MitoQ pour améliorer la fonction vasculaire dans la pré-éclampsie (MAVEN)

La prééclampsie (PreE) affecte environ 10 % des grossesses et entraîne des conséquences graves pendant et après la grossesse. C'est une cause majeure de décès liés à la grossesse et a des conséquences cardiovasculaires à long terme pour la santé maternelle et infantile. Malgré les progrès dans notre compréhension de la prééclampsie au cours des 50 dernières années, le mécanisme unificateur sous-jacent causant la prééclampsie reste insaisissable. Cette lacune critique englobe non seulement le manque de compréhension de la physiopathologie, mais inclut également l'absence de thérapeutiques pour la prévention ou le traitement. Le succès de cette étude pourrait déboucher sur un essai clinique qui pourrait enfin offrir un traitement pour la PreE.

Nous avons récemment démontré que la fonction endothéliale dans la microcirculation placentaire humaine est affectée par un excès d'espèces réactives de l'oxygène et de l'azote (ROS, RNS) provenant des mitochondries (MT), ce qui, dans la prééclampsie, altère la vasodilatation. L'excès de ROS provoque une diminution de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), une augmentation de la peroxydation lipidique, un découplage de l'eNOS, du peroxynitrite, et exacerbe la dysfonction mitochondriale et les dommages à l'ADN mitochondrial via des altérations du NO. La fonction microvasculaire peut être améliorée par des mécanismes qui rééquilibrent la réponse au stress oxydatif. Nous avons montré que le MitoTempol, un antioxydant mitochondrial, améliore la vasodilatation. De plus, nous avons montré qu'une partie importante du cycle de stress oxydatif excessif est causée par des dommages à l'ADN mitochondrial et l'activation subséquente du récepteur de type Toll 9 (TLR9), et que l'inhibition du TLR9 prévient cette dysfonction. La découverte que les antioxydants mitochondriaux administrés ex vivo peuvent inverser les dommages vasculaires placentaires après l'accouchement donne l'espoir que le traitement des patientes pendant la grossesse pourrait restaurer la vasodilatation et permettre une prolongation plus sûre de la grossesse.

Le MitoQ (Mésylate de Mitoquinol) est un complément nutritionnel et un antioxydant mitochondrial. Le MitoQ a été largement étudié en préclinique dans des cultures cellulaires et des modèles de souris, rats et brebis gestantes de PreE ou de stress oxydatif et a démontré des résultats fœtaux bénéfiques. Il a été utilisé dans des essais cliniques pour l'insuffisance cardiaque, l'hépatite C, la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques avec des doses allant de 10 mg à 80 mg par jour.

Hypothèse globale : Nous émettons l'hypothèse que les patientes prééclamptiques traitées au MitoQ (Mésylate de Mitoquinol) présenteront une amélioration de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale (FMD) et des évaluations par débitmètre laser Doppler de la microvascularisation cutanée, et que la fonction endothéliale placentaire dans les microvaisseaux et la pathologie placentaire seront améliorées chez les patientes traitées. Pour le démontrer, nous recruterons deux cohortes pilotes humaines - une de patientes hospitalisées avec une prééclampsie avec caractéristiques sévères qui continueront soit les soins cliniques standard hospitaliers, soit recevront un supplément quotidien de MitoQ (Mésylate de Mitoquinol) et une seconde cohorte ambulatoire de patientes avec une prééclampsie sans caractéristiques sévères qui recevront soit les soins ambulatoires standards, soit un supplément quotidien de MitoQ.

Objectif : Tester si le traitement au MitoQ (Mésylate de Mitoquinol) chez les patientes prééclamptiques améliore la fonction endothéliale Hypothèse : Les patientes traitées au MitoQ (Mésylate de Mitoquinol) présenteront une amélioration de la FMD de l'artère brachiale et des évaluations par débitmètre laser Doppler de la microvascularisation cutanée, et la fonction endothéliale placentaire dans les microvaisseaux et la pathologie placentaire seront améliorées chez les patientes traitées.