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Neoadjuvante Immuntherapie bei Patienten mit lokalisiertem Melanom (NEOREM-NEO-1)

6. Februar 2026 aktualisiert von: UNICANCER

Neoadjuvante intratumorale Anti-CTLA4 + Anti-PD1 bei Patienten mit lokalisiertem Melanom

Der Erfolg von Anti-PD-1- und Anti-CTLA-4-Therapien hat einen Paradigmenwechsel in der Onkologie eingeleitet, wobei Medikamente nun das Immunsystem statt der Krebszellen targetieren, um die antitumorale Immunantwort zu stimulieren. Die intratumorale (IT) Verabreichung von immunstimulierenden Wirkstoffen reduziert die systemische Toxizität, die mit monoklonalen Antikörpern (mAbs) gegen Immuncheckpoints verbunden ist. Bemerkenswerterweise hat sich gezeigt, dass IT-Injektionen von Immun-Checkpoint-Blockade (ICB) immunvermittelte Tumorreaktionen sowohl an der injizierten Stelle als auch an entfernten, nicht injizierten Tumorstellen induzieren. Während Chirurgie traditionell die bevorzugte Behandlung für Patienten mit Stadium-III- und IV-Melanom war, hat die neoadjuvante Therapie mit Anti-CTLA-4- und Anti-PD-1-Wirkstoffen vielversprechende Wirksamkeit gezeigt.

Bei Patienten mit lokalisiertem Melanom wird hypothetisiert, dass die IT-Verabreichung von Ipilimumab (Anti-CTLA-4-Antikörper) in Kombination mit Nivolumab (Anti-PD-1-Antikörper) die wirksamste und sicherste Behandlungskombination bieten wird.

Die NEO-1-Studie ist ein Proof-of-Concept-Klinikstudium, das als Subprotokoll des NEOREM-Masterprotokolls konzipiert ist, um den intratumoralen Immuntherapieansatz zu validieren, mit dem Ziel, das Dosis-Wirksamkeits-Verhältnis der kombinierten Ipilimumab- und Nivolumab-Behandlung zu maximieren und gleichzeitig systemische unerwünschte Ereignisse zu minimieren. Dies ist eine akademische, offene, multizentrische Phase-II-Klinikstudie, die die Wirksamkeit und Sicherheit von intratumoralen Injektionen der Ipilimumab- und Nivolumab-Kombination als neoadjuvante Behandlung bei Patienten mit lokalisiertem Stadium-III-resezierbarem kutanem oder mukosalem Melanom evaluiert.

Baseline- und On-Treatment-PORTRAIT-Profiling, wie im NEOREM-Masterprotokoll beschrieben, wird mit frischen Blut- und Tumorproben durchgeführt. Dieses Profiling wird den Immunstatus der Patienten aufdecken und die biomarker-gestützte Vorauswahl für zukünftige Studien unterstützen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kombination von intravenös verabreichtem Ipilimumab + Nivolumab vor der Resektion von resektablem Stadium-III-Melanom ist wirksamer als eine adjuvante Immuntherapie, wie kürzlich in einer großen randomisierten kontrollierten Phase-III-Studie gezeigt wurde. Allerdings führt die duale systemische Immuntherapie zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (30 % der Patienten hatten > Grad-3-bezogene unerwünschte Ereignisse gegenüber 14 % im adjuvanten Arm). NEO-1, ein prospektives, multizentrisches Phase-II-Subprotokoll des NEOREM-Masterprotokolls, konzentriert sich auf die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer intratumoralen neoadjuvanten Behandlung mit Ipilimumab und Nivolumab bei Patienten mit resektablem Stadium-III-Melanom.

NEO-1 ist eine Proof-of-Concept-Studie, die entwickelt wurde, um den humanen intratumoralen Immuntherapie (HIT-IT)-Ansatz zu validieren, der das Dosis-/Wirksamkeitsverhältnis der kombinierten Ipilimumab- und Nivolumab-Behandlung maximieren könnte, während systemische unerwünschte Ereignisse verhindert werden. Die bildgeführte direkte Verabreichung des Wirkstoffs in den Tumor erhöht die Wirkstoffkonzentration an der Tumorstelle und führt zu einer gezielten Wirkstoffwirkung.

Während die Wirksamkeit der intratumoralen Verabreichung von Ipilimumab in Kombination mit Nivolumab bei Melanompatienten bewertet wird, verwendet die NEO-1-Studie PORTRAIT-Profiling, um frische Blut- und Tumorproben zu analysieren, die zu Studienbeginn und während der Behandlung gesammelt werden. Dieser Ansatz wird die Merkmale des Tumormikroumfelds sowohl vor als auch nach der Operation aufdecken und erleichtert die Identifizierung von Biomarkern, die die Wirksamkeit der vorgeschlagenen Immuntherapie vorhersagen. Das NEOREM-Masterprotokoll ermöglicht die schnelle Analyse der gesammelten frischen Proben, was eine tatsächliche Charakterisierung der Immunlandschaft bei Patienten vor und während der Behandlung ermöglicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Gustave Roussy
        • Hauptermittler:
          • Caroline ROBERT, MD, PhD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Zusätzlich zu den Einschluss- und Ausschlusskriterien des NEOREM-Masterprotokolls müssen die folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien vor der Aufnahme in die NEO-1-Studie überprüft werden:

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ≥ 18 Jahre alt.
  2. Patienten mit resektablem und messbarem (gemäß RECIST v1.1-Kriterien) Stadium-III-Haut- und Schleimhautmelanom.
  3. Patienten, die eine Anti-PD-1-Therapie erhalten haben und die Behandlung > 6 Monate vor ihrer Aufnahme in die NEO-1-Studie beendet haben, sind berechtigt.
  4. Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten haben und die Behandlung > 3 Monate vor ihrer Aufnahme in die NEO-1-Studie beendet haben, sind berechtigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit klinisch oder radiologisch nachweisbaren Fernmetastasen.
  2. Patienten mit uvealem Melanom.
  3. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe von Nivolumab und/oder Ipilimumab.
  4. Patienten ohne pathologisch auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1-Kriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Single-Arm-Immuntherapie mit intratumoraler Verabreichung von Ipilimumab und Nivolumab
Patienten erhalten bis zu 3 Dosen einer neoadjuvanten Behandlung mit IT-Injektionen von Ipilimumab (5 mg/mL) und Nivolumab (10 mg/mL) in 3-wöchigen Intervallen (±3 Tagen) für bis zu 6 Wochen vor der Operation.
Arzneimittel: Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL Lösung)
Die 25 mg Festdosis von Ipilimumab wird durch intratumorale Injektion verabreicht. Die Injektionen werden unter Bildführung (die nach Ermessen des Prüfarztes am besten geeignete) durchgeführt. Die Ultraschallführung wird bevorzugt, da sie keine Strahlung verwendet. Es können maximal 3 intratumorale Eingriffe im Abstand von 3 Wochen vor der Operation erfolgen.
Arzneimittel: Nivolumab (Opdivo™, 40 mg/4 mL Lösung)
Die 30 mg Einzeldosis von Nivolumab wird durch intratumorale Injektion verabreicht. Die Injektionen erfolgen unter Bildführung (die nach Ermessen des Prüfarztes am besten geeignete). Die Ultraschallführung wird bevorzugt, da sie keine Strahlung verwendet. Es können maximal 3 intratumorale Eingriffe im Abstand von 3 Wochen vor der Operation durchgeführt werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Verträglichkeit der intratumoralen Kombination von Ipilimumab und Nivolumab bei Patienten mit resektablem Stadium-III-kutanem oder -mukosalem Melanom.
Zeitfenster: Zwischen 6 und 8 Wochen nach Ende der Behandlung
Der primäre Sicherheitsendpunkt, definiert als der Prozentsatz von Patienten, deren Operation sich aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen um mehr als zwei Wochen gegenüber dem geplanten Zeitplan verzögerte.
Zwischen 6 und 8 Wochen nach Ende der Behandlung
Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der intratumoralen Kombination von Ipilimumab und Nivolumab in Bezug auf pCR oder MPR bei Patienten mit resezierbarem Stadium-III-Haut- oder Schleimhautmelanom.
Zeitfenster: Zwischen 6 und 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist als pathologische Komplettremission (pCR) definiert, die als Prozentsatz der Patienten mit pCR definiert ist, was das vollständige Fehlen lebensfähiger Tumorzellen bedeutet, oder als major pathologische Response (MPR), die als weniger als 10% überlebende Tumorzellen in der Tumorbiopsie des chirurgischen Präparats definiert ist.
Zwischen 6 und 8 Wochen nach Beendigung der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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UNICANCER

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UC-IMM-2510
  • 2025-522127-95-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Ipilimumab (YervoyTM, 50 mg/10 mL Lösung)

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