MitoQ parantaakseen verisuoniston toimintaa raskaudenaikaisessa kohdunpainetaudissa (MAVEN)

Preeklampsia (PreE) vaikuttaa noin 10 %:iin raskauksista ja sillä on vakaita seurauksia sekä raskauden aikana että sen jälkeen. Se on yksi johtavista raskauskuolemien aiheuttajista ja sillä on pitkäaikaisia sydän- ja verisuoniseurauksia äidin ja lapsen terveydelle. Huolimatta preeklampsian ymmärtämisen edistymisestä viimeisten 50 vuoden aikana, taustalla oleva yhdistävä mekanismi, joka aiheuttaa preeklampsian, pysyy selvittämättömänä. Tämä kriittinen aukko ei sisällä vain patofysiologian ymmärtämisen puutetta, vaan myös estetieteiden puutetta ehkäisyyn tai hoitoon. Menestys tässä tutkimuksessa voisi johtaa kliiniseen tutkimukseen, joka voisi lopulta tarjota hoidon PreE:lle.

Olemme äskettäin osoittaneet, että ihmisen istukan mikrokiertoaineen endotelifunktioon vaikuttavat mitokondrioista (MT) peräisin olevat ylimääräiset reaktiiviset happi- ja typpiyhdisteet (ROS, RNS), jotka preeklampsiassa heikentävät verisuonien laajenemista. Ylimääräinen ROS aiheuttaa typpioksidin (NO) saatavuuden laskua, lisääntynyttä lipidien hapettumista, kytkemättömää eNOS:ia, peroksynitriittiä ja pahentaa MT-dysfunktiota ja MT-DNA-vaurioita NO-muutosten kautta. Mikroverisuonitoimintaa voidaan parantaa mekanismeilla, jotka tasapainottavat oksidatiivisen stressin vasteen. Olemme osoittaneet, että MitoTempol, MT-antioksidantti, parantaa verisuonien laajenemista. Lisäksi olemme osoittaneet, että suuri osa liiallisen oksidatiivisen stressin kiertokulusta johtuu MT-DNA-vaurioista ja sitä seuraavasta TLR9-reseptorin aktivoitumisesta, ja että TLR9:n estäminen ehkäisee tätä dysfunktiota. Se tosiseikka, että MT-antioksidantit, joita annetaan ex vivo -olosuhteissa, voivat kumota istukan verisuonivauriot synnytyksen jälkeen, antaa aihetta toivoa, että potilaiden hoito raskauden aikana voisi palauttaa verisuonien laajenemisen ja mahdollistaa turvallisemman raskauden jatkamisen.

MitoQ (Mitoquinol Mesylaatti) on ravintolisä ja mitokondrioantioksidantti. MitoQ:ta on tutkittu laajasti prekliinisesti soluviljelmissä sekä raskaiden hiirten, rottien ja lampaiden PreE- tai oksidatiivisen stressin malleissa, ja siinä on havaittu hyödyllisiä sikiötuloksia. Sitä on käytetty kliinisissä tutkimuksissa sydämen vajaatoiminnassa, hepatiitti C:ssä, Parkinsonin taudissa ja multippeliskleroosissa annoksilla 10 mg - 80 mg päivässä.

Yleinen hypoteesi: Oletamme, että MitoQ (Mitoquinol Mesylaatti) -hoidetulla preeklampsiapotilailla on parantunut olkavaltimon virtausmidusoitu laajeneminen (FMD) ja laser-Doppler-virtausmittaukset ihon mikroverisuonistosta, sekä että istukan endotelifunktio mikrosuonissa ja istukan patologia paranee hoidetuilla potilailla. Todistaaksemme tämän, rekrytoimme kaksi pilottiryhmää - yhden sairaalaan otetuista preeklampsiapotilaista, joilla on vakavia oireita, ja jotka joko jatkavat standardisairaalahoitoa tai saavat päivittäin MitoQ (Mitoquinol Mesylaatti) -lisäravinnetta, sekä toisen avohoitopotilaiden ryhmän, joilla on preeklampsia ilman vakavia oireita, ja jotka saavat joko standardiavohoitohoitoa tai päivittäin MitoQ-lisäravinnetta.

Tavoite: Testata, parantaako MitoQ (Mitoquinol Mesylaatti) -hoito preeklampsiapotilaiden endotelifunktiota Hypoteesi: MitoQ (Mitoquinol Mesylaatti) -hoidetuilla potilailla on parantunut olkavaltimon FMD ja laser-Doppler-virtausmittaukset ihon mikroverisuonistosta, ja istukan endotelifunktio mikrosuonissa ja istukan patologia paranee hoidetuilla potilailla.