Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MitoQ для улучшения сосудистой функции при преэклампсии (MAVEN)

27 апреля 2026 г. обновлено: Jennifer McIntosh, Medical College of Wisconsin

MitoQ (Метилсульфат митохинола) для улучшения сосудистой функции при преэклампсии: новый подход

Преэклампсия является одной из основных причин материнской и неонатальной заболеваемости и смертности. Отсутствуют эффективные терапевтические средства для профилактики или лечения. Наша предыдущая экcвиво работа показала, что митохондриальные антиоксиданты могут обратить повреждение плацентарной микроциркуляции. Следовательно, данное исследование оценит, обладает ли МитоQ (Мезилат митохинола, митохондриальный антиоксидант) потенциалом для восстановления вазодилатации, улучшения функции плаценты и, таким образом, способствует пролонгированию беременности у пациенток с преэклампсией. Эта оценка клинических данных, образцов пациентов и исследований сосудистой функции у пациенток с преэклампсией может привести к созданию жизнеспособного терапевтического варианта.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Преэклампсия (PreE) затрагивает ~10% беременностей и имеет серьезные последствия как во время, так и после беременности. Это основная причина смертей, связанных с беременностью, и имеет долгосрочные сердечно-сосудистые последствия для материнского и детского здоровья. Несмотря на достижения в нашем понимании преэклампсии за последние 50 лет, основной объединяющий механизм, вызывающий преэклампсию, остается неуловимым. Этот критический пробел включает не только недостаток понимания патофизиологии, но и отсутствие терапевтических средств для профилактики или лечения. Успех в этом исследовании может перерасти в клиническое испытание, которое наконец предложит лечение PreE.

Мы недавно продемонстрировали, что функция эндотелия в микроциркуляции человеческой плаценты подвержена влиянию избыточных активных форм кислорода и азота (ROS, RNS) из митохондрий (MT), что при преэклампсии нарушает вазодилатацию. Избыток ROS вызывает снижение биодоступности оксида азота (NO), увеличение перекисного окисления липидов, разобщение eNOS, пероксинитрит и усугубляет дисфункцию MT и повреждение ДНК MT через изменения в NO. Микрососудистая функция может быть улучшена механизмами, которые восстанавливают баланс окислительного стресса. Мы показали, что МитоТемпол, антиоксидант MT, улучшает вазодилатацию. Более того, мы показали, что значительная часть цикла чрезмерного окислительного стресса вызвана повреждением ДНК MT и последующей активацией толл-подобного рецептора 9 (TLR9), и что ингибирование TLR9 предотвращает эту дисфункцию. Обнаружение того, что антиоксиданты MT, введенные ex-vivo, могут обратить повреждение плацентарных сосудов после родов, дает надежду, что лечение пациентов во время беременности может восстановить вазодилатацию и позволить безопасно продлить беременность.

МитоК (Митохинила метилсульфонат) - это пищевая добавка и митохондриальный антиоксидант. МитоК был extensively изучен доклинически в культурах клеток, а также на моделях преэклампсии или окислительного стресса у беременных мышей, крыс и овец и показал благоприятные результаты для плода. Он использовался в клинических испытаниях при сердечной недостаточности, гепатите С, болезни Паркинсона и рассеянном склерозе с дозами от 10 мг до 80 мг в день.

Общая гипотеза: Мы предполагаем, что у пациентов с преэклампсией, получавших МитоК (Митохинила метилсульфонат), будет улучшена опосредованная потоком дилатация плечевой артерии (FMD) и оценка кожной микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, и что функция плацентарного эндотелия в микрососудах и плацентарная патология будут улучшены у пролеченных пациентов. Чтобы продемонстрировать это, мы наберем две пилотные человеческие когорты - одну из госпитализированных пациентов с преэклампсией с тяжелыми признаками, которые будут либо продолжать стандартное стационарное клиническое лечение, либо получать ежедневную добавку МитоК (Митохинила метилсульфонат), и вторую амбулаторную когорту пациентов с преэклампсией без тяжелых признаков, которые будут получать стандартное амбулаторное лечение или ежедневную добавку МитоК.

Цель: Проверить, улучшает ли лечение МитоК (Митохинила метилсульфонат) у пациентов с преэклампсией функцию эндотелия. Гипотеза: У пациентов, получавших МитоК (Митохинила метилсульфонат), будет улучшена опосредованная потоком дилатация плечевой артерии (FMD) и оценка кожной микроциркуляции с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, а функция плацентарного эндотелия в микрососудах и плацентарная патология будут улучшены у пролеченных пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

80

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jennifer McIntosh, D.O., M.S.
  • Номер телефона: 14148059019
  • Электронная почта: jmcintosh@mcw.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Froedtert & the Medical College of Wisconsin
        • Контакт:
          • Jennifer McIntosh
          • Номер телефона: 4148059019
          • Электронная почта: jmcintosh@mcw.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Когорта стационарных пациентов

    • беременные пациентки с клиническим диагнозом преэклампсии с тяжелыми проявлениями
    • срок беременности от 23+0 до 32+0 недель
    • одноплодная беременность
    • возраст 18-50 лет
    • Отсутствие показаний для немедленного родоразрешения (например, пациентка и ее врачебная команда планируют выжидательную тактику при преэклампсии с тяжелыми проявлениями)
    • Способность дать согласие и следовать двухэтапной команде
    • Владеющие английским языком

  • Когорта амбулаторных пациентов

    • Беременные пациентки с клиническим диагнозом преэклампсии без тяжелых проявлений
    • срок беременности от 23+0 до 34+0 недель
    • одноплодная беременность
    • возраст 18-50 лет
    • Отсутствие показаний для немедленного родоразрешения
    • Планируемое амбулаторное ведение преэклампсии
    • Способность дать согласие и следовать двухэтапной команде
    • Владеющие английским языком

Критерии исключения:

  • • Неспособность встать со стула без физической помощи другого человека (возможно использование вспомогательных устройств).

    • История тромбов в конечностях или любое состояние, при котором противопоказано сдавление бедра или транзиторная ишемия (т.е., раны на ноге).
    • Хронические сохраняющиеся симптомы (> 6 месяцев) тяжелого COVID-19 (т.е., госпитализация)
    • История черепно-мозговой травмы или сотрясения мозга в течение последних 6 месяцев
    • Сопутствующее неврологическое расстройство
    • Периферическое сосудистое заболевание
    • Диагностированный инфаркт миокарда или аритмия в предыдущем году
    • САД в покое ≥180 мм рт.ст. или ДАД ≥ 100 мм рт.ст.
    • Другие значимые медицинские состояния, которые могут повлиять на исследование или поставить под угрозу безопасность, по оценке главного исследователя

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Преэклампсия с тяжёлыми проявлениями на фоне приёма Митокиниола мезилата
Пациенты, распределенные в эту группу, будут стационарными пациентами с преэклампсией с тяжелыми проявлениями. Они будут получать 10 мг мезилата митохинола ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Диетическая добавка: Митокинила мезилат
Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать 10 мг мезилата митохинола ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Плацебо Компаратор: Преэклампсия с тяжёлыми проявлениями, принимающая плацебо
Пациенты, распределенные в эту группу, будут стационарными больными с преэклампсией с тяжелыми проявлениями. Они будут получать Плацебо ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Другой: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группы плацебо, будут принимать 1 капсулу плацебо ежедневно до родов.
Экспериментальный: Преэклампсия без тяжёлых проявлений на фоне приёма MitoQ
Пациенты, распределенные в эту группу, будут амбулаторными пациентами с преэклампсией без тяжелых проявлений. Они будут получать 10 мг мезилата митохинола ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Диетическая добавка: Митокинила мезилат
Пациенты, рандомизированные в группу вмешательства, будут получать 10 мг мезилата митохинола ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Плацебо Компаратор: Преэклампсия без тяжёлых проявлений, принимающая плацебо
Пациенты, распределенные в эту группу, будут амбулаторными пациентами с преэклампсией без тяжелых проявлений. Они будут получать плацебо ежедневно с момента включения в исследование до родов.
Другой: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в группы плацебо, будут принимать 1 капсулу плацебо ежедневно до родов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дилатация плечевой артерии, опосредованная потоком (FMD)
Временное ограничение: 1-2 раза в неделю с момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Мы будем измерять состояние сосудов плечевой артерии в руке. Базовый диаметр плечевой артерии и скорость кровотока через артерию будут измерены до и после того, как пневматическая манжета на предплечье будет надута до 225 мм рт.ст. на пять минут.
1-2 раза в неделю с момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кожная микроциркуляторная функция
Временное ограничение: 1-2 раза в неделю С момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев.
Лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ) будет измерять поток кровотока при локальном нагревании кожи для исследования вазодилатации микрососудов
1-2 раза в неделю С момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев.
Функция микрососудов плаценты
Временное ограничение: При доставке
После родов плацентарные сосуды будут изолированы из плаценты, и видеомикроскопическая техника будет использована для оценки опосредованного потоком расширения сосудов из плацебо- и MitoQ-обработанных беременностей.
При доставке
Время от зачисления до родов
Временное ограничение: Время в днях от включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Время от постановки диагноза и начала приема MitoQ или плацебо до родов
Время в днях от включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Забор крови
Временное ограничение: Еженедельно с момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Мы будем собирать кровь каждую неделю. Анализ взятой крови может включать, но не ограничивается исследованием соотношения sFlt:PlGF, анализом редокс-статуса плазмы и биоэнергетическим анализом.
Еженедельно с момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Тяжесть преэклампсии у матери
Временное ограничение: С момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Будут оцениваться комбинированные исходы материнской тяжести преэклампсии, включая лабораторные данные, показатели артериального давления и данные ультразвукового исследования, относящиеся к преэклампсии
С момента включения в исследование до родов, до 10 месяцев
Совокупный неонатальный исход родов
Временное ограничение: Собрано с момента родов до выписки из стационара; до 1 недели после рождения.
Комплексный исход информации о родоразрешении новорожденного, включающий (но не ограничивающийся): пуповинную кровь, гестационный возраст, вес, оценку по шкале Апгар
Собрано с момента родов до выписки из стационара; до 1 недели после рождения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Medical College of Wisconsin

Соавторы

Bill and Melinda Gates Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Jennifer J McIntosh, D.O.,, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO00056100

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Очищенные табличные данные на уровне отдельных элементов для всех переменных будут открыто опубликованы вместе с примерами количественных оценок и преобразований из исходных необработанных данных. Финальные файлы, используемые для генерации конкретных анализов, а также связанные результаты также будут опубликованы. Обоснованием для публикации только очищенных данных является облегчение повторного использования данных. Финальный набор данных будет включать клинические данные, полученные из демографической информации и соответствующей информации из медицинских карт участников. Мы будем публиковать обезличенные данные на уровне отдельных участников (IPD). Будут использоваться соответствующие меры обезличивания в соответствии с утвержденными IRB протоколами и информированными согласиями.

Сроки обмена IPD

Данные будут доступны через 2 года после завершения исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Заинтересованные в получении данных лица свяжутся с главным исследователем, и команда исследования рассмотрит запросы и предоставит соответствующие обезличенные данные на уровне отдельных участников (IPD).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться