Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti immunoterapia paikallisessa melanoomassa potilailla (NEOREM-NEO-1)

perjantai 6. helmikuuta 2026 päivittänyt: UNICANCER

Neoadjuventti Intratumoraalinen Anti-CTLA4 + Anti-PD1 Paikallisessa Melanomassa Potilailla

Anti-PD-1- ja anti-CTLA-4-hoitojen menestys on aloittanut paradigman muutoksen onkologiassa, sillä lääkkeet kohdistuvat nyt immuunijärjestelmään syöpäsolujen sijaan stimuloimaan antitumoraalista immuunivastetta. Tumoriin kohdistuva (IT) immunostimuloivien aineiden antaminen vähentää systeemistä toksisuutta, joka liittyy immuunipisteitä kohdistaviin monoklonaalisiin vasta-aineisiin (mAb). Huomionarvoista on, että immuunipisteen estoaineiden (ICB) IT-ruiskeet ovat osoittautuneet aiheuttavan immuunivälitteisiä tumori vastauksia sekä ruiskutuskohdassa että kaukaisissa, ei-ruiskutetuissa tumori kohdissa. Vaikka leikkaus on perinteisesti ollut suosittu hoitomuoto vaiheen III ja IV melanoma potilaille, neoadjuvanttinen hoito anti-CTLA-4- ja anti-PD-1-aineilla on osoittanut lupaavaa tehokkuutta.

Paikallisen melanoman potilailla oletetaan, että ipilimumabin (anti-CTLA-4 Ab) IT-annostelu yhdistettynä nivolumabiin (anti-PD-1 Ab) tarjoaa tehokkaimman ja turvallisimman hoitoyhdistelmän.

NEO-1-tutkimus on käsitetodistukseksi suunniteltu kliininen tutkimus, joka on suunniteltu NEOREM-masterprotokollan aliprotokollana validoimaan tumoriin kohdistuva immunoterapiatekniikka, pyrkien maksimoimaan yhdistetyn ipilimumabin ja nivolumabin hoidon annos-tehokkuussuhdetta samalla kun minimoidaan systeemiset haittavaikutukset. Tämä on akateeminen, avoimen etiketin, monikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus, joka arvioi ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän tumoriin kohdistuvien ruiskeiden tehoa ja turvallisuutta neoadjuvanttina hoidossa paikallisessa vaiheen III resektiokelpoisessa iho- tai limakalvomelanomassa.

Perustason ja hoidon aikainen PORTRAIT-profilointi, kuten NEOREM Master Protokollassa kuvattu, suoritetaan käyttämällä tuoretta verta ja tumori näytteitä. Tämä profilointi paljastaa potilaiden immuunistatuksen ja tukee biomarkkeriohjattua esivalintaa tulevia kokeita varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmä, joka annetaa laskimonsisäisesti ennen leikattavan vaiheen III melanooman poistoa, on tehokkaampi kuin adjuvantti immunoterapia, kuten äskettäin suuressa vaiheen III satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa osoitettiin. Kaksinkertainen systeeminen immunoterapia aiheuttaa kuitenkin vakavia haittavaikutuksia (30 % potilaista kärsi yli kolmannen asteen liittyvistä haittavaikutuksista verrattuna 14 % adjuvanttiryhmässä). NEO-1, joka on prospektiivinen, monikeskuksinen, vaiheen II alaprotokolla NEOREM-pääprotokollasta, keskittyy arvioimaan ipilimumabin ja nivolumabin intratumoraalisen neo-adjuvantti hoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on leikattava vaiheen III melanooma.

NEO-1 on käsitetodistustutkimus, joka on suunniteltu validoimaan ihmisen intratumoraalisen immunoterapian (HIT-IT) lähestymistapaa, joka voisi maksimoida ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmähoidon annos-tehosuhteen samalla estäen systeemisiä haittavaikutuksia. Kuvantohjattu lääkeaineen antaminen suoraan kasvaimen sisään lisää lääkepitoisuutta kasvainalueella johtaen kohdennettuun lääkevaikutukseen.

Arvioidessaan ipilimumabin intratumoraalisen annostelun tehoa yhdistettynä nivolumabiin melanoomapotilailla, NEO-1-tutkimus hyödyntää PORTRAIT-profilointia analysoidakseen tuoreita veri- ja kasvainäytteitä, jotka kerätään perustasolla ja hoidon aikana. Tämä lähestymistapa paljastaa kasvainmikroympäristön piirteet sekä ennen leikkausta että sen jälkeen, helpottaen biomarkkereiden tunnistamista, jotka ennustavat ehdotetun immunoterapian tehokkuutta. NEOREM-pääprotokolla mahdollistaa kerättyjen tuoreiden näytteiden nopean analysoinnin, mikä mahdollistaa potilaiden immuunimaiseman todellisen karakterisoinnin ennen hoitoa ja hoidon aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Rekrytointi
        • Gustave Roussy
        • Päätutkija:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

NEOREM Master-protokollan sisällytys- ja poissulkemiskriteerien lisäksi seuraavat sisällytys- ja poissulkemiskriteerit on varmistettava ennen NEO-1-kokeeseen sisällyttämistä:

Sisällytyskriteerit:

  1. Potilaat ≥ 18 vuotta vanhoja.
  2. Potilaat, joilla on leikattava ja mitattavissa oleva (RECIST v1.1-kriteerien mukaisesti) vaiheen III iho- ja limakalvomelanoma.
  3. Potilaat, jotka ovat saaneet anti-PD-1-hoitoa ja lopettaneet hoidon > 6 kuukautta ennen sisällyttämistään NEO-1-kokeeseen, ovat kelpoisia.
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet kohdennettua hoitoa ja lopettaneet hoidon > 3 kuukautta ennen sisällyttämistään NEO-1-kokeeseen, ovat kelpoisia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on kliinisesti tai radiologisesti havaittavia kaukaisiä metastaseja.
  2. Potilaat, joilla on uveamelanooma.
  3. Potilaat, joilla on yliherkkyys nivolumabin ja/tai ipilimumabin vaikuttavaa ainetta tai millä tahansa apuaineista kohtaan.
  4. Potilaat, joilla ei ole patologisesti arvioitavaa tautia RECIST v1.1-kriteerien mukaisesti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen haara immunoterapiassa ipilimumabilla ja nivolumabilta tapahtuvalla tuntoainekohdennusmenetelmällä
Potilaat saavat jopa 3 annosta esihoitoa IT-ruiskeina ipilimumabia (5 mg/ml) ja nivolumabia (10 mg/ml) 3 viikon välein (±3 päivää) enintään 6 viikon ajan ennen leikkausta.
Lääke: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL liuos)
Ipilimumabin 25 mg tasadosi annostellaan intratumoraalisella injektiolla. Injektio suoritetaan kuvantamisen ohjauksessa (tutkijoiden mielestä sopivimman ohjauksen mukaan). Ultraääniohjaukseen suositaan, koska se ei käytä säteilyä. Enintään 3 intratumoraalista toimenpidettä voidaan suorittaa 3 viikon välein ennen leikkausta.
Lääke: Nivolumab (OpdivoTM, 40 mg/4 mL liuos)
Nivolumabin 30 mg tasamäärä annetaan kasvaimensisäisellä ruiskutuksella. Ruiskutukset suoritetaan kuvantamisen ohjauksessa (tutkijoiden mielestä sopivimman mukaisesti). Ultraääniohjaus on etusijalla, koska se ei käytä säteilyä. Enintään 3 kasvaimensisäistä toimenpidettä voi tapahtua 3 viikon välein ennen leikkausta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pääasiallinen tavoite on arvioida ipilimumabin ja nivolumabin intratumoraalisen yhdistelmän siedettävyyttä leikattavassa vaiheessa III olevan ihon tai limakalvon melanooman potilailla.
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä 6–8 viikon kuluessa
Ensisijainen turvallisuustavoite määriteltynä potilaiden prosenttiosuutena, joiden leikkausta lykättiin yli 2 viikkoa suunniteltua aikataulua pidempään hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Hoidon päätyttyä 6–8 viikon kuluessa
Päätavoitteena on arvioida intratumoraalisen ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän tehoa pCR:n tai MPR:n suhteen leikattavassa vaiheen III ihon tai limakalvon melanoomassa sairastavilla potilailla.
Aikaikkuna: 6 ja 8 viikon kuluessa hoidon päätyttyä
Ensisijainen tehokkuuspäätepiste määritellään patologisena täydellisenä vasteena (pCR), joka määritellään potilaiden prosenttiosuutena, joilla on pCR eli täydellinen elinkelpoisten kasvainsolujen puuttuminen, tai merkittävänä patologisena vasteena (MPR), joka määritellään vähemmän kuin 10 % elossa olevista kasvainsoluista leikkausnäytteen kasvainbiopsiassa.
6 ja 8 viikon kuluessa hoidon päätyttyä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNICANCER

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. joulukuuta 2033

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 26. syyskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. marraskuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 17. marraskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL liuos)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa