MitoQ para Melhorar a Função Vascular na Pré-eclâmpsia (MAVEN)

A pré-eclâmpsia (PreE) afeta ~10% das gravidezes e tem consequências graves tanto durante como após a gravidez. É uma das principais causas de mortes relacionadas com a gravidez e tem consequências cardiovasculares a longo prazo para a saúde materna e infantil. Apesar dos avanços na nossa compreensão da pré-eclâmpsia nos últimos 50 anos, o mecanismo unificador subjacente que causa a pré-eclâmpsia permanece elusivo. Esta lacuna crítica não só abrange a falta de compreensão da fisiopatologia, mas também inclui a falta de terapêuticas para prevenção ou tratamento. O sucesso neste estudo poderia traduzir-se num ensaio clínico que poderia finalmente oferecer um tratamento para a PreE.

Demonstrámos recentemente que a função endotelial na microcirculação placentária humana é afetada pelo excesso de espécies reativas de oxigénio e azoto (ROS, RNS) das mitocôndrias (MT), o que na pré-eclâmpsia prejudica a vasodilatação. O excesso de ROS causa diminuição da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO), aumento da peroxidação lipídica, eNOS desacoplada, peroxinitrito, e exacerba a disfunção mitocondrial e danos no ADN mitocondrial através de alterações no NO. A função microvascular pode ser melhorada por mecanismos que reequilibrem a resposta ao stresse oxidativo. Demonstrámos que o MitoTempol, um antioxidante mitocondrial, melhora a vasodilatação. Além disso, mostrámos que uma parte importante do ciclo de stresse oxidativo excessivo é causada por danos no ADN mitocondrial e subsequente ativação do recetor do tipo toll 9 (TLR9), e que a inibição do TLR9 previne esta disfunção. A descoberta de que os antioxidantes mitocondriais administrados ex-vivo podem reverter os danos vasculares placentários após o parto dá esperança de que o tratamento de doentes durante a gravidez possa restaurar a vasodilatação e permitir um prolongamento mais seguro da gravidez.

O MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) é um suplemento nutricional e antioxidante mitocondrial. O MitoQ foi extensivamente estudado pré-clinicamente em cultura de células e em modelos de pré-eclâmpsia ou stresse oxidativo em ratos, ratinhos e ovelhas grávidas e demonstrou resultados fetais benéficos. Foi utilizado em ensaios clínicos para insuficiência cardíaca, hepatite C, Parkinson e esclerose múltipla com doses de 10mg a 80mg por dia.

Hipótese Geral: Hipótese de que os doentes com pré-eclâmpsia tratados com MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) terão melhorias na dilatação mediada por fluxo da artéria braquial (FMD) e nas avaliações de fluxometria por laser Doppler da microvasculatura cutânea, e que a função endotelial placentária em microvasos e a patologia placentária serão melhoradas nos doentes tratados. Para demonstrar isto, iremos recrutar duas coortes piloto humanas - uma de doentes internadas com pré-eclâmpsia com características graves que continuarão o cuidado clínico padrão de internamento ou serão suplementadas diariamente com MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) e uma segunda coorte de doentes ambulatórios com pré-eclâmpsia sem características graves que receberão cuidado ambulatório padrão ou serão suplementadas diariamente com MitoQ.

Objetivo: Testar se o tratamento com MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) em doentes pré-eclâmpticas melhora a função endotelial Hipótese: As doentes tratadas com MitoQ (Mesilato de Mitoquinol) terão melhorias na FMD da artéria braquial e nas avaliações de fluxometria por laser Doppler da microvasculatura cutânea e a função endotelial placentária em microvasos e a patologia placentária serão melhoradas nas doentes tratadas.