança e a tolerabilidade do AZD1613. Além disso, o perfil de segurança e PK será avaliado em participantes chineses com DRPAD para avaliar qualquer potencial efeito racial nesta população.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Chengdu, China, 610072
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310003
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
      • Xiamen, China, 361101
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Recrutamento
        • Research Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32808
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78212
        • Ainda não está recrutando
        • Research Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Recrutamento
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Doentes com ADPKD Classe Mayo (IB-IE), conforme diagnóstico clínico (MIC) avaliado centralmente. Os resultados de testes genéticos não serão utilizados para fins de elegibilidade
  • TFGe = 45 a 90 mL/min/1,73m2
  • Peso corporal ≥ 45 kg e índice de massa corporal dentro do intervalo de 18 a 35 kg/m2 (inclusive).
  • Mulheres devem ser de não potencial procriador

Critérios de Exclusão:

  • Na opinião do investigador, qualquer evidência de condições cardíacas, vasculares e outras condições renais que, na opinião do investigador, tornam indesejável a participação do participante no estudo.
  • Teste positivo para anticorpo da hepatite C, antigénio de superfície do vírus da hepatite B ou vírus da imunodeficiência humana, no rastreio.
  • Histórico de prolongamento do QT associado a outros medicamentos que exigiu a descontinuação desse medicamento.
  • Síndrome do QT longo congénito.
  • Histórico de arritmia ventricular que requereu tratamento. Doentes com fibrilação/flútter auricular e frequência ventricular controlada FC < 100 bpm podem ser elegíveis conforme julgado pelo investigador.
  • Hemoglobina abaixo do limite inferior do intervalo normal ou qualquer outra anormalidade hematológica clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
  • Quaisquer anomalias clinicamente importantes nos resultados de química clínica, hematologia, coagulação ou urinálise, para além das especificamente descritas como critérios de exclusão aqui, conforme julgado pelo investigador.
  • PA sistólica > 160 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg ou FC < 50 bpm ou > 100 bpm no rastreio. Doentes em medicação anti-hipertensora devem estar num regime de tratamento estável de terapia anti-hipertensora durante pelo menos 30 dias antes da visita de rastreio.
  • Quaisquer anomalias clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e quaisquer anomalias no ECG de 12 derivações que, na consideração do investigador, possam interferir com a interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T ou hipertrofia ventricular esquerda.
  • Intervenções em quistos renais, como aspiração de quisto ou fenestração de quisto, dentro de 12 semanas antes do rastreio e durante o período de rastreio, ou tais intervenções planeadas ou antecipadas dentro do período de seguimento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A - Coorte A1
Os participantes receberão 4 doses de AZD1613 ou placebo nos dias 1, 29, 57 e 85.
Medicamento: AZD1613 - Parte A
Parte A - Os participantes receberão doses de AZD1613 nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Medicamento: Placebo - Parte A
Parte A - Os participantes receberão doses de placebo nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Experimental: Parte A - Grupo A2
Os participantes receberão 4 doses de AZD1613 ou placebo nos dias 1, 29, 57 e 85.
Medicamento: AZD1613 - Parte A
Parte A - Os participantes receberão doses de AZD1613 nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Medicamento: Placebo - Parte A
Parte A - Os participantes receberão doses de placebo nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Experimental: Parte B - Coorte Chinesa
Os participantes receberão 4 doses de AZD1613 ou placebo nos dias 1, 29, 57 e 85.
Medicamento: AZD1613 - Parte A
Parte A - Os participantes receberão doses de AZD1613 nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Medicamento: AZD1613 - Parte B
Parte B - Os participantes receberão doses de AZD1613 nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.
Medicamento: Placebo - Parte B
Parte B - Os participantes receberão doses de placebo nos dias 1, 29, 57 e 85, de acordo com a randomização no IRT.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (EAETs)
Prazo: Desde a randomização (Dia 1) até ao final do acompanhamento (até ao Dia 189 ±3 dias)

Número de participantes com pelo menos um EAPT e EAS, incluindo eventos que levaram à descontinuação ou morte; codificados por classe de órgão do sistema e termo preferido.

Unidade: participantes.
Desde a randomização (Dia 1) até ao final do acompanhamento (até ao Dia 189 ±3 dias)
Alteração em Relação à Linha de Base no ECG de 12 Derivações QTcF de Segurança
Prazo: Baseline (Dia -1) e após a dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base no intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) medido em ECGs de segurança de 12 derivações únicos.

Unidade: milissegundos (ms).
Baseline (Dia -1) e após a dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em relação à Linha de Base no Intervalo PR do ECG de 12 Derivações de Segurança
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação ao valor basal no intervalo PR medido em ECG de segurança de 12 derivações individuais.

Unidade: milissegundos (ms).
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias
Alteração em relação à Linha de Base na Duração do QRS do ECG de 12 Derivações de Segurança
Prazo: Linha de base (Dia -1) e após dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal na duração do QRS medida em ECGs de segurança de 12 derivações únicos.

Unidade: milissegundos (ms).
Linha de base (Dia -1) e após dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base na Frequência Cardíaca (ECG de Segurança de 12 Derivações)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação ao valor basal da frequência cardíaca medida em ECG de segurança de 12 derivações único.

Unidade: batimentos por minuto (bpm).
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base na ALT
Prazo: Linha de base (Dia -1) e após a dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base na alanina aminotransferase.

Unidade: U/L.
Linha de base (Dia -1) e após a dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação ao Valor Basal de AST
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação à linha de base da aspartato aminotransferase.

Unidade: U/L.
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias
Variação da Bilirrubina Total em Relação à Linha de Base
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base na bilirrubina total.

Unidade: mg/dL.
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base na Creatinina Sérica
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas agendadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação ao valor basal da creatinina sérica.

Unidade: mg/dL.
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas agendadas até ao Dia 189 ± 3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base na Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR; CKD-EPI 2021)
Prazo: Baseline (Dia -1) e após a dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal na TFGe calculada utilizando CKD-EPI 2021.

Unidade: mL/min/1,73 m².
Baseline (Dia -1) e após a dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base no INR
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal do rácio normalizado internacional (INR).

Unidade: adimensional.
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Variação em Relação ao Valor Basal no Tempo de Protrombina (PT)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e após dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal no tempo de protrombina.

Unidade: segundos (s).
Linha de base (Dia -1) e após dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base no Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT)
Prazo: Baseline (Dia -1) e pós-dose nas visitas agendadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal no aPTT.

Unidade: segundos (s).
Baseline (Dia -1) e pós-dose nas visitas agendadas até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base na Relação Albuminúria-Creatinina Urinária (RACU)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias; UACR como triplicatas da primeira micção matinal por visita

Alteração em relação ao basal na UACR (média geométrica de triplicatas em cada consulta).

Unidade: mg/g.
Linha de base (Dia -1) e visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias; UACR como triplicatas da primeira micção matinal por visita
Variação em Relação à Linha de Base na Pressão Arterial Sistólica
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base na pressão arterial sistólica em decúbito dorsal.

Unidade: mmHg.
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Variação em Relação à Linha de Base na Pressão Arterial Diastólica
Prazo: Baseline (Dia -1) e após a dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação ao valor basal da pressão arterial diastólica em decúbito dorsal.

Unidade: mmHg.
Baseline (Dia -1) e após a dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias
Variação em Relação ao Valor Basal na Frequência Cardíaca (Sinais Vitais)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e após dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração da frequência cardíaca em decúbito dorsal em relação ao valor basal.

Unidade: bpm.
Linha de base (Dia -1) e após dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Variação em Relação à Linha de Base na Temperatura Corporal
Prazo: Baseline (Dia -1) e pós-dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação ao valor basal da temperatura corporal oral.

Unidade: °C.
Baseline (Dia -1) e pós-dose nas consultas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Variação em Relação à Linha de Base na Frequência Respiratória
Prazo: Baseline (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base na frequência respiratória.

Unidade: respirações por minuto.
Baseline (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ±3 dias
Variação em Relação à Linha de Base na Saturação de Oxigénio (SpO2)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Alteração em relação ao basal na saturação de oxigénio por oximetria de pulso.

Unidade: percentagem (%).
Linha de base (Dia -1) e pós-dose nas visitas programadas até ao Dia 189 ± 3 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de AZD1613
Prazo: Amostragem PK intensiva do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo

Concentração sérica máxima observada após administração subcutânea ou intravenosa.

Unidade: µg/mL.
Amostragem PK intensiva do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo até à Última Concentração Quantificável (AUClast) do AZD1613
Prazo: Colheita intensiva de PK do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo

AUC desde o tempo zero até à última concentração quantificável.

Unidade: h·µg/mL (ou dia·µg/mL; alinhar com o relatório bioanalítico).
Colheita intensiva de PK do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo do Tempo Zero ao Infinito (AUCinf) do AZD1613
Prazo: Colheita intensiva de PK desde o Dia 1 até ao Dia 189 conforme o calendário do protocolo

AUC desde o tempo zero extrapolado para o infinito.

Unidade: h·µg/mL (ou dia·µg/mL).
Colheita intensiva de PK desde o Dia 1 até ao Dia 189 conforme o calendário do protocolo
Área Sob a Curva de Concentração-Tempo ao Longo do Intervalo de Dosagem em Estado Estacionário (AUCtau) do AZD1613
Prazo: Ao longo do intervalo de dosagem (τ = 28 dias) em estado estacionário; amostragem até ao Dia 189

AUC durante o intervalo de dosagem em estado estacionário.

Unidade: h·µg/mL (ou dia·µg/mL).
Ao longo do intervalo de dosagem (τ = 28 dias) em estado estacionário; amostragem até ao Dia 189
Tempo até à Concentração Sérica Máxima Observada (Tmax) do AZD1613
Prazo: Colheita intensiva de PK do Dia 1 ao Dia 189 de acordo com o cronograma do protocolo

Tempo para atingir Cmax após administração.

Unidade: horas (h).
Colheita intensiva de PK do Dia 1 ao Dia 189 de acordo com o cronograma do protocolo
Meia-Vida de Eliminação Terminal (t½) do AZD1613
Prazo: Colheita intensiva de PK do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo

Meia-vida associada ao declive terminal (λz) da curva concentração-tempo.

Unidade: horas (h) ou dias (d).
Colheita intensiva de PK do Dia 1 até ao Dia 189 conforme calendário do protocolo
Incidência de Anticorpos Anti-Fármaco (ADA) para AZD1613
Prazo: Pré-dose nos dias de administração e durante o acompanhamento até ao Dia 189 ±3 dias

Número de participantes com resposta positiva para ADA com base no ensaio escalonado validado (triagem e confirmação).

Unidade: participantes.
Pré-dose nos dias de administração e durante o acompanhamento até ao Dia 189 ±3 dias
Título de ADA para AZD1613
Prazo: Pré-dose nos dias de administração e durante o acompanhamento até ao Dia 189 ±3 dias

Título entre amostras ADA-positivas confirmadas.

Unidade: diluição recíproca (título).
Pré-dose nos dias de administração e durante o acompanhamento até ao Dia 189 ±3 dias
Alteração em Relação à Linha de Base nos Marcadores PD da Inibição da PAPPA-1
Prazo: Linha de base até aos pontos temporais programados após a dose até ao Dia 189 ±3 dias

Alteração em relação à linha de base no marcador farmacodinâmico da inibição da PAPPA-1.

Unidade: ng/mL (ou unidade específica do ensaio).
Linha de base até aos pontos temporais programados após a dose até ao Dia 189 ±3 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

22 de maio de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

22 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de outubro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

14 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D9050C00002
  • Identifier Number (Identificador de registro: 174499)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Investigadores qualificados podem solicitar acesso a dados anónimos de nível individual do paciente de ensaios clínicos patrocinados pelo grupo de empresas AstraZeneca através do portal de solicitação Vivli.org. Todos os pedidos serão avaliados de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Sim, indica que a AZ está a aceitar pedidos de IPD, mas isto não significa que todos os pedidos serão partilhados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca cumprirá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Partilha de Dados da EFPIA PhRMA. Para obter detalhes sobre os nossos prazos, consulte novamente o nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando um pedido for aprovado, a AstraZeneca irá fornecer acesso aos dados anonimizados a nível do doente individual através do ambiente de investigação seguro Vivli.org. O Acordo de Utilização de Dados assinado (contrato não negociável para os acessantes aos dados) deve estar em vigor antes de aceder à informação solicitada.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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