MitoQ ke zlepšení cévní funkce u preeklampsie (MAVEN)

Preeklampsie (PreE) postihuje přibližně 10 % těhotenství a má závažné následky jak během těhotenství, tak po něm. Je jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s těhotenstvím a má dlouhodobé kardiovaskulární důsledky pro zdraví matky a dítěte. Navzdory pokrokům v našem porozumění preeklampsii za posledních 50 let zůstává základní jednotící mechanismus způsobující preeklampsii nepolapitelný. Tato kritická mezera zahrnuje nejen nedostatečné pochopení patofyziologie, ale také nedostatek terapeutik pro prevenci nebo léčbu. Úspěch této studie by mohl přerůst v klinické hodnocení, které by konečně mohlo nabídnout léčbu PreE.

Nedávno jsme prokázali, že endoteliální funkce v mikrocirkulaci lidské placenty je ovlivněna nadbytkem reaktivních forem kyslíku a dusíku (ROS, RNS) z mitochondrií (MT), což při preeklampsii narušuje vazodilataci. Nadbytek ROS způsobuje sníženou biologickou dostupnost oxidu dusnatého (NO), zvýšenou peroxidaci lipidů, nespojenou eNOS, peroxynitrit a zhoršuje dysfunkci MT a poškození MT DNA prostřednictvím změn v NO. Mikrovaskulární funkci lze zlepšit mechanismy, které vyrovnávají oxidační stresovou odpověď. Ukázali jsme, že MitoTempol, antioxidant MT, zlepšuje vazodilataci. Navíc jsme ukázali, že významná část cyklu nadměrného oxidačního stresu je způsobena poškozením MT DNA a následnou aktivací toll-like receptoru 9 (TLR9), a že inhibice TLR9 této dysfunkci zabraňuje. Zjištění, že antioxidanty MT podávané ex vivo mohou po porodu zvrátit poškození placentárních cév, dává naději, že léčba pacientek během těhotenství by mohla obnovit vazodilataci a umožnit bezpečnější prodloužení těhotenství.

MitoQ (Mitoquinol Mesylát) je potravní doplněk a mitochondriální antioxidant. MitoQ bylo rozsáhle preklinicky studováno v buněčných kulturách a v těhotných myších, potkanech a ovčích modelech PreE nebo oxidačního stresu a prokázalo příznivé výsledky pro plod. Bylo použito v klinických studiích pro srdeční selhání, hepatitidu C, Parkinsonovu chorobu a roztroušenou sklerózu s dávkami od 10 mg do 80 mg denně.

Celková hypotéza: Předpokládáme, že u pacientek s preeklampsií léčených MitoQ (Mitoquinol Mesylát) dojde ke zlepšení flow-mediated dilatace (FMD) brachiální tepny a hodnocení kožní mikrovaskulatury laserovou dopplerovskou flowmetrií, a že placentární endoteliální funkce v mikrocévách a placentární patologie bude u léčených pacientek zlepšena. Abychom to prokázali, zařadíme dvě pilotní lidské kohorty - jednu z hospitalizovaných pacientek s preeklampsií se závažnými rysy, které budou buď pokračovat ve standardní lůžkové klinické péči, nebo budou denně doplňovány MitoQ (Mitoquinol Mesylát), a druhou ambulantní kohortu pacientek s preeklampsií bez závažných rysů, které budou dostávat standardní ambulantní péči, nebo budou denně doplňovány MitoQ.

Cíl: Otestovat, zda léčba MitoQ (Mitoquinol Mesylát) u pacientek s preeklampsií zlepšuje endoteliální funkci. Hypotéza: U pacientek léčených MitoQ (Mitoquinol Mesylát) dojde ke zlepšení FMD brachiální tepny a hodnocení kožní mikrovaskulatury laserovou dopplerovskou flowmetrií a placentární endoteliální funkce v mikrocévách a placentární patologie bude u léčených pacientek zlepšena.