MitoQ改善先兆子痫血管功能 (MAVEN)
2026年4月27日 更新者：Jennifer McIntosh、Medical College of Wisconsin
MitoQ（甲磺酸米托喹诺）改善先兆子痫血管功能：一种创新疗法
先兆子痫是导致孕产妇和新生儿发病及死亡的主要原因。
目前缺乏有效的预防或治疗方法。
我们前期的体外实验表明，线粒体抗氧化剂能够逆转胎盘微血管损伤。
因此，本研究将评估MitoQ（甲磺酸米托醌醇，一种线粒体抗氧化剂）是否具有恢复血管舒张功能、改善胎盘功能，从而延长先兆子痫患者妊娠期的潜力。
通过对先兆子痫患者的临床数据、患者样本及血管功能研究的评估，可能转化为可行的治疗方案。
研究概览
详细说明
先兆子痫（PreE）影响约10%的妊娠，并在孕期及产后导致严重后果。 它是妊娠相关死亡的主要原因，并对母婴健康产生长期心血管影响。 尽管过去50年我们对先兆子痫的认识有所进展，但其根本的统一发病机制仍然难以捉摸。 这一关键空白不仅包括对病理生理学理解的缺乏，还包含缺乏预防或治疗的药物。 本研究的成功可能转化为临床试验，最终为PreE提供治疗方案。
我们最近证实，人类胎盘微循环中的内皮功能受到线粒体（MT）过量活性氧和氮物种（ROS、RNS）的影响，在先兆子痫中这会损害血管舒张功能。 过量ROS导致一氧化氮（NO）生物利用度降低、脂质过氧化增加、eNOS解偶联、过氧亚硝酸盐形成，并通过改变NO加剧MT功能障碍和MT DNA损伤。 通过重新平衡氧化应激反应的机制可以改善微血管功能。 我们已证明线粒体抗氧化剂MitoTempol能改善血管舒张。 此外，我们发现过度氧化应激循环的主要部分是由MT DNA损伤及随后Toll样受体9（TLR9）激活引起的，抑制TLR9可预防这种功能障碍。 离体给予线粒体抗氧化剂能逆转胎盘血管损伤的发现表明，在妊娠期治疗患者可能恢复血管舒张功能，实现更安全的妊娠延长。
MitoQ（甲磺酸米托醌）是一种营养补充剂和线粒体抗氧化剂。 MitoQ已在细胞培养、先兆子痫或氧化应激的孕鼠、大鼠和绵羊模型中进行了广泛的临床前研究，并显示出对胎儿的益处。 它已用于心力衰竭、丙型肝炎、帕金森病和多发性硬化症的临床试验，每日剂量从10毫克到80毫克不等。
总体假设：我们假设经MitoQ（甲磺酸米托醌）治疗的先兆子痫患者将改善肱动脉血流介导的舒张功能（FMD）和皮肤微血管的激光多普勒血流评估，且治疗患者的微血管胎盘内皮功能和胎盘病理学将得到改善。 为验证此假设，我们将招募两个先导人类队列：一组为住院的严重先兆子痫患者，继续标准住院临床护理或每日补充MitoQ；另一组为门诊非严重先兆子痫患者，接受标准门诊护理或每日补充MitoQ。
目的：检验MitoQ（甲磺酸米托醌）治疗是否能改善先兆子痫患者的内皮功能 假设：经MitoQ（甲磺酸米托醌）治疗的患者将改善肱动脉FMD和皮肤微血管的激光多普勒血流评估，且治疗患者的微血管胎盘内皮功能和胎盘病理学将得到改善。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jennifer McIntosh, D.O., M.S.
- 电话号码：14148059019
- 邮箱：jmcintosh@mcw.edu
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Froedtert & the Medical College of Wisconsin
-
接触：
- Jennifer McIntosh
- 电话号码：4148059019
- 邮箱：jmcintosh@mcw.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
住院患者队列
- 临床诊断为重度子痫前期的孕妇患者
- 孕周介于23+0至32+0周之间
- 单胎妊娠
- 年龄18-50岁
- 无立即分娩指征（例如患者及其医疗团队计划对重度子痫前期进行期待治疗）
- 能够同意并遵循两步指令
- 会说英语
门诊患者队列
- 临床诊断为非重度子痫前期的孕妇患者
- 孕周介于23+0至34+0周之间
- 单胎妊娠
- 年龄18-50岁
- 无立即分娩指征
- 计划进行门诊管理的子痫前期
- 能够同意并遵循两步指令
- 会说英语
排除标准：
• 无法在没有他人体力协助的情况下从椅子站立（允许使用辅助器具）
- 有四肢血栓史或存在大腿压迫或短暂性缺血禁忌的任何状况（如腿部伤口）
- 持续存在（>6个月）的重度COVID-19症状（即曾住院治疗）
- 过去6个月内头部外伤或脑震荡史
- 合并神经系统疾病
- 外周血管疾病
- 过去一年内确诊心肌梗死或心律失常
- 静息收缩压≥180 mmHg或舒张压≥100 mmHg
- 经主要研究者评估可能影响研究或危及安全的其他重大医学状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伴有严重特征的先兆子痫服用甲磺酸米托喹诺
被分配至该组的患者为具有重度特征的子痫前期住院患者。
从入组至分娩期间，他们将每日接受10毫克甲磺酸米托醌醇。
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被随机分配到干预组的患者将从入组至分娩期间每日服用10毫克甲磺酸米托喹醇。
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安慰剂比较：具有严重特征的先兆子痫服用安慰剂
被分配至该组的患者为具有重度特征的子痫前期住院患者。
他们将自入组起每日接受安慰剂治疗直至分娩。
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被随机分配到安慰剂组的患者将每天服用1粒安慰剂胶囊，直至分娩。
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实验性的：无严重特征的先兆子痫服用MitoQ
此组分配的患者将为无严重特征的先兆子痫门诊患者。
自入组至分娩期间，每日将接受10毫克甲磺酸米托喹诺治疗。
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被随机分配到干预组的患者将从入组至分娩期间每日服用10毫克甲磺酸米托喹醇。
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安慰剂比较：无严重特征的先兆子痫服用安慰剂
患者被分配至该组将是无严重特征的子痫前期门诊患者。
从入组至分娩期间，他们将每日接受安慰剂治疗。
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被随机分配到安慰剂组的患者将每天服用1粒安慰剂胶囊，直至分娩。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肱动脉血流介导的血管舒张功能(FMD)
大体时间：从入组至分娩期间，每周1-2次，最长持续10个月
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我们将测量手臂的肱动脉血管健康状况。
在将前臂气压袖带充气至225 mmHg并持续五分钟之前和之后，将测量基线肱动脉直径及通过动脉的血流速度。
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从入组至分娩期间，每周1-2次，最长持续10个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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皮肤微血管功能
大体时间：从入组直至分娩，每周1-2次，最多持续数月。
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激光多普勒血流仪（LDF）将在局部皮肤加热过程中测量血流量，以检查微血管舒张功能
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从入组直至分娩，每周1-2次，最多持续数月。
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胎盘微血管功能
大体时间：分娩时
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分娩后，将从胎盘中分离出胎盘血管，并使用视频显微镜技术评估来自安慰剂组和MitoQ治疗组妊娠血管的流量介导扩张功能。
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分娩时
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从入组到分娩的时间
大体时间：从入组到分娩的天数，最长10个月
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从确诊并开始服用MitoQ或安慰剂至分娩的时间
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从入组到分娩的天数，最长10个月
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抽血
大体时间：自入组起每周一次直至分娩，最长持续10个月
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我们将每周采集血液样本。
血液检测分析可能包括但不限于检查sFlt:PlGF比值、血浆氧化还原状态及生物能量学分析。
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自入组起每周一次直至分娩，最长持续10个月
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母体子痫前期严重程度
大体时间：从入组至分娩，最长10个月
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将评估先兆子痫母体严重程度的复合结局，包括与先兆子痫相关的实验室检查、血压和超声数据
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从入组至分娩，最长10个月
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复合新生儿分娩结局
大体时间：自分娩至出院期间收集；最长至出生后1周。
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新生儿分娩信息的复合结局包括（但不限于）：脐带血、胎龄、体重、阿普加评分
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自分娩至出院期间收集；最长至出生后1周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jennifer J McIntosh, D.O.,、Medical College of Wisconsin
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Weissgerber TL, Milic NM, Milin-Lazovic JS, Garovic VD. Impaired Flow-Mediated Dilation Before, During, and After Preeclampsia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Hypertension. 2016 Feb;67(2):415-23. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06554. Epub 2015 Dec 28.
- Vangrieken P, Al-Nasiry S, Bast A, Leermakers PA, Tulen CBM, Schiffers PMH, van Schooten FJ, Remels AHV. Placental Mitochondrial Abnormalities in Preeclampsia. Reprod Sci. 2021 Aug;28(8):2186-2199. doi: 10.1007/s43032-021-00464-y. Epub 2021 Feb 1.
- Chekir C, Nakatsuka M, Noguchi S, Konishi H, Kamada Y, Sasaki A, Hao L, Hiramatsu Y. Accumulation of advanced glycation end products in women with preeclampsia: possible involvement of placental oxidative and nitrative stress. Placenta. 2006 Feb-Mar;27(2-3):225-33. doi: 10.1016/j.placenta.2005.02.016. Epub 2005 Apr 22.
- Zsengeller ZK, Rajakumar A, Hunter JT, Salahuddin S, Rana S, Stillman IE, Ananth Karumanchi S. Trophoblast mitochondrial function is impaired in preeclampsia and correlates negatively with the expression of soluble fms-like tyrosine kinase 1. Pregnancy Hypertens. 2016 Oct;6(4):313-319. doi: 10.1016/j.preghy.2016.06.004. Epub 2016 Jun 30.
- Opichka MA, Livergood MC, Balapattabi K, Ritter ML, Brozoski DT, Wackman KK, Lu KT, Kozak KN, Wells C, Fogo AB, Gibson-Corley KN, Kwitek AE, Sigmund CD, McIntosh JJ, Grobe JL. Mitochondrial-targeted antioxidant attenuates preeclampsia-like phenotypes induced by syncytiotrophoblast-specific Galphaq signaling. Sci Adv. 2023 Dec;9(48):eadg8118. doi: 10.1126/sciadv.adg8118. Epub 2023 Dec 1.
- Oyewole AO, Birch-Machin MA. Mitochondria-targeted antioxidants. FASEB J. 2015 Dec;29(12):4766-71. doi: 10.1096/fj.15-275404. Epub 2015 Aug 7.
- Vaka R, Deer E, LaMarca B. Is Mitochondrial Oxidative Stress a Viable Therapeutic Target in Preeclampsia? Antioxidants (Basel). 2022 Jan 22;11(2):210. doi: 10.3390/antiox11020210.
- Teran E, Hernandez I, Nieto B, Tavara R, Ocampo JE, Calle A. Coenzyme Q10 supplementation during pregnancy reduces the risk of pre-eclampsia. Int J Gynaecol Obstet. 2009 Apr;105(1):43-5. doi: 10.1016/j.ijgo.2008.11.033. Epub 2009 Jan 19.
- Stanhewicz AE, Nuckols VR, Pierce GL. Maternal microvascular dysfunction during preeclamptic pregnancy. Clin Sci (Lond). 2021 May 14;135(9):1083-1101. doi: 10.1042/CS20200894.
- Sanchez-Aranguren LC, Prada CE, Riano-Medina CE, Lopez M. Endothelial dysfunction and preeclampsia: role of oxidative stress. Front Physiol. 2014 Oct 10;5:372. doi: 10.3389/fphys.2014.00372. eCollection 2014.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年3月18日
初级完成 (估计的)
2027年9月30日
研究完成 (估计的)
2027年9月30日
研究注册日期
首次提交
2025年11月13日
首先提交符合 QC 标准的
2025年11月13日
首次发布 (实际的)
2025年11月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月27日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO00056100
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
所有变量的清洗后项目级电子表格数据将与初始原始数据的示例量化及转换过程一并公开分享。
用于生成特定分析的最终文件以及相关结果也将被共享。
仅共享清洗后数据的核心理由在于促进数据重用的便捷性。
最终数据集将包含从参与者人口统计学信息和相关医疗记录中获取的临床数据。
我们将共享经去标识化处理的个体参与者级别（IPD）数据。
将采用机构审查委员会（IRB）批准方案和知情同意书中规定的适当去标识化措施。
IPD 共享时间框架
数据将在研究完成后2年内提供。
IPD 共享访问标准
有意获取数据者将与主要研究者联系，研究团队将审核请求并分享相关的去标识化个体参与者水平（IPD）数据。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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