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Imunoterapia Neo-adjuvante em Doentes com Melanoma Localizado (NEOREM-NEO-1)

6 de fevereiro de 2026 atualizado por: UNICANCER

Neo-adjuvante Intratumoral Anti-CTLA4 + Anti-PD1 em Doentes com Melanoma Localizado

O sucesso das terapias anti-PD-1 e anti-CTLA-4 iniciou uma mudança de paradigma na oncologia, com medicamentos que agora visam o sistema imunitário em vez das células cancerígenas para estimular a resposta imunitária antitumoral. A administração intratumoral (IT) de agentes imunioestimuladores reduz a toxicidade sistémica associada aos anticorpos monoclonais (mAbs) que visam os pontos de controlo imunitário. Notavelmente, as injeções IT de bloqueio de pontos de controlo imunitário (ICB) demonstraram induzir respostas tumorais mediadas pelo sistema imunitário, tanto no local injectado como em locais tumorais distantes não injectados. Embora a cirurgia tenha sido tradicionalmente o tratamento preferido para doentes com melanoma em estadio III e IV, a terapia neoadjuvante com agentes anti-CTLA-4 e anti-PD-1 tem mostrado eficácia promissora.

Em doentes com melanoma localizado, é hipotetizado que a administração IT de ipilimumabe (anti-CTLA-4 Ab) combinada com nivolumabe (anti-PD-1 Ab) proporcionará a combinação de tratamento mais eficaz e segura.

O estudo NEO-1 é um ensaio clínico de prova de conceito concebido como um sub-protocolo do protocolo mestre NEOREM para validar a abordagem de imunoterapia intratumoral, visando maximizar a relação dose/eficácia do tratamento combinado com ipilimumabe e nivolumabe, minimizando simultaneamente os eventos adversos sistémicos. Este é um ensaio clínico académico, aberto, multicêntrico, de fase II, que avalia a eficácia e segurança de injeções intratumorais da combinação de ipilimumabe e nivolumabe como tratamento neoadjuvante em doentes com melanoma cutâneo ou mucosal localizado no estadio III ressecável.

O perfilamento PORTRAIT basal e durante o tratamento, conforme descrito no Protocolo Mestre NEOREM, será realizado usando amostras de sangue fresco e tumorais. Este perfilamento revelará o estado imunitário dos doentes e apoiará a pré-seleção baseada em biomarcadores para futuros ensaios.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A combinação de ipilimumab + nivolumab administrada por via intravenosa antes da ressecção do melanoma em estádio III ressecável é mais eficaz do que a imunoterapia adjuvante, como recentemente demonstrado num grande ensaio clínico randomizado de fase III. No entanto, a imunoterapia sistémica dupla origina EA graves (30% dos pacientes apresentaram EA relacionados de grau >3 versus 14% no braço adjuvante). O NEO-1, um subprotocolo prospetivo, multicêntrico, de fase II do protocolo mestre NEOREM, foca-se na avaliação da eficácia e segurança do tratamento neoadjuvante intratumoral com ipilimumab e nivolumab em doentes com melanoma em estádio III ressecável.

O NEO-1 é um estudo de prova de conceito concebido para validar a abordagem de imunoterapia intratumoral humana (HIT-IT), que poderá maximizar a relação dose/eficácia do tratamento combinado com ipilimumab e nivolumab, evitando simultaneamente EA sistémicos. A administração guiada por imagem do fármaco diretamente no tumor aumentará a concentração do fármaco no local do tumor, conduzindo a uma ação direcionada do fármaco.

Ao avaliar a eficácia da administração intratumoral de ipilimumab em combinação com nivolumab em doentes com melanoma, o estudo NEO-1 emprega a caracterização PORTRAIT para analisar amostras de sangue fresco e de tumor recolhidas na linha de base e ao longo do tratamento. Esta abordagem revelará as características do microambiente tumoral antes e após a cirurgia, facilitando a identificação de biomarcadores que preveem a eficácia da imunoterapia proposta. O protocolo mestre NEOREM permite análises rápidas das amostras frescas recolhidas, o que possibilita uma caracterização real da paisagem imunitária nos doentes antes e durante o tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

50

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Gustave Roussy
        • Investigador principal:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Para além dos critérios de inclusão e exclusão do Protocolo Mestre NEOREM, os seguintes critérios de inclusão e exclusão devem ser verificados antes da inclusão no ensaio NEO-1:

Critérios de Inclusão:

  1. Pacientes ≥ 18 anos.
  2. Pacientes com melanoma cutâneo e mucosal estadio III ressecável e mensurável (de acordo com os critérios RECIST v1.1).
  3. Pacientes que receberam anti-PD-1 e interromperam o tratamento > 6 meses antes da sua inclusão no ensaio NEO-1 são elegíveis.
  4. Pacientes que receberam terapia-alvo e interromperam o tratamento > 3 meses antes da sua inclusão no ensaio NEO-1 são elegíveis.

Critérios de Exclusão:

  1. Pacientes com metástases distantes clinicamente ou radiologicamente detetáveis.
  2. Pacientes com melanoma uveal.
  3. Pacientes com qualquer hipersensibilidade ao princípio ativo ou a qualquer um dos excipientes de nivolumabe e/ou ipilimumabe.
  4. Pacientes sem doença patologicamente avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imunoterapia de Braço Único com administração intratumoral de Ipilimumab e Nivolumab
Os doentes receberão até 3 doses de tratamento neoadjuvante com injeções intratumorais de ipilimumab (5mg/mL) e nivolumab (10mg/mL) em intervalos de 3 semanas (±3 dias) durante até 6 semanas antes da cirurgia.
Medicamento: Ipilimumab (YervoyTM, solução de 50 mg/10 mL)
A dose fixa de 25 mg de Ipilimumab será administrada por injeção intratumoral. As injeções serão realizadas sob orientação de imagem (a mais adequada de acordo com a preferência do investigador). A orientação por ultrassom será privilegiada, uma vez que não utiliza radiação. Poderão ocorrer no máximo 3 procedimentos intratumorais com intervalos de 3 semanas antes da cirurgia.
Medicamento: Nivolumab (OpdivoTM, solução de 40 mg/4mL)
A dose fixa de 30 mg de Nivolumab será administrada por injeção intratumoral. As injeções serão realizadas sob orientação de imagem (a mais adequada de acordo com a preferência do investigador). A orientação por ultrassom será privilegiada, uma vez que não utiliza radiação. Poderão ocorrer no máximo 3 procedimentos intratumorais com intervalos de 3 semanas antes da cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O principal objetivo é avaliar a tolerabilidade da combinação intratumoral de ipilimumabe e nivolumabe em doentes com melanoma cutâneo ou mucosal em estadio III ressecável.
Prazo: Entre 6 e 8 semanas após o término do tratamento
O principal critério de segurança definido como a percentagem de doentes cuja cirurgia foi adiada por mais de 2 semanas para além do prazo planeado, devido a eventos adversos relacionados com o tratamento.
Entre 6 e 8 semanas após o término do tratamento
O principal objetivo é avaliar a eficácia da combinação intratumoral de ipilimumab e nivolumab em termos de pCR ou MPR em doentes com melanoma cutâneo ou da mucosa em estadio III ressecável.
Prazo: Entre 6 a 8 semanas após o término do tratamento
O endpoint primário de eficácia é definido como a taxa de resposta patológica completa (pCR), definida como a percentagem de doentes com pCR, que se caracteriza pela ausência completa de células tumorais viáveis, ou a resposta patológica maior (MPR), definida como menos de 10% de células tumorais sobreviventes na biópsia do espécime cirúrgico.
Entre 6 a 8 semanas após o término do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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UNICANCER

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Melanoma Mucoso

Ensaios clínicos em Ipilimumab (YervoyTM, solução de 50 mg/10 mL)

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