MitoQ per Migliorare la Funzione Vascolare nella Preeclampsia (MAVEN)

La preeclampsia (PreE) colpisce circa il 10% delle gravidanze e comporta esiti gravi sia durante che dopo la gravidanza. È una delle principali cause di morte legate alla gravidanza e ha conseguenze cardiovascolari a lungo termine per la salute materna e infantile. Nonostante i progressi nella nostra comprensione della preeclampsia negli ultimi 50 anni, il meccanismo unificante alla base che causa la preeclampsia rimane elusivo. Questa lacuna critica non comprende solo la mancanza di comprensione della fisiopatologia, ma include anche una carenza di terapie per la prevenzione o il trattamento. Il successo di questo studio potrebbe tradursi in uno studio clinico che potrebbe finalmente offrire un trattamento per la PreE.

Abbiamo recentemente dimostrato che la funzione endoteliale nella microcircolazione placentare umana è influenzata da un eccesso di specie reattive dell'ossigeno e dell'azoto (ROS, RNS) provenienti dai mitocondri (MT), che nella preeclampsia compromettono la vasodilatazione. L'eccesso di ROS causa una diminuzione della biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO), un aumento della perossidazione lipidica, eNOS disaccoppiato, perossinitrito e aggrava la disfunzione MT e il danno al DNA mitocondriale attraverso alterazioni dell'NO. La funzione microvascolare può essere migliorata da meccanismi che riequilibrano la risposta allo stress ossidativo. Abbiamo dimostrato che il MitoTempol, un antiossidante MT, migliora la vasodilatazione. Inoltre, abbiamo dimostrato che una parte importante del ciclo di eccessivo stress ossidativo è causata dal danno al DNA mitocondriale e dalla successiva attivazione del recettore Toll-like 9 (TLR9), e che l'inibizione del TLR9 previene questa disfunzione. La scoperta che gli antiossidanti MT somministrati ex-vivo possono invertire il danno vascolare placentare dopo il parto fa sperare che il trattamento delle pazienti durante la gravidanza possa ripristinare la vasodilatazione e consentire una prolungazione più sicura della gravidanza.

MitoQ (Mesilato di Mitoquinolo) è un integratore alimentare e un antiossidante mitocondriale. MitoQ è stato ampiamente studiato pre-clinicamente in colture cellulari e in modelli di PreE o stress ossidativo in topi, ratti e pecore gravide, dimostrando risultati benefici per il feto. È stato utilizzato in studi clinici per insufficienza cardiaca, epatite C, Parkinson e sclerosi multipla con dosi da 10 mg a 80 mg al giorno.

Ipotesi Generale: Ipotesi che i pazienti con preeclampsia trattati con MitoQ (Mesilato di Mitoquinolo) avranno un miglioramento della dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (FMD) e delle valutazioni con flussimetria laser Doppler del microcircolo cutaneo, e che la funzione endoteliale placentare nei microvasi e la patologia placentare saranno migliorate nei pazienti trattati. Per dimostrare ciò, arruoleremo due coorti pilota umane: una di pazienti ricoverate con preeclampsia con caratteristiche severe che continueranno le cure cliniche standard da pazienti ricoverati o saranno integrate quotidianamente con MitoQ (Mesilato di Mitoquinolo) e una seconda coorte di pazienti ambulatoriali con preeclampsia senza caratteristiche severe che riceveranno cure ambulatoriali standard o saranno integrate quotidianamente con MitoQ.

Obiettivo: Verificare se il trattamento con MitoQ (Mesilato di Mitoquinolo) in pazienti preeclamptiche migliora la funzione endoteliale Ipotesi: I pazienti trattati con MitoQ (Mesilato di Mitoquinolo) avranno un miglioramento della FMD dell'arteria brachiale e delle valutazioni con flussimetria laser Doppler del microcircolo cutaneo, e la funzione endoteliale placentare nei microvasi e la patologia placentare saranno migliorate nei pazienti trattati.