MitoQ para Mejorar la Función Vascular en la Preeclampsia (MAVEN)

La preeclampsia (PreE) afecta aproximadamente al 10% de los embarazos y tiene consecuencias graves tanto durante como después del embarazo. Es una de las principales causas de muertes relacionadas con el embarazo y tiene consecuencias cardiovasculares a largo plazo para la salud materna e infantil. A pesar de los avances en nuestra comprensión de la preeclampsia durante los últimos 50 años, el mecanismo unificador subyacente que causa la preeclampsia sigue siendo esquivo. Esta brecha crítica no solo abarca la falta de comprensión de la fisiopatología, sino que también incluye la falta de terapias para la prevención o el tratamiento. El éxito en este estudio podría traducirse en un ensayo clínico que finalmente podría ofrecer un tratamiento para la PreE.

Recientemente hemos demostrado que la función endotelial en la microcirculación placentaria humana se ve afectada por el exceso de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno (ROS, RNS) de las mitocondrias (MT), que en la preeclampsia, deteriora la vasodilatación. El exceso de ROS causa disminución de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO), aumento de la peroxidación lipídica, eNOS desacoplado, peroxinitrito, y exacerba la disfunción MT y el daño del ADN mitocondrial a través de alteraciones en el NO. La función microvascular puede mejorarse mediante mecanismos que reequilibren la respuesta al estrés oxidativo. Hemos demostrado que MitoTempol, un antioxidante mitocondrial, mejora la vasodilatación. Además, hemos demostrado que una parte importante del ciclo de estrés oxidativo excesivo es causada por el daño del ADN mitocondrial y la posterior activación del receptor toll-like 9 (TLR9), y que inhibir TLR9 previene esta disfunción. El hallazgo de que los antioxidantes mitocondriales administrados ex-vivo pueden revertir el daño vascular placentario después del parto da esperanza de que el tratamiento de pacientes durante el embarazo podría restaurar la vasodilatación y permitir una prolongación más segura del embarazo.

MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) es un suplemento nutricional y antioxidante mitocondrial. MitoQ ha sido ampliamente estudiado preclínicamente en cultivos celulares, y en modelos de preeclampsia o estrés oxidativo en ratones, ratas y ovejas preñadas, demostrando resultados fetales beneficiosos. Se ha utilizado en ensayos clínicos para insuficiencia cardíaca, hepatitis C, Parkinson y esclerosis múltiple con dosis de 10 mg a 80 mg por día.

Hipótesis General: Hipótesis: Los pacientes con preeclampsia tratados con MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) tendrán una mejoría en la dilatación mediada por flujo de la arteria braquial (FMD) y evaluaciones de flujometría láser Doppler de la microvasculatura cutánea, y que la función endotelial placentaria en microvasos y la patología placentaria mejorarán en los pacientes tratados. Para demostrar esto, reclutaremos dos cohortes piloto humanas: una de pacientes ingresadas con preeclampsia con características graves que continuarán con la atención clínica estándar hospitalaria o serán suplementadas diariamente con MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) y una segunda cohorte ambulatoria de pacientes con preeclampsia sin características graves que recibirán atención ambulatoria estándar o serán suplementadas diariamente con MitoQ.

Objetivo: Probar si el tratamiento con MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) en pacientes preeclámpticas mejora la función endotelial Hipótesis: Los pacientes tratados con MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) tendrán una mejoría en la FMD de la arteria braquial y evaluaciones de flujometría láser Doppler de la microvasculatura cutánea, y la función endotelial placentaria en microvasos y la patología placentaria mejorarán en los pacientes tratados.