MitoQ til Forbedring af Karsystemets Funktion ved Præeklampsi (MAVEN)

Præeklampsi (PreE) påvirker ~10% af graviditeter og har alvorlige konsekvenser både under og efter graviditeten. Det er en førende årsag til graviditetsrelaterede dødsfald og har langsigtede kardiovaskulære konsekvenser for moderens og barnets sundhed. På trods af fremskridt i vores forståelse af præeklampsi over de sidste 50 år, forbliver den underliggende samlende mekanisme, der forårsager præeklampsi, uklar. Dette kritiske hul omfatter ikke kun mangel på forståelse af patofysiologien, men inkluderer også mangel på terapeutiske midler til forebyggelse eller behandling. Succes i denne studie kunne føre til en klinisk undersøgelse, der endelig kunne tilbyde en behandling for PreE.

Vi har for nylig påvist, at endotelfunktionen i den humane placentas mikrocirkulation påvirkes af overskydende reaktive oxygen- og nitrogenspecies (ROS, RNS) fra mitokondrierne (MT), hvilket ved præeklampsi forringer vasodilatation. Overskydende ROS forårsager nedsat nitroxid (NO) biotilgængelighed, forøget lipidperoxidation, ukoblet eNOS, peroxynitrit og forværrer MT-dysfunktion og MT-DNA-skade via ændringer i NO. Mikrovaskulær funktion kan forbedres ved mekanismer, der genopbalancerer oxidativt stressrespons. Vi har vist, at MitoTempol, en MT-antioxidant, forbedrer vasodilatation. Desuden har vi vist, at en stor del af cyklussen med overdrevent oxidativt stress forårsages af MT-DNA-skade og efterfølgende aktivering af toll-like receptor 9 (TLR9), og at inhibering af TLR9 forhindrer denne dysfunktion. Resultatet, at MT-antioxidanter givet ex-vivo kan vende placentar vaskulær skade efter fødsel, giver håb om, at behandling af patienter under graviditet kunne genetablere vasodilatation og muliggøre en sikrere forlængelse af graviditeten.

MitoQ (Mitoquinol Mesylate) er et kosttilskud og en mitokondrie-antioxidant. MitoQ er blevet grundigt undersøgt pre-klinisk i cellekultur og gravide mus-, rotte- og fåremodeller af PreE eller oxidativt stress og har vist gavnlige fosterresultater. Det er blevet brugt i kliniske forsøg for hjerteinsufficiens, hepatitis C, Parkinsons og multipel sklerose med doser fra 10mg til 80mg dagligt.

Overordnet hypotese: Vi formoder, at MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandlede præeklampsipatienter vil have forbedret brachial arterie flow-medieret dilatation (FMD) og laser Doppler flowmetri-vurderinger af den kutane mikrovaskulatur, og at placentar endotelfunktion i mikrokärl og placentapatologi vil blive forbedret hos behandlede patienter. For at påvise dette vil vi rekruttere to pilotmennesekohorter - en af indlagte patienter med præeklampsi med alvorlige træk, der enten vil fortsætte standard klinisk indlæggelsespleje eller blive suppleret dagligt med MitoQ (Mitoquinol Mesylate) og en anden ambulant kohorte af patienter med præeklampsi uden alvorlige træk, der vil modtage standard ambulant pleje eller blive suppleret dagligt med MitoQ

Formål: Teste om MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandling hos præeklampsipatienter forbedrer endotelfunktion Hypothese: MitoQ (Mitoquinol Mesylate)-behandlede patienter vil have forbedret brachial arterie FMD og laser Doppler flowmetri-vurderinger af den kutane mikrovaskulatur, og placentar endotelfunktion i mikrokärl og placentapatologi vil blive forbedret hos behandlede patienter.