Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная иммунотерапия у пациентов с локализованной меланомой (NEOREM-NEO-1)

6 февраля 2026 г. обновлено: UNICANCER

Неоадъювантная интратуморальная анти-CTLA4 + анти-PD1 терапия у пациентов с локализованной меланомой

Успех терапии анти-PD-1 и анти-CTLA-4 инициировал смену парадигмы в онкологии, когда препараты теперь нацелены на иммунную систему, а не на раковые клетки, чтобы стимулировать противоопухолевый иммунный ответ. Внутриопухолевое (IT) введение иммуностимулирующих агентов снижает системную токсичность, связанную с моноклональными антителами (mAbs), нацеленными на иммунные контрольные точки. Примечательно, что инъекции блокады иммунных контрольных точек (ICB) внутрь опухоли показали способность индуцировать иммуно-опосредованные опухолевые ответы как в месте инъекции, так и в отдаленных, неинъецированных опухолевых очагах. Хотя хирургия традиционно была предпочтительным лечением для пациентов с меланомой III и IV стадии, неоадъювантная терапия анти-CTLA-4 и анти-PD-1 агентами показала многообещающую эффективность.

У пациентов с локализованной меланомой предполагается, что внутриопухолевое введение ипилимумаба (анти-CTLA-4 Ab) в комбинации с ниволумабом (анти-PD-1 Ab) обеспечит наиболее эффективное и безопасное лечение.

Исследование NEO-1 — это клиническое испытание для проверки концепции, разработанное как субпротокол мастер-протокола NEOREM, чтобы валидировать подход внутриопухолевой иммунотерапии, направленный на максимизацию соотношения доза/эффективность комбинированного лечения ипилимумабом и ниволумабом при минимизации системных нежелательных явлений. Это академическое, открытое, многоцентровое клиническое исследование фазы II, оценивающее эффективность и безопасность внутриопухолевых инъекций комбинации ипилимумаба и ниволумаба в качестве неоадъювантного лечения у пациентов с локализованной резектабельной меланомой кожи или слизистых оболочек III стадии.

Базовый профилирование PORTRAIT и профилирование во время лечения, как описано в Мастер-протоколе NEOREM, будет проводиться с использованием свежей крови и опухолевых образцов. Это профилирование позволит выявить иммунный статус пациентов и поддержит преселекцию на основе биомаркеров для будущих испытаний.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Комбинация ипилимумаба + ниволумаба, вводимая внутривенно перед резекцией операбельной меланомы III стадии, более эффективна, чем адъювантная иммунотерапия, как недавно продемонстрировало крупное рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Однако двойная системная иммунотерапия вызывает серьезные НЯ (30% пациентов имели НЯ > 3 степени по сравнению с 14% в адъювантной группе). NEO-1, проспективный, многоцентровой, субпротокол II фазы основного протокола NEOREM, сосредоточен на оценке эффективности и безопасности интратуморального неоадъювантного лечения ипилимумабом и ниволумабом у пациентов с операбельной меланомой III стадии.

NEO-1 — это исследование концепции, предназначенное для валидации подхода интратуморальной иммунотерапии у человека (HIT-IT), который может максимизировать дозу/эффективность комбинированного лечения ипилимумабом и ниволумабом, предотвращая системные НЯ. Визуализационно контролируемое введение препарата непосредственно в опухоль увеличит концентрацию препарата в месте опухоли, приводя к целенаправленному действию препарата.

При оценке эффективности интратуморального введения ипилимумаба в комбинации с ниволумабом у пациентов с меланомой исследование NEO-1 использует PORTRAIT профилирование для анализа образцов свежей крови и опухоли, собранных на исходном уровне и на протяжении лечения. Этот подход раскроет особенности микроокружения опухоли как до, так и после операции, способствуя идентификации биомаркеров, предсказывающих эффективность предложенной иммунотерапии. Основной протокол NEOREM позволяет проводить быстрый анализ собранных свежих образцов, что обеспечивает актуальную характеристику иммунного ландшафта у пациентов до и во время лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Priyanka DEVI-MARULKAR, PhD, MBA
  • Номер телефона: +33(0)662536043
  • Электронная почта: p-devi-marulkar@unicancer.fr

Места учебы

  • Франция
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Gustave Roussy
        • Главный следователь:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

В дополнение к критериям включения и исключения основного протокола NEOREM, следующие критерии включения и исключения должны быть проверены перед включением в исследование NEO-1:

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥ 18 лет.
  2. Пациенты с резектабельной и измеримой (согласно критериям RECIST v1.1) стадией III кожной и слизистой меланомы.
  3. Пациенты, которые получали анти-PD-1 терапию и прекратили лечение > 6 месяцев до включения в исследование NEO-1, имеют право на участие.
  4. Пациенты, которые получали таргетную терапию и прекратили лечение > 3 месяцев до включения в исследование NEO-1, имеют право на участие.

Критерии исключения:

  1. Пациенты с клинически или рентгенологически определяемыми отдаленными метастазами.
  2. Пациенты с увеальной меланомой.
  3. Пациенты с любой гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ ниволумаба и/или ипилимумаба.
  4. Пациенты без патологически оцениваемого заболевания согласно критериям RECIST v1.1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одногрупповая иммунотерапия с внутриопухолевым введением ипилимумаба и ниволумаба
Пациенты получат до 3 доз неоадъювантной терапии с внутриопухолевыми инъекциями ипилимумаба (5 мг/мл) и ниволумаба (10 мг/мл) с интервалом в 3 недели (±3 дня) в течение до 6 недель перед операцией.
Лекарство: Ипилимумаб (YervoyTM, 50 мг/10 мл раствор)
Доза Ипилимумаба 25 мг будет вводиться интратуморальной инъекцией. Инъекции будут выполняться под визуальным контролем (наиболее подходящим по предпочтению исследователей). Предпочтение будет отдано ультразвуковому контролю, так как он не использует радиацию. Может быть выполнено максимум 3 интратуморальные процедуры с интервалом в 3 недели до операции.
Лекарство: Ниволумаб (ОпдивоТМ, 40 мг/4 мл раствор)
Препарат Ниволумаб в дозе 30 мг будет вводиться путем внутриопухолевой инъекции. Инъекции будут выполняться под визуальным контролем (наиболее подходящим по предпочтению исследователей). Ультразвуковой контроль будет предпочтительным, так как он не использует радиацию. Может быть проведено максимум 3 внутриопухолевые процедуры с интервалом в 3 недели до операции.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основной целью является оценка переносимости интратуморальной комбинации ипилимумаба и ниволумаба у пациентов с резектабельной стадией III кожной или слизистой меланомы.
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после окончания лечения
Основной показатель безопасности, определяемый как процент пациентов, у которых операция была отложена более чем на 2 недели по сравнению с запланированным сроком из-за связанных с лечением нежелательных явлений.
От 6 до 8 недель после окончания лечения
Основной целью является оценка эффективности интратуморальной комбинации ипилимумаба и ниволумаба в отношении полного патологического ответа (pCR) или основного патологического ответа (MPR) у пациентов с резектабельной стадией III кожной или слизистой меланомы.
Временное ограничение: Между 6 и 8 неделями после окончания лечения
Основной критерий эффективности определяется как показатель патологического полного ответа (pCR), который определяется как процент пациентов с pCR, определяемым как полное отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток, или как показатель основного патологического ответа (MPR), определяемого как менее 10% выживших опухолевых клеток в биопсии опухоли хирургического образца.
Между 6 и 8 неделями после окончания лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ипилимумаб (YervoyTM, 50 мг/10 мл раствор)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться