Neoadjuvant immunoterapi hos patienter med lokaliseret melanoma (NEOREM-NEO-1)

Succesen med anti-PD-1- og anti-CTLA-4-terapier har indledt et paradigmeskift i onkologien, hvor lægemidler nu retter sig mod immunsystemet snarere end kræftceller for at stimulere den antitumorale immunrespons.
Intratumoral (IT) administration af immunstimulerende midler reducerer den systemiske toksicitet forbundet med monoklonale antistoffer (mAbs), der retter sig mod immuncheckpoints.
Bemærkelsesværdigt har IT-injektioner af immuncheckpoint-blokade (ICB) vist sig at inducere immunmedierede tumorresponser både på injectionsstedet og på fjerne, ikke-injekterede tumorsteder.
Mens kirurgi traditionelt har været den foretrukne behandling for stadium III- og IV-melanompatienter, har neoadjuvant terapi med anti-CTLA-4- og anti-PD-1-midler vist lovende effekt.

Hos patienter med lokaliseret melanom er det hypotetiseret, at IT-administration af ipilimumab (anti-CTLA-4 Ab) kombineret med nivolumab (anti-PD-1 Ab) vil give den mest effektive og sikre behandlingskombination.

NEO-1-studiet er et proof-of-concept klinisk studie designet som en subprotokol af NEOREM masterprotokollen for at validere den intratumorale immunoterapitilgang, med det mål at maksimere dosis/effekt-forholdet for kombineret ipilimumab- og nivolumabbehandling samtidig med at minimere systemiske bivirkninger.
Dette er et akademisk, åbent, multicentrisk, fase II klinisk studie, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af intratumorale injektioner af ipilimumab- og nivolumabkombination som neoadjuvant behandling hos lokaliserede stadium III resektable kutane eller mukosale melanompatienter.

Baseline- og under-behandlings PORTRAIT-profiling, som beskrevet i NEOREM Masterprotokollen, vil blive udført ved hjælp af friske blod- og tumorprøver.
Denne profiling vil afsløre patienternes immunstatus og understøtte biomarkør-drevet præselektion til fremtidige forsøg.