局部黑色素瘤患者的新辅助免疫治疗 (NEOREM-NEO-1)
局部黑色素瘤患者的新辅助瘤内抗CTLA4+抗PD1治疗
抗PD-1和抗CTLA-4疗法的成功开启了肿瘤学领域的范式转变，当前药物通过靶向免疫系统而非癌细胞来激发抗肿瘤免疫反应。 免疫刺激剂的瘤内给药方式可降低靶向免疫检查点的单克隆抗体相关的全身毒性。 值得注意的是，瘤内注射免疫检查点阻断剂已被证实在注射部位及远端非注射肿瘤部位均能诱导免疫介导的肿瘤应答。 虽然手术历来是III期和IV期黑色素瘤患者的首选治疗方案，但采用抗CTLA-4和抗PD-1药物的新辅助疗法已展现出显著疗效。
对于局部黑色素瘤患者，推测瘤内注射伊匹单抗（抗CTLA-4抗体）联合纳武利尤单抗（抗PD-1抗体）将提供最有效且安全的治疗组合。
NEO-1研究是一项概念验证性临床试验，作为NEOREM主方案的分方案设计，旨在验证瘤内免疫治疗方法。该研究力求在最大限度提高伊匹单抗与纳武利尤单抗联合治疗的剂量/疗效比的同时，将全身性不良事件降至最低。 这是一项学术性、开放标签、多中心II期临床试验，旨在评估瘤内注射伊匹单抗与纳武利尤单抗联合方案作为新辅助疗法，治疗局部III期可切除皮肤或黏膜黑色素瘤患者的有效性与安全性。
根据NEOREM主方案要求，将使用新鲜血液和肿瘤样本进行基线及治疗中的PORTRAIT谱分析。 该分析将揭示患者的免疫状态，并为后续试验的生物标志物驱动预筛选提供支持。
研究概览
详细说明
近期一项大型III期随机对照试验表明，在可切除III期黑色素瘤切除术前静脉注射伊匹单抗+纳武单抗的联合方案，比辅助免疫疗法更有效。 然而，双系统免疫疗法会导致严重不良事件（30%患者出现＞3级相关不良事件，而辅助治疗组为14%）。 NEO-1作为NEOREM主方案的前瞻性、多中心II期子方案，重点评估伊匹单抗与纳武单抗瘤内新辅助治疗在可切除III期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。
NEO-1是一项概念验证研究，旨在验证人类瘤内免疫疗法（HIT-IT）方法，该方法可在预防全身性不良事件的同时，最大化伊匹单抗与纳武单抗联合治疗的剂量/疗效比。 通过影像引导将药物直接注射至肿瘤部位，可提高肿瘤局部的药物浓度，从而实现靶向给药。
在评估黑色素瘤患者瘤内注射伊匹单抗联合纳武单抗疗效的同时，NEO-1研究采用PORTRAIT分析技术对基线和治疗全程采集的新鲜血液与肿瘤样本进行分析。 这种方法将揭示手术前后肿瘤微环境的特征，有助于识别预测该免疫疗法疗效的生物标志物。 NEOREM主方案支持对采集的新鲜样本进行快速分析，从而实现对患者治疗前及治疗期间免疫状况的实时表征。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
- 电话号码：+33(0)662536043
- 邮箱：p-devi-marulkar@unicancer.fr
学习地点
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Bordeaux、法国、33075
- 招聘中
- CHU de Bordeaux- Hôpital Saint-André
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首席研究员：
- Caroline DUTRIAUX, MD, PHD
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接触：
- Caroline DUTRIAUX, MD, PhD
- 电话号码：+33 05 56 79 47 05
- 邮箱：caroline.dutriaux@chu-bordeaux.fr
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Lyon、法国、69373
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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首席研究员：
- Mona AMINI-ADLE, MD, PHD
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接触：
- Mona AMINI-ADLE, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 78 78 59 96
- 邮箱：Mona.AMINI-ADLE@lyon.unicancer.fr
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Lyon、法国、69495
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon (Hôpital Lyon Sud)
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首席研究员：
- Stéphane DALLE, MD, PHD
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接触：
- Stéphane DALLE, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 78 86 16 79
- 邮箱：stephane.dalle@chu-lyon.fr
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Marseille、法国、13005
- 招聘中
- AP-HM Marseille (Hôpital de la Timone)
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接触：
- Caroline GAUDY-MARQUESTE, MD, PhD
- 电话号码：+33 04 91 38 57 80
- 邮箱：caroline.gaudy@ap-hm.fr
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首席研究员：
- Caroline GAUDY-MARQUESTE, MD, PHD
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Paris、法国、75010
- 招聘中
- AP-HP- Hôpital Saint-Louis
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首席研究员：
- Céleste LEBBÉ, MD, PHD
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接触：
- Céleste LEBBÉ, MD, PhD
- 电话号码：+33 01 42 49 93 92
- 邮箱：celeste.lebbe@aphp.fr
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Gustave Roussy
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首席研究员：
- Caroline ROBERT, MD, PHD
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接触：
- Caroline ROBERT, MD, PhD
- 电话号码：33(0) 1 42 11 42 53
- 邮箱：Caroline.ROBERT@gustaveroussy.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
除了NEOREM主方案的纳入和排除标准外，在纳入NEO-1试验前必须验证以下纳入和排除标准：
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁。
- 患有可切除且可测量（根据RECIST v1.1标准）的III期皮肤和黏膜黑色素瘤的患者。
- 曾接受抗PD-1治疗并在加入NEO-1试验前停药＞6个月的患者符合资格。
- 曾接受靶向治疗并在加入NEO-1试验前停药＞3个月的患者符合资格。
排除标准：
- 具有临床或放射学可检测的远处转移的患者。
- 患有葡萄膜黑色素瘤的患者。
- 对纳武利尤单抗和/或伊匹木单抗的活性成分或任何辅料存在过敏反应的患者。
- 根据RECIST v1.1标准无病理可评估疾病的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂免疫疗法：伊匹单抗与纳武利尤单抗瘤内给药
患者将在手术前最多6周内接受最多3剂新辅助治疗，通过IT注射伊匹单抗（5mg/mL）与纳武单抗（10mg/mL），给药间隔为3周（±3天）。
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伊匹单抗将以25毫克固定剂量通过瘤内注射给药。
注射将在影像引导下进行（根据研究者偏好选择最合适的方式）。
超声引导将优先使用，因其不涉及辐射。
手术前最多可进行3次瘤内注射操作，每次间隔3周。
Nivolumab 30 mg 固定剂量将通过瘤内注射给药。
注射将在影像引导下进行（根据研究者偏好选择最合适的方式）。
超声引导将作为优先选择，因其不使用辐射。
在手术前最多可进行3次瘤内注射操作，每次间隔3周。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要目的是评估瘤内联合使用伊匹单抗和纳武单抗在可切除的III期皮肤或黏膜黑色素瘤患者中的耐受性。
大体时间：治疗结束后6至8周内
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主要安全性终点定义为因治疗相关不良事件导致手术比原计划推迟超过2周的患者百分比。
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治疗结束后6至8周内
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主要目的是评估瘤内联合使用伊匹单抗和纳武利尤单抗在可切除的III期皮肤或黏膜黑色素瘤患者中，在病理完全缓解（pCR）或主要病理缓解（MPR）方面的疗效。
大体时间：治疗结束后6至8周内
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主要疗效终点定义为病理完全缓解（pCR）率，即达到pCR的患者百分比，pCR定义为肿瘤活检手术标本中完全无存活肿瘤细胞；或主要病理缓解（MPR），定义为肿瘤活检手术标本中存活肿瘤细胞少于10%。
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治疗结束后6至8周内
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UC-IMM-2510
- 2025-522127-95-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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