MitoQ for å forbedre vaskulær funksjon ved preeklampsi (MAVEN)

Pre-eklampsi (PreE) rammer ~10 % av svangerskapene og har alvorlige utfall både under og etter svangerskapet. Det er en ledende årsak til svangerskapsrelaterte dødsfall, og har langsiktige kardiovaskulære konsekvenser for mors og barns helse. Til tross for fremskritt i vår forståelse av pre-eklampsi over de siste 50 årene, forblir den underliggende enhetlige mekanismen som forårsaker pre-eklampsi uklar. Dette kritiske gapet omfatter ikke bare mangel på forståelse av patofysiologien, men inkluderer også mangel på terapeutiske midler for forebygging eller behandling. Suksess i denne studien kan føre til en klinisk studie som endelig kan tilby en behandling for PreE.

Vi har nylig vist at endotelfunksjonen i den menneskelige placentaens mikrosirkulasjon påvirkes av overflødige reaktive oksygen- og nitrogenarter (ROS, RNS) fra mitokondriene (MT), som ved pre-eklampsi svekker vasodilatasjon. Overflødig ROS forårsaker redusert tilgjengelighet av nitrogenoksid (NO), økt lipidperoksidasjon, ukoblet eNOS, peroxynitritt, og forverrer MT-dysfunksjon og MT-DNA-skade via endringer i NO. Mikrovaskulær funksjon kan forbedres ved mekanismer som gjenoppretter balansen i oksidativt stress-respons. Vi har vist at MitoTempol, en MT-antioksidant, forbedrer vasodilatasjon. Videre har vi vist at en stor del av syklusen med overdrevent oksidativt stress forårsakes av MT-DNA-skade og påfølgende aktivering av toll-like reseptor 9 (TLR9), og at hemming av TLR9 forhindrer denne dysfunksjonen. Funnene at MT-antioksidanter gitt ex-vivo kan reversere placental vaskulær skade etter fødsel gir håp om at behandling av pasienter under svangerskapet kan gjenopprette vasodilatasjon og tillate sikrere forlengelse av svangerskapet.

MitoQ (Mitoquinol Mesylate) er et kosttilskudd og en mitokondriell antioksidant. MitoQ har blitt grundig studert pre-klinisk i cellekultur, og gravide mus-, rotte- og sauemodeller av PreE eller oksidativt stress og har vist gunstige fosterresultater. Det har blitt brukt i kliniske studier for hjertesvikt, hepatitt C, Parkinsons og multippel sklerose med doser fra 10 mg til 80 mg per dag.

Overordnet hypotese: Vi hypotetiserer at MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandlede pre-eklampsi pasienter vil ha forbedret brachial arterie flow-mediated dilatasjon (FMD) og laser Doppler flowmetry vurderinger av kutane mikrovaskulatur, og at placental endotelfunksjon i mikrofartøy og placental patologi vil bli forbedret hos behandlede pasienter. For å demonstrere dette, vil vi inkludere to pilot humane kohorter – en av innlagte pasienter med pre-eklampsi med alvorlige trekk som enten vil fortsette standard inneliggende klinisk pleie eller bli supplert daglig med MitoQ (Mitoquinol Mesylate) og en andre poliklinisk kohort av pasienter med pre-eklampsi uten alvorlige trekk som vil motta standard poliklinisk pleie eller bli supplert daglig med MitoQ

Mål: Teste om MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandling hos pre-eklamptiske pasienter forbedrer endotelfunksjon Hypotesen: MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandlede pasienter vil ha forbedret brachial arterie FMD og laser Doppler flowmetry vurderinger av det kutane mikrovaskulaturet og placental endotelfunksjon i mikrofartøy og placental patologi vil bli forbedret hos behandlede pasienter.