Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant immunterapi hos pasienter med lokaliseret melanom (NEOREM-NEO-1)

6. februar 2026 oppdatert av: UNICANCER

Neoadjuvant intratumoral anti-CTLA4 + anti-PD1 hos pasienter med lokaliseret melanom

Suksessen med anti-PD-1- og anti-CTLA-4-terapier har innledet et paradigmskifte i onkologien, der legemidler nå retter seg mot immunsystemet i stedet for kreftceller for å stimulere den antitumorale immunresponsen. Intratumoral (IT) administrering av immunstimulerende midler reduserer den systemiske toksisiteten knyttet til monoklonale antistoffer (mAbs) som retter seg mot immun-sjekkpunkter. Ved IT-injeksjoner av immun-sjekkpunktblokkade (ICB) har det vist seg å indusere immunmediert tumorrespons både på injeksjonsstedet og på fjerne, ikke-injiserte tumorsteder. Mens kirurgi tradisjonelt har vært den foretrukne behandlingen for stadium III- og IV-melanompasienter, har neoadjuvant terapi med anti-CTLA-4- og anti-PD-1-midler vist lovende effekt.

Hos pasienter med lokalisert melanom antas det at IT-administrering av ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) kombinert med nivolumab (anti-PD-1 Ab) vil gi den mest effektive og sikre behandlingskombinasjonen.

NEO-1-studien er et konseptbevis-forsøk designet som en underprotokoll av NEOREM hovedprotokoll for å validere den intratumorale immunterapitilnærmingen, med mål om å maksimere dose/effekt-forholdet for kombinert ipilimumab- og nivolumabbehandling samtidig som systemiske bivirkninger minimeres. Dette er en akademisk, åpen, multisentrisk, fase II klinisk studie som evaluerer effekt og sikkerhet av intratumorale injeksjoner av ipilimumab- og nivolumabkombinasjon som neoadjuvant behandling hos lokaliserte stadium III resektable kutane eller mukosale melanompasienter.

Baseline- og under-behandling PORTRAIT-profilering, som beskrevet i NEOREM Hovedprotokoll, vil bli utført ved bruk av friskt blod og tumorprøver. Denne profileringen vil avdekke pasientenes immunstatus og støtte biomarkør-drevet forhåndsutvelgelse for fremtidige studier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen av ipilimumab + nivolumab injisert intravenøst før reseksjon av resektabel stadium III melanom er mer effektiv enn adjuvante immunterapi som nylig ble demonstrert i en stor fase III randomisert kontrollert studie. Imidlertid fører den doble systemiske immunterapien til alvorlige bivirkninger (30% av pasientene hadde > grad 3 relaterte bivirkninger versus 14% i adjuvanten). NEO-1, en prospektiv, multispesialist, fase II sub-protokoll av NEOREM hovedprotokollen fokuserer på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til intratumoral neo-adjuvant behandling med ipilimumab og nivolumab hos pasienter med resektabel stadium III melanom.

NEO-1 er en proof-of-concept studie designet for å validere human intratumoral immunterapi (HIT-IT) tilnærming, som kan maksimere dose/effekt-forholdet til kombinert ipilimumab og nivolumab behandling samtidig som man forebygger systemiske bivirkninger. Bildeveiledet legemiddeladministrasjon direkte inn i svulst vil øke legemiddelkonsentrasjonen på svulststedet og føre til målrettet legemiddelvirkning.

Mens man evaluerer effektiviteten av intratumoral administrasjon av ipilimumab i kombinasjon med nivolumab hos melanompasienter, benytter NEO-1-studien PORTRAIT-profileringsanalyse av ferskt blod og svulstprøver samlet inn ved baseline og gjennom behandlingen. Denne tilnærmingen vil avsløre trekk ved svulstmikromiljøet både før og etter operasjon, og muliggjøre identifikasjon av biomarkører som forutsier effektiviteten av den foreslåtte immunterapien. NEOREM hovedprotokollen tillater raske analyser av de innsamlede ferske prøvene, noe som muliggjør en faktisk karakterisering av immunlandskapet hos pasienter før og under behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekruttering
        • Gustave Roussy
        • Hovedetterforsker:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

I tillegg til NEOREM Master Protokoll inklusjons- og eksklusjonskriterier, må følgende inklusjons- og eksklusjonskriterier verifiseres før inkludering i NEO-1-studien:

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter ≥ 18 år gamle.
  2. Pasienter med resektabel og målebar (i henhold til RECIST v1.1-kriterier) stadium III kutant og mukosal melanom.
  3. Pasienter som har mottatt anti-PD-1 og stoppet behandling > 6 måneder før inkludering i NEO-1-studien er kvalifisert.
  4. Pasienter som har mottatt målrettet terapi og stoppet behandling > 3 måneder før inkludering i NEO-1-studien er kvalifisert.

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter med klinisk eller radiologisk påvisbare fjerne metastaser.
  2. Pasienter med uvealt melanom.
  3. Pasienter med noen form for overfølsomhet mot virkestoffet eller mot noe av hjelpestoffene i nivolumab og/eller ipilimumab.
  4. Pasienter uten patologisk vurderbar sykdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enarmsstudie med immunterapi med intratumoral administrering av ipilimumab og nivolumab
Pasienter vil motta opptil 3 doser av neoadjuvant behandling med IT-injeksjoner av ipilimumab (5mg/mL) og nivolumab (10mg/mL) med 3 ukers intervall (±3 dager) i opptil 6 uker før operasjon.
Legemiddel: Ipilimumab (Yervoy™, 50 mg/10 mL løsning)
Den faste dosen på 25 mg av Ipilimumab vil bli administrert ved intratumoral injeksjon. Injeksjoner vil bli utført under bildeledelse (den mest hensiktsmessige etter forskernes preferanse). Ultralydsledelse vil bli foretrukket, ettersom den ikke bruker stråling. Maksimalt 3 intratumorale prosedyrer kan forekomme med 3 ukers intervaller før operasjon.
Legemiddel: Nivolumab (Opdivo™, 40 mg/4 ml oppløsning)
En flat dose på 30 mg Nivolumab vil administreres ved intra-tumoral injeksjon. Injeksjoner vil utføres under bildeveiledning (den mest passende etter forskerens preferanse). Ultralydveiledning vil bli prioritert, ettersom den ikke bruker stråling. Maksimalt 3 intra-tumorale prosedyrer kan forekomme med 3 ukers intervaller før operasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet er å evaluere tolerabiliteten av den intratumorale kombinasjonen av ipilimumab og nivolumab hos pasienter med resektabel stadium III kutant eller mukosal melanom.
Tidsramme: Mellom 6 og 8 uker etter behandlingens slutt
Den primære sikkerhetsendepunktet er definert som prosentandelen av pasienter hvis operasjon ble forsinket med mer enn 2 uker utover den planlagte tidslinjen, på grunn av behandlingsrelaterte bivirkninger.
Mellom 6 og 8 uker etter behandlingens slutt
Det primære målet er å evaluere effektiviteten av den intratumorale kombinasjonen av ipilimumab og nivolumab med hensyn til pCR eller MPR hos pasienter med resektabelt stadium III kutant eller mukøst melanom.
Tidsramme: Mellom 6 og 8 uker etter behandlingens avslutning
Det primære effektivitetsendepunktet er definert som en patologisk fullstendig respons (pCR) rate definert som prosentandelen av pasienter med pCR definert som fullstendig fravær av levedyktige tumorceller, eller den store patologiske responsen (MPR) definert som mindre enn 10% av overlevende tumorceller i tumorbiopsien av det kirurgiske prøven.
Mellom 6 og 8 uker etter behandlingens avslutning

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2026

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Slimhinne melanom

Kliniske studier på Ipilimumab (Yervoy™, 50 mg/10 mL løsning)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere