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Immunothérapie néoadjuvante chez les patients atteints de mélanome localisé (NEOREM-NEO-1)

6 février 2026 mis à jour par: UNICANCER

Néo-adjuvant Intratumoral Anti-CTLA4 + Anti-PD1 chez les Patients Atteints de Mélanome Localisé

Le succès des thérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 a initié un changement de paradigme en oncologie, les médicaments ciblant désormais le système immunitaire plutôt que les cellules cancéreuses pour stimuler la réponse immunitaire antitumorale. L'administration intratumorale (IT) d'agents immunostimulants réduit la toxicité systémique associée aux anticorps monoclonaux (AcM) ciblant les points de contrôle immunitaires. Notamment, les injections intratumorales de blocage des points de contrôle immunitaires (ICB) se sont avérées induire des réponses tumorales à médiation immunitaire tant au site injecté qu'aux sites tumoraux distants non injectés. Alors que la chirurgie a traditionnellement été le traitement préféré pour les patients atteints de mélanome de stade III et IV, la thérapie néoadjuvante avec des agents anti-CTLA-4 et anti-PD-1 a montré une efficacité prometteuse.

Chez les patients atteints de mélanome localisé, il est hypothétisé que l'administration IT d'ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) combinée au nivolumab (anti-PD-1 Ab) fournira la combinaison de traitement la plus efficace et sûre.

L'étude NEO-1 est un essai clinique de preuve de concept conçu comme un sous-protocole du protocole maître NEOREM pour valider l'approche d'immunothérapie intratumorale, visant à maximiser le rapport dose/efficacité du traitement combiné ipilimumab et nivolumab tout en minimisant les événements indésirables systémiques. Il s'agit d'un essai clinique académique, ouvert, multicentrique, de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité des injections intratumorales de la combinaison ipilimumab et nivolumab comme traitement néoadjuvant chez les patients atteints de mélanome cutané ou muqueux résécable de stade III localisé.

Le profilage PORTRAIT de base et sous traitement, tel que décrit dans le Protocole Maître NEOREM, sera réalisé en utilisant des échantillons de sang frais et de tumeur. Ce profilage révélera le statut immunitaire des patients et soutiendra la présélection guidée par les biomarqueurs pour les futurs essais.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La combinaison d'ipilimumab + nivolumab injectée par voie intraveineuse avant la résection d'un mélanome de stade III résécable est plus efficace que l'immunothérapie adjuvante, comme démontré récemment dans un vaste essai contrôlé randomisé de phase III. Cependant, la double immunothérapie systémique entraîne des effets indésirables graves (30 % des patients ont présenté des effets indésirables liés de grade > 3 contre 14 % dans le bras adjuvant). NEO-1, un sous-protocole prospectif, multicentrique, de phase II du protocole maître NEOREM, se concentre sur l'évaluation de l'efficacité et de la sécurité du traitement néoadjuvant intratumoral avec ipilimumab et nivolumab chez les patients atteints d'un mélanome de stade III résécable.

NEO-1 est une étude de preuve de concept conçue pour valider l'approche d'immunothérapie intratumorale humaine (HIT-IT), qui pourrait maximiser son rapport dose/efficacité du traitement combiné ipilimumab et nivolumab tout en prévenant les effets indésirables systémiques. L'administration guidée par imagerie du médicament directement dans la tumeur augmentera la concentration du médicament au site tumoral, conduisant à une action ciblée du médicament.

En évaluant l'efficacité de l'administration intratumorale d'ipilimumab en combinaison avec le nivolumab chez les patients atteints de mélanome, l'étude NEO-1 utilise le profilage PORTRAIT pour analyser les échantillons de sang frais et de tumeurs collectés au départ et tout au long du traitement. Cette approche révélera les caractéristiques du microenvironnement tumoral avant et après la chirurgie, facilitant l'identification de biomarqueurs qui prédisent l'efficacité de l'immunothérapie proposée. Le protocole maître NEOREM permet les analyses rapides des échantillons frais collectés, ce qui permet une caractérisation réelle du paysage immunitaire des patients avant et pendant le traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

En plus des critères d'inclusion et d'exclusion du Protocole Master NEOREM, les critères d'inclusion et d'exclusion suivants doivent être vérifiés avant l'inclusion dans l'essai NEO-1 :

Critères d'inclusion :

  1. Patients ≥ 18 ans.
  2. Patients atteints de mélanome cutané et muqueux de stade III résécable et mesurable (selon les critères RECIST v1.1).
  3. Les patients ayant reçu un anti-PD-1 et ayant arrêté le traitement > 6 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.
  4. Les patients ayant reçu une thérapie ciblée et ayant arrêté le traitement > 3 mois avant leur inclusion dans l'essai NEO-1 sont éligibles.

Critères d'exclusion :

  1. Patients présentant des métastases à distance détectables cliniquement ou radiologiquement.
  2. Patients atteints de mélanome uvéal.
  3. Patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients du nivolumab et/ou de l'ipilimumab.
  4. Patients sans maladie pathologiquement évaluable selon les critères RECIST v1.1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Immunothérapie à bras unique avec administration intratumorale d'ipilimumab et de nivolumab
Les patients recevront jusqu'à 3 doses de traitement néoadjuvant par injections intratumorales d'ipilimumab (5mg/mL) et de nivolumab (10mg/mL) à des intervalles de 3 semaines (±3 jours) pendant jusqu'à 6 semaines avant la chirurgie.
Médicament: Ipilimumab (YervoyTM, solution de 50 mg/10 mL)
La dose fixe de 25 mg d'Ipilimumab sera administrée par injection intratumorale. Les injections seront réalisées sous guidage d'image (le plus approprié selon la préférence des investigateurs). Le guidage par échographie sera privilégié, car il n'utilise pas de radiation. Un maximum de 3 procédures intratumorales peut avoir lieu à des intervalles de 3 semaines avant la chirurgie.
Médicament: Nivolumab (Opdivo™, solution 40 mg/4 mL)
La dose fixe de 30 mg de Nivolumab sera administrée par injection intra-tumorale. Les injections seront réalisées sous guidage d'image (le plus adéquat selon la préférence des investigateurs). Le guidage par échographie sera privilégié, car il n'utilise pas de rayonnement. Un maximum de 3 procédures intra-tumorales peuvent survenir à des intervalles de 3 semaines avant la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'objectif principal est d'évaluer la tolérabilité de la combinaison intratumorale d'ipilimumab et de nivolumab chez les patients atteints de mélanome cutané ou muqueux de stade III résécable.
Délai: Entre 6 et 8 semaines après la fin du traitement
Le critère de sécurité principal défini comme le pourcentage de patients dont la chirurgie a été retardée de plus de 2 semaines au-delà du calendrier prévu, en raison d'événements indésirables liés au traitement.
Entre 6 et 8 semaines après la fin du traitement
L'objectif principal est d'évaluer l'efficacité de la combinaison intratumorale d'ipilimumab et de nivolumab en termes de pCR ou de MPR chez les patients atteints d'un mélanome cutané ou muqueux de stade III résécable.
Délai: Entre 6 et 8 semaines après la fin du traitement
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité est défini comme le taux de réponse pathologique complète (pCR) défini comme le pourcentage de patients présentant une pCR définie comme l'absence complète de cellules tumorales viables, ou la réponse pathologique majeure (MPR) définie comme moins de 10 % de cellules tumorales survivantes dans la biopsie tumorale du spécimen chirurgical.
Entre 6 et 8 semaines après la fin du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2025

Première publication (Réel)

17 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2026

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ipilimumab (YervoyTM, solution de 50 mg/10 mL)

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